Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401, Poly ICLC og IDO1-hemmer INCB024360 i behandling av pasienter med ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft i remisjon

27. januar 2023 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En fase I/IIb-studie av DEC205mAb-NY-ESO-1 fusjonsprotein (CDX-1401) gitt med adjuvant poly-ICLC i kombinasjon med INCB024360 for pasienter i remisjon med epiteliale ovarie-, eggleder- eller primære peritoneale karsinomer som har svulst i NY -ESO-1 eller LAGE-1 antigen

Denne delvis randomiserte fase I/IIb studien studerer bivirkningene og beste dosen av IDO1-hemmeren INCB024360 i kombinasjon med DEC-205/NY-ESO-1 fusjonsprotein CDX-1401 og poly ICLC og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft som ikke lenger har tegn på sykdom. Antigener (som kreft/testis-antigen [NY-ESO-1]-protein) finnes på mange kreftceller. Vaksiner laget av NY-ESO-1-protein kan føre til at immunsystemet produserer immunceller og antistoffer som kan bidra til å lokalisere NY-ESO-1 og/eller kreft/testis-antigen 2 (LAGE-1)-antigenene på kreftceller. Ved å finne dem, kan immunsystemet deretter arbeide for å kontrollere eller eliminere de gjenværende kreftcellene. INCB024360 er en hemmer av et enzym kalt indolamin 2,3 dioksygenase (IDO). Dette enzymet produseres av tumorceller for å deaktivere immunceller og begrense effekten av immunangrep. Å gi DEC-205/NY-ESO-1 fusjonsprotein CDX-1401 med poly ICLC og IDO1-hemmer INCB024360 kan generere sterkere og mer langvarige anti-kreft immunresponser hos pasienter med eggstokkreft, eggleder og primær peritonealkreft i remisjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten til faste doser av DEC205mAb-NY-ESO-1 fusjonsprotein (DEC-205/NY-ESO-1 fusjonsprotein CDX-1401) med adjuvans poly-ICLC gitt som en vaksine i kombinasjon med INCB024360 (IDO1) inhibitor INCB024360). (Fase I) II. For å evaluere toksisitet som definert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. (Fase I) III. For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) (primært endepunkt) ved å bruke standard immunrelaterte responskriterier (irRC) kriterier. (Fase IIb)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme effektiviteten til INCB024360 på å øke vaksineeffektiviteten ved å vurdere kreft-testis-antigen (NY-ESO-1) spesifikk cellulær og humoral immunitet.

II. For å bestemme effektiviteten til Sirolimus på å øke vaksineeffektiviteten ved å vurdere NY-ESO-1 spesifikk cellulær og humoral immunitet (KUN Exploratory Cohort) III. Perifert blod NY-ESO-1 spesifikk klynge av differensiering (CD)8+ og CD4+ T-celler. (KUN undersøkelseskohort) IV. NY-ESO-1-spesifikke antistoffer fra perifert blod.(Utforskende KUN kohort) V. Perifer blodfrekvens av CD4+CD25+gaffelboks P3 (FOXP3)+ regulatoriske T-celler. (KUN undersøkelseskohort) VI. Farmakokinetikk til INCB02360 i forhold til T-cellefrekvens og funksjon i korrelasjon med PFS. (KUN utforskende kohort)

OVERSIKT:

FASE I:

Pasienter får DEC-205/NY-ESO-1 fusjonsprotein CDX-1401 via intrakutan injeksjon på dag 1, poly ICLC subkutant (SC) på dag 1 og 2, og IDO1-hemmer INCB024360 oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dager 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får IDO1-hemmer INCB024360 i opptil 7 kurer.

FASE IIb: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får DEC-205/NY-ESO-1 fusjonsprotein CDX-1401 og poly ICLC som i fase I.

ARM II: Pasienter får DEC-205/NY-ESO-1 fusjonsprotein CDX-1401, poly ICLC og IDO1-hemmer INCB024360 som i fase I.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager og deretter etter 3, 6 og 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvalifiserte pasienter vil være kvinner med epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom etter kjemoterapi uten tegn på sykdom eller minimal gjenværende sykdom for primær eller tilbakevendende sykdom; dette kan være målbart eller ikke; disse pasientene vil normalt gå inn i en observasjonsperiode etter standardbehandling
  • Enhver type human leukocyttantigen (HLA); (historisk HLA-skriving er tillatt)
  • Tumorekspresjon av NY-ESO-1 eller LAGE-1 ved immunhistokjemi (IHC) og/eller revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RTPCR)
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
  • Blodplater (PLT) >= 100 000/uL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumaspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]/AST) eller serumalaninaminotransferase (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]/ALT) =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin =< 2 x ULN
  • Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
  • Pasienten eller juridisk representant må forstå den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
  • Evnen til å svelge og beholde orale medisiner
  • Pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel barriere) under behandlingen
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere NY-ESO-1-vaksinebehandling; Pasienter som fikk vedlikeholdspaklitaksel eller bevacizumab er kvalifisert for innrullering forutsatt at de har avbrutt behandlingen (minst 4 uker for tidligere taxan eller tidligere bevacizumab) før randomisering og kommet seg fra toksisitet til mindre enn grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet som andre terapeutiske alternativer, inkludert strålebehandling, kan være tilgjengelige for
  • Andre alvorlige sykdommer (f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser)
  • Anamnese med alvorlige autoimmune lidelser som krever bruk av steroider eller andre immundempende midler
  • Samtidig systemisk behandling med kronisk bruk (basert på etterforskerens vurdering) av kortikosteroider, antihistamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og andre blodplatehemmende midler
  • Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet (6 uker for nitrosourea); Samtidig hormonbehandling for brystkreft er tillatt
  • Personer som behandles med en monoaminoksidasehemmer (MAOI), eller medikament som har betydelig MAOI-aktivitet (f.eks. Meperidin, linezolid, metylenblått) innen 3 uker før screening
  • Personer som for tiden mottar terapi med en potent cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktor eller inhibitor (f.eks. klaritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir)
  • Bruk av UDP glukuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A9 (UGT1A9) hemmer inkludert: diklofenak, imipramin og ketokonazol
  • Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet
  • Kjent hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien
  • Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering
  • Bevis for nåværende rus- eller alkoholmisbruk eller psykiatrisk funksjonsnedsettelse, som etter etterforskerens mening vil forhindre fullføring av protokollbehandlingen eller oppfølgingen
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin (dvs. enhver betydelig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke pasientens risiko ved å delta i denne studien)
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene som skal gis til deltakeren
  • Ytterligere eksklusjonskriterier KUN for eksplorativ kohort: Kjent pulmonal hypertensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (CDX-1401, poly ICLC)
Pasienter får DEC-205/NY-ESO-1 fusjonsprotein CDX-1401 og poly ICLC som i fase I.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Biologisk: DEC-205/NY-ESO-1 Fusjonsprotein CDX-1401
Gis via intrakutan injeksjon
Andre navn:
  • CDX-1401
Legemiddel: Poly ICLC
Gitt SC
Andre navn:
  • Hiltonol
  • Polyinosin-polycytidylsyre stabilisert med polylysin og karboksymetylcellulose
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosin-polyribocytidylsyre-polylysin karboksymetylcellulose
  • Poly I:Poly C med Poly-L-Lysine stabilisator
  • PolyI:PolyC med Poly-L-Lysine-stabilisator
  • Stabilisert polyriboinosin/polyribocytidylsyre
Eksperimentell: Arm II (CDX-1401, poly ICLC, IDO1-hemmer INCB024360)
Pasienter får DEC-205/NY-ESO-1 fusjonsprotein CDX-1401, poly ICLC og IDO1-hemmer INCB024360 som i fase I.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Biologisk: DEC-205/NY-ESO-1 Fusjonsprotein CDX-1401
Gis via intrakutan injeksjon
Andre navn:
  • CDX-1401
Legemiddel: Poly ICLC
Gitt SC
Andre navn:
  • Hiltonol
  • Polyinosin-polycytidylsyre stabilisert med polylysin og karboksymetylcellulose
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosin-polyribocytidylsyre-polylysin karboksymetylcellulose
  • Poly I:Poly C med Poly-L-Lysine stabilisator
  • PolyI:PolyC med Poly-L-Lysine-stabilisator
  • Stabilisert polyriboinosin/polyribocytidylsyre
Legemiddel: Epacadostat
Gitt PO
Andre navn:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme sikkerheten og evaluere toksisiteten til faste doser for fase I-pasienter
Tidsramme: 28 dager
For å bestemme sikkerheten til faste doser av DEC205mAb-NY-ESO-1 fusjonsprotein med adjuvant poly-ICLC gitt som en vaksine i kombinasjon med INCB024360 300 mg, rapporteres antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
28 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på immunrelaterte responskriterier (irRC) for fase II-pasienter
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved bruk av irRC-kriterier for fase II-pasienter er rapportert. irRC-kriterier sykdomsprogresjon er definert som minst 25 % økning i tumorbyrde sammenlignet med nadir (på et hvilket som helst enkelt tidspunkt) i to påfølgende observasjoner med minst 4 ukers mellomrom.
Inntil 6 måneder
For å evaluere toksisitet som definert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Alle pasienter som er registrert i denne studien vil være kvalifisert for analysen av toksisitet. Toksisitetsraten vil bli estimert ved å bruke et ensidig, 95 %, eksakt binomialt konfidensintervall (Clopper-Pearson).
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antistofftitere
Tidsramme: Inntil 12 måneder
På grunn av at PIen forlot instituttet, ble ikke disse biomarkørdataene generert og er derfor ikke tilgjengelige for å bli analysert.
Inntil 12 måneder
Frekvens av minne T-cellepopulasjoner
Tidsramme: Inntil 12 måneder
På grunn av at PIen forlot instituttet, ble ikke disse biomarkørdataene generert og er derfor ikke tilgjengelige for å bli analysert.
Inntil 12 måneder
NY-ESO-1 Spesifikk CD8+ og CD4+ frekvens og funksjon
Tidsramme: Inntil 12 måneder
På grunn av at PIen forlot instituttet, ble ikke disse biomarkørdataene generert og er derfor ikke tilgjengelige for å bli analysert.
Inntil 12 måneder
T-cellereseptor (TCR) Aviditet
Tidsramme: Inntil 12 måneder
På grunn av at PIen forlot instituttet, ble ikke disse biomarkørdataene generert og er derfor ikke tilgjengelige for å bli analysert.
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Celldex Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

20. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

18. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 248613 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2014-00771 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Egglederkarsinom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere