Proteína de fusión DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, Poly ICLC e inhibidor de IDO1 INCB024360 en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en remisión

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles serán mujeres con carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario después de la quimioterapia sin evidencia de enfermedad o enfermedad residual mínima para la enfermedad primaria o recurrente; esto puede o no ser medible; estos pacientes normalmente entrarían en un período de observación después del tratamiento estándar
• Cualquier tipo de antígeno leucocitario humano (HLA); (se permite la tipificación histórica de HLA)
• Expresión tumoral de NY-ESO-1 o LAGE-1 por inmunohistoquímica (IHC) y/o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RTPCR)
• Esperanza de vida > 6 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/ul
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa sérica (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]/AST) o alanina aminotransferasa sérica (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]/ALT) = < 3 x LSN
• Creatinina sérica =< 2 x LSN
• Han sido informados de otras opciones de tratamiento.
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• La capacidad de tragar y retener la medicación oral.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., doble barrera) durante el tratamiento.
• Los pacientes pueden haber recibido terapia previa con la vacuna NY-ESO-1; los pacientes que recibieron paclitaxel o bevacizumab de mantenimiento son elegibles para la inscripción siempre que hayan interrumpido la terapia (al menos 4 semanas para taxano anterior o bevacizumab anterior) antes de la aleatorización y se recuperaron de toxicidades a menos de grado 2

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica al sistema nervioso central para la cual pueden estar disponibles otras opciones terapéuticas, incluida la radioterapia.
• Otras enfermedades graves (por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos)
• Antecedentes de trastornos autoinmunes graves que requieren el uso de esteroides u otros inmunosupresores
• Tratamiento sistémico concomitante con uso crónico (según el criterio del investigador) de corticosteroides, antihistamínicos o antiinflamatorios no esteroideos y otros agentes inhibidores plaquetarios
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (6 semanas para nitrosoureas); se permiten las terapias hormonales concomitantes para los cánceres de mama
• Sujetos que reciben tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o un fármaco que tiene una actividad IMAO significativa (p. ej., meperidina, linezolida, azul de metileno) en las 3 semanas anteriores a la selección
• Sujetos que actualmente reciben terapia con un potente inductor o inhibidor del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) (p. claritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, ketoconazol, atazanavir)
• Uso del inhibidor del polipéptido A9 (UGT1A9) de la familia UDP glucuronosiltransferasa 1, que incluye: diclofenaco, imipramina y ketoconazol
• Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos
• Deterioro mental que puede comprometer la capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio
• Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico
• Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol o deterioro psiquiátrico, que en la opinión del investigador impedirá la finalización de la terapia del protocolo o el seguimiento.
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio (es decir, cualquier enfermedad médica significativa o resultado anormal de laboratorio que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo del paciente al participar en este estudio)
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio que se le administrará al participante
• Criterios de exclusión adicionales para la cohorte exploratoria ÚNICAMENTE: Hipertensión pulmonar conocida