Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401, Poly ICLC og IDO1-hæmmer INCB024360 til behandling af patienter med ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer i remission

27. januar 2023 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Et fase I/IIb-studie af DEC205mAb-NY-ESO-1 fusionsprotein (CDX-1401) givet med adjuverende poly-ICLC i kombination med INCB024360 til patienter i remission med epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer, hvis tumorudtrykte NY -ESO-1 eller LAGE-1 antigen

Dette delvist randomiserede fase I/IIb-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af IDO1-hæmmer INCB024360 i kombination med DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401 og poly ICLC og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealkræft, som ikke længere har tegn på sygdom. Antigener (såsom cancer/testis-antigen [NY-ESO-1]-protein) findes på mange cancerceller. Vacciner fremstillet af NY-ESO-1 protein kan få immunsystemet til at producere immunceller og antistoffer, der kan hjælpe med at lokalisere NY-ESO-1 og/eller cancer/testis antigen 2 (LAGE-1) antigenerne på cancerceller. Ved at finde dem, kan immunsystemet derefter arbejde på at kontrollere eller eliminere de resterende kræftceller. INCB024360 er en hæmmer af et enzym kaldet indolamin 2,3 dioxygenase (IDO). Dette enzym produceres af tumorceller for at deaktivere immunceller og begrænse effektiviteten af ​​immunangreb. At give DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401 med poly ICLC og IDO1-hæmmer INCB024360 kan generere stærkere og mere langvarige anti-cancer immunresponser hos patienter med ovarie-, æggeleder- og primær peritoneal cancer i remission.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme sikkerheden af ​​faste doser af DEC205mAb-NY-ESO-1 fusionsprotein (DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401) med adjuvans poly-ICLC givet som en vaccine i kombination med INCB024360 (IDO1) inhibitor INCB024360). (Fase I) II. For at evaluere toksicitet som defineret af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0. (Fase I) III. For at bestemme den progressionsfrie overlevelse (PFS) (primært endepunkt) ved hjælp af standardkriterier for immunrelaterede responskriterier (irRC). (Fase IIb)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme effektiviteten af ​​INCB024360 til at øge vaccineeffektiviteten ved at vurdere cancer-testis-antigen (NY-ESO-1) specifik cellulær og humoral immunitet.

II. For at bestemme effektiviteten af ​​Sirolimus til at øge vaccineeffektiviteten ved at vurdere NY-ESO-1 specifik cellulær og humoral immunitet (KUN Exploratory Cohort) III. Perifert blod NY-ESO-1 specifik klynge af differentiering (CD)8+ og CD4+ T-celler. (KUN efterforskningskohorte) IV. NY-ESO-1-specifikke antistoffer fra perifert blod.(Exploratory KUN kohorte) V. Perifer blodfrekvens af CD4+CD25+gaffelboks P3 (FOXP3)+ regulatoriske T-celler. (KUN efterforskningskohorte) VI. Farmakokinetik af INCB02360 i relation til T-cellefrekvens og funktion i sammenhæng med PFS. (KUN Udforskende kohorte)

OMRIDS:

FASE I:

Patienter modtager DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401 via intrakutan injektion på dag 1, poly ICLC subkutant (SC) på dag 1 og 2, og IDO1-hæmmer INCB024360 oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dage 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 5 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter får IDO1-hæmmer INCB024360 i op til 7 kure.

FASE IIb: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter modtager DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401 og poly ICLC som i fase I.

ARM II: Patienter modtager DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401, poly ICLC og IDO1-hæmmer INCB024360 som i fase I.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op i 30 dage og derefter efter 3, 6 og 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvalificerede patienter vil være kvinder med epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom efter kemoterapi uden tegn på sygdom eller minimal resterende sygdom for primær eller tilbagevendende sygdom; dette kan være eller ikke være målbart; disse patienter vil normalt gå ind i en observationsperiode efter standardbehandling
  • Enhver type human leukocytantigen (HLA); (historisk HLA-tastning er tilladt)
  • Tumorekspression af NY-ESO-1 eller LAGE-1 ved immunhistokemi (IHC) og/eller revers transkriptase-polymerasekædereaktion (RTPCR)
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
  • Blodplader (PLT) >= 100.000/uL
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum aspartat aminotransferase (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]/AST) eller serum alanin aminotransferase (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]/ALT) =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin =< 2 x ULN
  • Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
  • Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel revisionskomité godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Evnen til at sluge og beholde oral medicin
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. dobbelt barriere) under behandlingen
  • Patienter kan have modtaget tidligere NY-ESO-1-vaccinebehandling; patienter, der modtog vedligeholdelsespaclitaxel eller bevacizumab, er berettigede til optagelse, forudsat at de har afbrudt behandlingen (mindst 4 uger for tidligere taxan eller tidligere bevacizumab) før randomisering og er kommet sig fra toksicitet til mindre end grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, for hvilken andre terapeutiske muligheder, herunder strålebehandling, kan være tilgængelige
  • Andre alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser)
  • Anamnese med alvorlige autoimmune lidelser, der kræver brug af steroider eller andre immunsuppressiva
  • Samtidig systemisk behandling med kronisk brug (baseret på efterforskerens vurdering) af kortikosteroider, anti-histamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og andre blodpladehæmmende midler
  • Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før første dosering af undersøgelseslægemidlet (6 uger for nitrosoureas); Samtidig hormonbehandling til brystkræft er tilladt
  • Individer, der behandles med en monoaminoxidasehæmmer (MAOI) eller lægemiddel, som har signifikant MAOI-aktivitet (f.eks. Meperidin, linezolid, methylenblåt) inden for 3 uger før screening
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager behandling med en potent cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducer eller inhibitor (f.eks. clarithromycin, telithromycin, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir)
  • Anvendelse af UDP glucuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A9 (UGT1A9) hæmmer, herunder: diclofenac, imipramin og ketoconazol
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
  • Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
  • Psykisk svækkelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
  • Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering
  • Bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller psykiatrisk funktionsnedsættelse, som efter investigators mening vil forhindre fuldførelse af protokolbehandlingen eller opfølgningen
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Enhver tilstand, der efter investigators mening anser patienten for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel (dvs. enhver væsentlig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigators vurdering ville øge patientens risiko ved at deltage i denne undersøgelse)
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, som vil blive givet til deltageren
  • Yderligere eksklusionskriterier for eksplorativ kohorte KUN: Kendt pulmonal hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (CDX-1401, poly ICLC)
Patienter modtager DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401 og poly ICLC som i fase I.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: DEC-205/NY-ESO-1 Fusionsprotein CDX-1401
Gives via intrakutan injektion
Andre navne:
  • CDX-1401
Medicin: Poly ICLC
Givet SC
Andre navne:
  • Hiltonol
  • Polyinosin-polycytidylsyre stabiliseret med polylysin og carboxymethylcellulose
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosin-Polyribocytidylic Acid-Polylysine Carboxymethylcellulose
  • Poly I:Poly C med Poly-L-Lysin stabilisator
  • PolyI:PolyC med Poly-L-Lysin stabilisator
  • Stabiliseret polyriboinosin/polyribocytidylsyre
Eksperimentel: Arm II (CDX-1401, poly ICLC, IDO1-hæmmer INCB024360)
Patienter modtager DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401, poly ICLC og IDO1-hæmmer INCB024360 som i fase I.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: DEC-205/NY-ESO-1 Fusionsprotein CDX-1401
Gives via intrakutan injektion
Andre navne:
  • CDX-1401
Medicin: Poly ICLC
Givet SC
Andre navne:
  • Hiltonol
  • Polyinosin-polycytidylsyre stabiliseret med polylysin og carboxymethylcellulose
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosin-Polyribocytidylic Acid-Polylysine Carboxymethylcellulose
  • Poly I:Poly C med Poly-L-Lysin stabilisator
  • PolyI:PolyC med Poly-L-Lysin stabilisator
  • Stabiliseret polyriboinosin/polyribocytidylsyre
Medicin: Epacadostat
Givet PO
Andre navne:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme sikkerheden og evaluere toksiciteten af ​​faste doser til fase I-patienter
Tidsramme: 28 dage
For at bestemme sikkerheden af ​​faste doser af DEC205mAb-NY-ESO-1 fusionsprotein med adjuvans poly-ICLC givet som en vaccine i kombination med INCB024360 300 mg, er antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter rapporteret
28 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på immunrelaterede responskriterier (irRC) for fase II-patienter
Tidsramme: Op til 6 måneder
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse ved brug af irRC-kriterier for fase II-patienter er rapporteret. irRC kriterier sygdomsprogression er defineret som mindst 25 % stigning i tumorbyrde sammenlignet med nadir (på ethvert enkelt tidspunkt) i to på hinanden følgende observationer med mindst 4 ugers mellemrum.
Op til 6 måneder
At evaluere toksicitet som defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
Tidsramme: Op til 12 måneder
Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil være berettiget til analysen af ​​toksicitet. Toksicitetsraten vil blive estimeret ved hjælp af et ensidigt, 95 %, nøjagtigt binomialt konfidensinterval (Clopper-Pearson).
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antistoftitre
Tidsramme: Op til 12 måneder
På grund af PI'en, der forlod instituttet, blev disse biomarkørdata ikke genereret og er derfor ikke tilgængelige til at blive analyseret.
Op til 12 måneder
Hyppighed af hukommelse T-cellepopulationer
Tidsramme: Op til 12 måneder
På grund af PI'en, der forlod instituttet, blev disse biomarkørdata ikke genereret og er derfor ikke tilgængelige til at blive analyseret.
Op til 12 måneder
NY-ESO-1 specifik CD8+ og CD4+ frekvens og funktion
Tidsramme: Op til 12 måneder
På grund af PI'en, der forlod instituttet, blev disse biomarkørdata ikke genereret og er derfor ikke tilgængelige til at blive analyseret.
Op til 12 måneder
T-cellereceptor (TCR) Aviditet
Tidsramme: Op til 12 måneder
På grund af PI'en, der forlod instituttet, blev disse biomarkørdata ikke genereret og er derfor ikke tilgængelige til at blive analyseret.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Celldex Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2014

Først opslået (Skøn)

18. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 248613 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-00771 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Æggelederkarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner