성인 ALL 환자에서 CTL019의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

• 재발성 또는 불응성 성인 B 세포 ALL a. 첫 번째 이상의 골수(BM) 재발 또는 b. 동종이계 줄기 세포 이식(SCT) 후 모든 골수 재발 및 CTL019 주입 시점에 SCT로부터 > 6개월이어야 함 또는 c. 2주기의 표준 화학요법 요법 후 CR(형태학 <5% 모세포)을 달성하지 못하여 정의된 불응성 또는 d. 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL 환자는 티로신 키나제 억제제 요법(TKI)에 내성이 없거나 실패한 경우 또는 TKI 요법이 금기인 경우 자격이 있습니다.
• 재발 환자의 경우, 스크리닝 3개월 이내에 유동 세포측정법에 의한 골수 또는 말초 혈액에서의 CD19 종양 발현 기록

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  ㅏ. 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다. i. <1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는 ii. 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) > 60 mL/min/1.73 m2 나. ALT(Alanine Aminotransferase) < 정상 상한치(ULN)의 5배 c. 빌리루빈 < 2.0 mg/dL d. 실내 공기에서 ≤1등급 호흡곤란 및 맥박 산소화 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다. e. 심초음파 또는 MUGA(Multiple Uptake Gated Acquisition)로 확인된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%

• 스크리닝 시 형태학적 평가에 의한 ≥ 5% 림프구가 있는 골수
• 나이 > 18세
• 스크리닝 시 0 또는 1인 ECOG 수행 상태
• 모든 연구 절차 전에 서명된 서면 동의서를 얻어야 합니다.
• 다른 모든 적격성 기준이 확인되면 제조 현장에서 접수 및 승인되지 않은 세포의 성분채집 제품이 있어야 합니다. 참고: 성분채집 제품은 다른 모든 적격성 기준을 문서로 확인할 때까지 제조 현장에서 승인 여부를 평가하지 않습니다.

• 가임 여성(생리적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨)은 전체 연구 기간(CTL019 주입 후 1년) 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  1. 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  2. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  3. 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  4. 다음 피임법 중 두 가지를 모두 사용해야 합니다.

     • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)의 사용
     • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  5. 자궁 내 장치(IUD)의 사용은 이 모집단의 감염 및 출혈 위험 증가로 인해 제외됩니다.
  6. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

가임 능력이 없는 여성(연속 24개월 이상 폐경 후(즉, 월경이 없음)으로 정의되거나 자궁 절제술, 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 여성)은 피임 없이도 자격이 있습니다. 허용되는 문서에는 다음 중 하나에 대해 임상의 또는 임상의의 직원이 전달한 서면 또는 구두 문서가 포함됩니다.

1. 의사 보고서/편지
2. 수술 보고서 ​​또는 환자 기록의 기타 소스 문서
3. 퇴원 개요
4. 난포자극호르몬 수치가 갱년기 범위로 올라갔다.

제외 기준:

• 격리된 골수외 질환 재발
• Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군, Shwachman 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군과 같은 수반되는 유전 증후군이 있는 환자.
• 버킷 림프종/백혈병 환자(예: 성숙한 B 세포 ALL 환자, B 세포 백혈병[표면 면역글로불린(sIg) 양성 및 카파 또는 람다 제한 양성] ALL, 프랑스, ​​미국, 영국[FAB] L3 형태 및/또는 MYC 전좌 포함)
• 치료 목적으로 치료하지 않고 스크리닝 전 > 5년 동안 존재하는 활성 질병의 증거가 없는 사전 악성 종양
• 이전 유전자 치료제로 치료
• 이전 항-CD19/항-CD3 요법 또는 기타 항-CD19 요법으로 치료를 받은 적이 있음

• 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염, 또는 스크리닝 시 제어되지 않는 모든 감염 8. 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 9. 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재 10. 다음 약물은 제외됩니다.

  ㅏ. 스테로이드: 치료 용량의 스테로이드는 CTL019 주입 72시간 이전에 중단해야 합니다. 그러나 다음과 같은 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다. 국소 스테로이드는 허용됩니다.

  비. 동종이계 세포 치료: 모든 기증자 림프구 주입(DLI)은 CTL019 주입 전 > 6주 전에 완료되어야 합니다. c. GVHD 요법: GVHD에 사용되는 모든 약물은 CTL019 주입 전 > 4주 전에 중단해야 합니다(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트 또는 기타 화학요법 약물, 미코페놀레이트, University of Pennsylvania 페이지 20 / 138 Oncology Protocol Protocol No. 리툭시맙, 항종양 괴사 인자[항-TNF], 항-인터루킨 6[항-IL6] 또는 항-인터루킨 6 수용체[항-IL6R]) d. 화학 요법: i. 다음 약물은 CTL019 주입 1주 전에 중단해야 합니다: 하이드록시우레아, 빈크리스틴, 6-머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 메토트렉세이트 <25mg/m2, 시토신 아라비노사이드 <10mg/m2/일, 아스파라기나제 ii. 다음 약물은 CTL019 주입 4주 전에 중지해야 합니다. 클로파라빈, 시토신 아라비노사이드 >100mg/m2, 안트라사이클린, 사이클로포스파미드), 필요한 림프구 고갈 화학요법 약물 제외 e. CNS 질환 예방 i. CNS 예방 치료는 CTL019 주입 전 > 1주 전에 중단해야 합니다(예: 척수강내 메토트렉세이트).

  11. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따라 CNS-3으로 정의되는 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범. 참고: 효과적으로 치료받은 CNS 질환 병력이 있는 환자가 자격이 됩니다.

  12. 스크리닝 전 최근 30일 이내에 연구용 의약품을 투여받은 환자 13. 임신 또는 수유(수유) 여성. 참고: 생식 가능성이 있는 여성 연구 참가자는 주입 전 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.