関連する HLA ハプロ同一ドナーを使用した血液悪性腫瘍患者に対する非骨髄破壊的造血細胞移植 (HCT): ドナー ソースとしての末梢血幹細胞 (PBSC) のパイロット試験
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
主題
- 年齢 < 70。
- 分子ベースの HLA タイピングは、HLA-A、-B、-Cw、DRB1、および -DQB1 遺伝子座に対して、ハプロ同一性を確立するのに十分な解像度まで実行されます。 少なくとも 5/10 の一致が必要です。 臨床状況により緊急の移植が必要な場合、患者がこのプロトコルの対象となるために無関係なドナーの検索は必要ありません。 臨床的緊急性は、紹介から 6 ～ 8 週間、または適合する血縁関係のないドナーが見つかる可能性が低いことと定義されます。
被験者は、以下にリストされている疾患分類のいずれかを満たす必要があります。
急性白血病（Tリンパ芽球性リンパ腫を含む）。 寛解は、骨髄内に急性白血病の形態的特徴を持たない芽球（例えば、アウアー桿菌）が20％を超え、末梢血球数がANC＞1000/ulを示し、CRpの患者を含めて5％未満であると定義される。
以下の少なくとも 1 つによって定義される高リスク CR1 の急性リンパ芽球性白血病:
t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、MLL 再構成などの有害な細胞遺伝学 白血球数 >30,000/mcL 30 歳以上の患者 完全寛解までの期間 >4 週間髄外疾患
以下の少なくとも 1 つによって定義される高リスク CR1 の急性骨髄性白血病:
寛解を達成するには 1 サイクルを超える寛解導入療法が必要である 先行性骨髄異形成症候群 (MDS) Flt3 異常の存在 FAB M6 または M7 白血病、または
以下のような全生存期間に対する有害な細胞遺伝学:
MDS 複合核型に関連するもの (3 つ以上の異常) 以下のいずれか: inv(3) または t(3;3)、t(6;9)、t(6;11)、+ 8 [単独または他の異常との併用]ただし、t(8;21)、t(9;11)、inv(16) または t(16;16)]、t(11;19)(q23;p13.1)
2回目以降の寛解期の急性白血病
1回目以降のCRにおける二表現型/未分化白血病。
細胞傷害性化学療法後の高リスク MDS 状態
骨髄線維症
バーキットリンパ腫: 2 回目以降の CR。
リンパ腫。
化学療法感受性（完全奏効または部分奏効。奏効基準付録Cを参照）大細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、またはホジキンリンパ腫で、多剤併用化学療法の過去の少なくとも1つのレジメンに失敗し、自家移植の適応がない、または自家幹細胞移植後に再発/進行した患者細胞移植。
辺縁帯B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫で、少なくとも2つの以前の治療（単剤リツキサンを除く）後に進行し、自家移植の対象外であるか、または自家幹細胞移植後に再発/進行した。
以下の方法で測定された適切な身体機能を持つ患者:
心臓: 安静時の左心室駆出率は 35% 以上でなければなりません。
肝臓: ビリルビン ≤ 2.5 mg/dL。 ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ < 5 x ULN。
腎臓: 血清クレアチニンが年齢の正常範囲内であるか、血清クレアチニンが年齢の正常範囲外の場合、腎機能(クレアチニンクリアランスまたはGFR) > 40 mL/分/1.73m2。
肺: FEV1、FVC、DLCO (拡散能) 予測値 40% 以上 (ヘモグロビン補正)。肺機能検査を実施できない場合は、室内空気の O2 飽和度 > 92%。
パフォーマンス ステータス: Karnofsky/Lansky スコア ≥ 60%。
- -以前に同種HSCTを受けており、移植片を拒否したか、免疫抑制療法を必要とする活動性GVHDがなく移植片に寛容になった患者。
ドナー
- ドナーは、HLA がハプロ一致する患者の第一親等または第二親等の血縁者でなければなりません。
- 年齢 18 歳以上
- 体重 ≥ 40 kg
除外基準:
主題
- HLAが一致したドナーが提供できること。
- 妊娠中または授乳中。
- 現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠があり、現在投薬を受けている）。
ドナー
1) 抗ドナー HLA 抗体が陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
-6、-5 日目 フルダラビン 30 mg/M2 IV 30 ～ 60 分かけて シクロホスファミド 14.5 mg/kg IV 1 ～ 2 時間かけて*、メスナ 14.5 mg/kg IV を 4 回に分けて投与 -4 日目から -2 日目までにフルダラビン 30 mg/M2 を 30 ～ 60 分間かけて IV 1 日目 全身照射 200 cGy、ドナー アフェレーシス 0日目のT細胞が豊富なPBSC 3、4 日目 シクロホスファミド 50 mg/kg IV メスナ 50 mg/kg IV を 4 回に分けて投与 5日目 タクロリムス、ミコフェノール酸、G-CSFの投与を開始 |
フルダラビン 30 mg/m2/日を、-6 日目から -2 日目まで 30 ～ 60 分間の静脈内点滴で投与します。 フルダラビンは、AIBW が理想体重 (IBW) 未満でない限り、レシピエントの調整理想体重 (AIBW) に従って投与されます。 クレアチニンクリアランスの低下 (< 61 mL/min) については、コッククロフト式で決定されます。 コッククロフト・ゴールト CrCl = (140 歳) * (体重 kg) * (女性の場合 0.85) / (72 * Cr) 標準治療に従って、フルダラビンの投与量を減らす必要があります。
他の名前：
移植前 Cy 14.5 mg/kg/日を、-6日目および-5日目に大量の体液フラッシュを伴う1〜2時間の静脈内注入として投与する。 Cy は、患者の体重が IBW の 125% を超えない限り、レシピエントの実際の体重に応じて投与されます。その場合、薬物は調整された IBW に従って投与されます。 移植後 シクロホスファミド前の水分補給は、標準診療ガイドラインに従って行うことができます。 シクロホスファミド [50mg/kg] を移植後 3 日目 (骨髄注入後 60 ～ 72 時間後) と移植後 4 日目 (シクロホスファミド 3 日目の約 24 時間後) に投与します。 Cy は、患者の体重が IBW の 125% を超えない限り、レシピエントの実際の体重に応じて投与されます。その場合、薬物は調整された IBW に従って投与されます。 シクロホスファミドは、1 ～ 2 時間かけて点滴静注されます。 。 移植前 メスナは、シクロホスファミドの 30 分前とシクロホスファミドの 3、6、8 時間後に分割して IV 投与する必要があります。 メスナの用量は、与えられるシクロホスファミドの用量に基づきます。 メスナの 1 日の総用量は、シクロホスファミドの 1 日の総用量の 100% に等しくなります。 移植後 メスナは、シクロホスファミドの 30 分前とシクロホスファミドの 3、6、8 時間後に分割して IV 投与する必要があります。 メスナの用量は、与えられるシクロホスファミドの用量に基づきます。 メスナの 1 日の総用量は、シクロホスファミドの 1 日の総用量の 100% に等しくなります。
他の名前：
200cGyは、線形加速器を介して-1日目に一度に投与されます。
PBSCの提供に同意したドナーは、-5日目から皮下注射により、10μg/kg/日のG-CSFを1日5回投与される。
PBSC は、-1 日目の午後に収集され、4℃で一晩保存され、0 日目にできるだけ早く注入されます。-1 日目の収集に含まれる CD34+ 細胞の数がレシピエントの体重 1 kg あたり 5.0 X 106 未満である場合、2 回目の収集が行われます。 CD34 細胞と CD3 細胞の定量は、Cellular Therapy Lab によって行われます。
すべての患者にとって、注入される CD34 細胞の目標数は、レシピエントの体重 1 kg あたり 5 ～ 6 X 106 細胞である必要があります。
6.0 x 106 CD34 細胞/kg レシピエント体重を超える PBSC は凍結保存できます。
他の名前：
タクロリムスは0.03の用量で投与されます。
mg/kg を 24 時間かけて静注します。
治療レベルが達成され、患者が経口投与に耐えるようになったら、タクロリムスは経口投与スケジュールに変更されます。
タクロリムスの全血中濃度は 7 日目あたりに測定され、その後は少なくとも毎週チェックされ、5 ～ 10 ng/mL のレベルを維持するために用量がそれに応じて調整される必要があります。
タクロリムスは、約 180 日目の最後の投与後に中止されますが、活動性 GVHD が存在する場合は継続される場合もあります。
患者がタクロリムスに耐性がない場合は、シクロスポリン（目標濃度 200 ～ 400 ng/ml）をタクロリムスの代わりに使用することもできます。
他の名前：
ミコフェノール酸ナトリウム塩またはミコフェノール酸モフェチル (MMF) は GvHD の予防として使用でき、実際の体重に応じて投与されます。
IV製剤としてはMMFのみが利用可能です。
ミコフェノール酸ナトリウムは、180mg 錠剤の最も近い数に四捨五入して、10mg/kg PO TID の用量で投与されます。
MMFは、15 mg/kg PO TIDの用量で投与されます。
1 日の最大総用量は、2160 mg (ナトリウム塩) または 3 グラム (モフェチル) を超えてはなりません。
ミコフェノール酸の予防は、35日目の最後の投与後に中止されますが、活動性GVHDが存在する場合は継続することもできます。
他の名前：
G-CSF は、5 日目から 5 mcg/kg/日の用量 (最も近いバイアル用量への四捨五入が許可されます) で開始し、連続 3 日間好中球絶対数 (ANC) が > 1,000/mm3 になるまで投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性GvHD
時間枠：+84日目
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+84 日目におけるグレード III/IV の急性 GvHD の累積発生率が評価されます。
急性 GvHD 発症の初日を使用して、特定のグレードごとの累積発生率曲線を計算します。
全体的な累積発生率曲線は、競合リスクとして移植片不全、再発/進行、死亡を含む 90% CI とともに計算されます。
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+84日目
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慢性移植片対宿主病
時間枠：1年
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1年後の慢性GvHDの累積発生率が評価されます。
全体的な累積発生率曲線は、競合リスクとして移植片不全、再発/進行、死亡を含む 90% CI とともに計算されます。
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1年
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非再発死亡率 (NRM)
時間枠：1年
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1年後のNRMの累積発生率が評価されます。
全体的な累積発生率曲線は、再発/進行を競合リスクとして含む 90% CI とともに計算されます。
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1年
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悪性腫瘍の再発
時間枠：1年
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1年後の累積再発率を評価します。
全体的な累積発生率曲線は、競合リスクとして NRM を含む 90% CI とともに計算されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球の回復
時間枠：+84日目まで
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異なる日に 3 回の連続測定で ANC ≥ 500/mm3 を達成。
3 日間のうちの最初の日を好中球回復の日とします。
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+84日目まで
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一次移植片不全
時間枠：+84日目
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原発性移植片不全 < 5% ドナー CD3 キメラ現象
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+84日目
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二次的移植片不全
時間枠：最長1年
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ドナーキメリズムが 5% 未満の初期回復、その後の好中球減少症。
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最長1年
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血小板の回復
時間枠：+84日目まで
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血小板数が 20,000/mm3 を超える状態が続いた初日で、過去 7 日間に血小板輸血が行われていない。
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+84日目まで
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ドナー細胞の生着
時間枠：+28 日、+84 日以上
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移植後 84 日以上でドナーのキメラ現象が 50% 以上。
ドナーの生着も +28 日目に検査する必要があります。
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+28 日、+84 日以上
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長1年
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無増悪生存期間は、再発/再発、死亡、または最後の追跡調査までの最小期間です。
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最長1年
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感染症
時間枠：発症日
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感染症は、解剖学的部位、発症日、微生物、および治癒した場合には報告されます。
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発症日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Rafic J Farah, MD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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