成人ALL患者におけるCTL019の有効性と安全性に関する研究

包含基準:

• 再発または難治性の成人B細胞ALL a． 初回またはそれ以上の骨髄 (BM) 再発または b. -同種幹細胞移植（SCT）後にBMが再発し、CTL019注入時にSCTから6か月以上でなければならない、またはc。標準的な化学療法レジメンの２サイクル後にＣＲ（形態学的に５％未満の芽球）を達成しないことによって定義される難治性またはｄ． フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL の患者は、チロシンキナーゼ阻害剤療法 (TKI) に耐えられないか失敗した場合、または TKI 療法が禁忌である場合に適格です。
• 再発患者の場合、スクリーニングから3か月以内にフローサイトメトリーによる骨髄または末梢血でのCD19腫瘍発現の記録

• 次のように定義された適切な臓器機能:

  を。以下のように定義される腎機能: i. ULN ORの1.5倍未満の血清クレアチニン ii． 計算されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 糸球体濾過率（GFR） > 60 mL/分/1.73 m2 b. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）が正常上限（ＵＬＮ）の５倍未満 ｃ． ビリルビン < 2.0 mg/dL d. -グレード1以下として定義される肺予備能の最小レベルが必要であり、パルス酸素化は室内空気で> 91％ e. -左心室駆出率（LVEF）≥45％が心エコー図またはMultiple Uptake Gated Acquisition（MUGA）によって確認されました

• -スクリーニング時の形態学的評価による5％以上のリンパ芽球を伴う骨髄
• 年齢 > 18 歳
• -スクリーニング時に0または1のECOGパフォーマンスステータス
• 署名された書面によるインフォームドコンセントは、研究手順の前に取得する必要があります
• 他のすべての適格基準が確認されたら、非動員細胞のアフェレーシス製品を受け取り、製造サイトで承認する必要があります。 注: アフェレーシス製品は、他のすべての適格基準が文書化されて確認されるまで、製造サイトによる承認の評価を受けません。

• 出産の可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性と定義）は、研究期間全体（CTL019注入の1年後）に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  1. 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）
  2. -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  3. -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません

  4. 次の避妊方法の両方を使用する必要があります。

     • 経口避妊、注射または移植によるホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法
     • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬
  5. 子宮内避妊器具 (IUD) の使用は、この集団では感染と出血のリスクが高いため除外されます。
  6. 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります

生殖能力のない女性（少なくとも連続 24 か月の閉経後（すなわち、月経がない）、または子宮摘出術、卵管切開術、および/または両側卵巣摘出術を受けたと定義される）は、避妊の使用を必要とせずに適格です。 許容される文書には、次のいずれかの臨床医または臨床医のスタッフによって伝えられた書面または口頭の文書が含まれます。

1. 医師の報告書/手紙
2. 患者記録の手術報告書またはその他の情報源文書
3. 退院概要
4. 卵胞刺激ホルモン測定値が閉経域に上昇。

除外基準:

• 孤立した髄外疾患の再発
• ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、その他の既知の骨髄不全症候群などの遺伝性症候群を併発している患者。
• バーキットリンパ腫/白血病の患者 (すなわち、 成熟B細胞ALL、B細胞を伴う白血病[表面免疫グロブリン（sIg）陽性およびカッパまたはラムダ限定陽性] ALL、フレンチ、アメリカン、ブリティッシュ[FAB] L3形態および/またはMYC転座を伴う患者）
• -以前の悪性腫瘍、治癒目的で治療され、スクリーニング前に5年以上存在する活動性疾患の証拠がない場合を除く
• 以前の遺伝子治療製品による治療
• -以前の抗CD19 /抗CD3療法、またはその他の抗CD19療法による治療を受けている

• -活動性または潜在的なB型肝炎または活動性C型肝炎、またはスクリーニング時の制御されていない感染 8.スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染 9.グレード2から4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在 10. 以下の医薬品は除外されます。

  を。ステロイド：ステロイドの治療用量は、CTL019注入の72時間以上前に中止する必要があります。 ただし、ステロイドの次の生理学的代替用量は許可されています。 < 6-12 mg/m2/日ヒドロコルチゾンまたは同等物 局所ステロイドは許可されています。

  b.同種細胞療法：いずれのドナーリンパ球注入（DLI）も、CTL019注入の6週間以上前に完了する必要があります c. GVHD 療法: GVHD に使用されるすべての薬物は、CTL019 注入の 4 週間以上前に中止する必要があります (例: カルシニューリン阻害剤、メトトレキサートまたはその他の化学療法薬、ミコフェノール酸、ペンシルベニア大学 20/138 ページ Oncology Protocol Protocol No. UPCC#07414/CCTL019B2207J V00.1 04-02-2014リツキシマブ、抗腫瘍壊死因子［抗ＴＮＦ］、抗インターロイキン６［抗ＩＬ６］または抗インターロイキン６受容体［抗ＩＬ６Ｒ］として） ｄ． 化学療法： i. 次の薬物は、CTL019 注入の 1 週間以上前に中止する必要があります。 以下の薬剤は、CTL019 注入の 4 週間以上前に中止する必要があります。 クロファラビン、シトシンアラビノシド >100mg/m2、アントラサイクリン、シクロホスファミド)、必要なリンパ球除去化学療法薬を除く e. ＣＮＳ疾患の予防 ｉ． CNS予防治療は、CTL019注入の1週間以上前に中止する必要があります（例： 髄腔内メトトレキサート）。

  11. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインに従って CNS-3 として定義される、悪性腫瘍による活動性中枢神経系 (CNS) 関与。 注: 効果的に治療された CNS 疾患の既往歴のある患者が対象となります。

  12.患者はスクリーニング前の過去30日以内に治験薬を受け取った 13. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。 注：生殖能力のある女性の研究参加者は、注入前48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります