Transplante de células hematopoiéticas (HCT) não mieloablativas para pacientes com malignidades hematológicas usando doadores HLA-haploidênticos relacionados: um estudo piloto de células-tronco de sangue periférico (PBSC) como fonte de doador
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Assunto
- Idade < 70.
- A tipagem molecular do HLA será realizada para os loci HLA-A, -B, -Cw, DRB1 e -DQB1 até a resolução adequada para estabelecer a identidade haplo. É necessária uma correspondência mínima de 5/10. Uma pesquisa de doadores não relacionados não é necessária para que um paciente seja elegível para este protocolo se a situação clínica exigir um transplante urgente. A urgência clínica é definida como 6-8 semanas a partir do encaminhamento ou baixa probabilidade de encontrar um doador compatível e não aparentado.
Os indivíduos devem atender a uma das classificações de doenças listadas abaixo:
Leucemias agudas (inclui linfoma linfoblástico T). A remissão é definida como < 5% de blastos sem características morfológicas de leucemia aguda (por exemplo, Auer Rods) em uma medula óssea com > 20% de celularidade, hemogramas periféricos mostrando CAN > 1.000/ul, incluindo pacientes em CRp.
Leucemia Linfoblástica Aguda em CR1 de alto risco, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:
Citogenética adversa, como t(9;22), t(1;19), t(4;11), rearranjos de MLL Contagem de glóbulos brancos >30.000/mcL Pacientes com mais de 30 anos Tempo para remissão completa >4 semanas Presença de doença extramedular
Leucemia Mielóide Aguda em CR1 de alto risco, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:
Mais de 1 ciclo de terapia de indução necessária para atingir a remissão Síndrome mielodisplásica (SMD) anterior Presença de anormalidades Flt3 FAB M6 ou M7 leucemia ou
Citogenética adversa para sobrevida global, como:
aqueles associados ao cariótipo do Complexo MDS (≥ 3 anormalidades) Qualquer um dos seguintes: inv(3) ou t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [sozinho ou com outras anormalidades exceto para t(8;21), t(9;11), inv(16) ou t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)
Leucemias Agudas em 2ª ou subsequente remissão
Leucemias Bifenotípicas/Indiferenciadas na 1ª RC ou subsequentes.
Status de SMD de alto risco após quimioterapia citotóxica
mielofibrose
Linfoma de Burkitt: segunda ou subsequente RC.
Linfoma.
Sensíveis à quimioterapia (resposta completa ou parcial; consulte os critérios de resposta Apêndice C) linfomas de células grandes, de células do manto ou de Hodgkin que falharam em pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia multiagente e são inelegíveis para um transplante autólogo ou recaíram/progrediram após haste autóloga transplante celular.
Linfoma de células B de zona marginal ou linfoma folicular que progrediu após pelo menos duas terapias anteriores (excluindo o agente único Rituxan) e é inelegível para transplante autólogo ou recidivou/progrediu após transplante autólogo de células-tronco.
Pacientes com função física adequada medida por:
Cardíaco: a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser ≥ 35%.
Hepático: bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL; e ALT, AST e Fosfatase Alcalina < 5 x LSN.
Renal: creatinina sérica dentro da faixa normal para idade, ou se creatinina sérica fora da faixa normal para idade, então função renal (depuração de creatinina ou TFG) > 40 mL/min/1,73m2.
Pulmonar: VEF1, CVF, DLCO (capacidade de difusão) ≥ 40% do previsto (corrigido para hemoglobina); se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de O2 > 92% em ar ambiente.
Status de desempenho: pontuação de Karnofsky/Lansky ≥ 60%.
- Pacientes que receberam um HSCT alogênico anterior e que rejeitaram seus enxertos ou que se tornaram tolerantes a seus enxertos sem GVHD ativo exigindo terapia imunossupressora.
Doador
- Os doadores devem ser parentes de primeiro grau ou segundo grau HLA-haploidênticos do paciente.
- Idade ≥ 18 anos
- Peso ≥ 40 kg
Critério de exclusão:
Assunto
- Doador compatível com HLA capaz de doar.
- Gravidez ou amamentação.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos).
Doador
1) Anticorpo HLA anti-doador positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Dia -6, -5 Fludarabina 30 mg/M2 IV durante 30-60 minutos Ciclofosfamida 14,5 mg/kg IV durante 1-2 horas*, Mesna 14,5 mg/kg IV em 4 doses divididas Dia -4 a -2 Fludarabina 30 mg/M2 IV durante 30-60 minutos Dia -1 Irradiação total do corpo 200 cGy, aférese do doador Dia 0 células T repletas de PBSC Dias 3, 4 Ciclofosfamida 50 mg/kg IV Mesna 50 mg/kg IV em 4 doses divididas Dia 5 Iniciar tacrolimus, micofenolato e G-CSF |
Fludarabina 30 mg/m2/dia será administrada durante 30-60 minutos de infusão intravenosa nos Dias -6 a -2. A fludarabina será dosada de acordo com o Peso Corporal Ideal Ajustado (AIBW) do receptor, a menos que o AIBW seja menor que o Peso Corporal Ideal (IBW). Para depuração de creatinina diminuída (< 61 mL/min) determinada pela Fórmula de Cockcroft: Cockcroft-Gault CrCl = (140 anos) * (Peso em kg) * (0,85 se mulher) / (72 * Cr) A dosagem de fludarabina deve ser reduzida de acordo com o padrão de tratamento.
Outros nomes:
Pré-transplante Cy 14,5 mg/kg/dia será administrado como uma infusão intravenosa de 1-2 horas com um fluxo de fluido de alto volume nos dias -6 e -5. Cy será dosado de acordo com o peso corporal real do receptor, a menos que o paciente pese mais de 125% do IBW, caso em que o medicamento será dosado de acordo com o IBW ajustado Pós-transplante A hidratação antes da ciclofosfamida pode ser administrada de acordo com as Diretrizes Práticas Padrão. A ciclofosfamida [50mg/kg] será administrada no Dia 3 pós-transplante (entre 60 e 72 horas após a infusão da medula) e no Dia 4 pós-transplante (aproximadamente 24 horas após o Dia 3 da ciclofosfamida). Cy será dosado de acordo com o peso corporal real do receptor, a menos que o paciente pese mais de 125% do IBW, caso em que o medicamento será dosado de acordo com o IBW ajustado. A ciclofosfamida será administrada como uma infusão IV durante 1-2 horas. . Pré-transplante Mesna deve ser administrado em doses divididas IV 30 minutos antes e 3, 6 e 8 horas após a ciclofosfamida. A dose de Mesna será baseada na dose de ciclofosfamida administrada. A dose diária total de mesna é igual a 100% da dose diária total de ciclofosfamida. Pós-transplante Mesna deve ser administrado em doses divididas IV 30 minutos antes e 3, 6 e 8 horas após a ciclofosfamida. A dose de Mesna será baseada na dose de ciclofosfamida administrada. A dose diária total de mesna é igual a 100% da dose diária total de ciclofosfamida.
Outros nomes:
200 cGy serão administrados em uma única fração no Dia -1 via acelerador linear.
Os doadores que consentirem com a doação de PBSC receberão 5 doses diárias de G-CSF, 10 μg/kg/dia por injeção subcutânea começando no dia -5.
As PBSCs serão coletadas na tarde do dia -1, armazenadas a 4°C durante a noite e infundidas o mais rápido possível no dia 0. Se a coleta no dia -1 contiver menos de 5,0 X 106 células CD34+ por kg de peso do receptor, uma segunda coleta será realizada na manhã seguinte e infundida no dia 0. A quantificação de células CD34 e CD3 será realizada pelo Laboratório de Terapia Celular.
Para todos os pacientes, o número alvo de células CD34 a serem infundidas deve ser de 5-6 X 106 células por kg de peso do receptor.
PBSC em excesso de 6,0 x 106 células CD34/kg de peso do receptor podem ser criopreservadas.
Outros nomes:
O tacrolimo será administrado na dose de 0,03
mg/kg IV durante 24 horas.
O tacrolimus será alterado para um esquema de dosagem PO uma vez que um nível terapêutico seja alcançado e o paciente esteja tolerando PO.
Os níveis de tacrolimus no sangue total serão medidos por volta do dia 7 e, a partir daí, devem ser verificados pelo menos semanalmente e a dose ajustada de acordo para manter um nível de 5-10 ng/mL.
O tacrolimus será descontinuado após a última dose por volta do Dia 180, ou pode ser continuado se houver DECH ativa.
A ciclosporina (concentração alvo 200-400 ng/ml) pode substituir o tacrolimus se o paciente for intolerante ao tacrolimus.
Outros nomes:
Tanto o sal sódico de micofenolato quanto o micofenolato de mofetil (MMF) podem ser usados como profilaxia de GvHD e serão dosados de acordo com o peso corporal real.
Apenas MMF está disponível como formulação IV.
O micofenolato de sódio será administrado na dose de 10 mg/kg PO TID arredondado para o número mais próximo de comprimidos de 180 mg.
O MMF será administrado na dose de 15 mg/kg PO TID.
A dose diária total máxima não deve exceder 2160 mg (sal de sódio) ou 3 gramas (mofetil).
A profilaxia com micofenolato será descontinuada após a última dose no Dia 35, ou pode ser continuada se houver DECH ativa.
Outros nomes:
O G-CSF será administrado a partir do dia 5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (o arredondamento para a dose do frasco mais próximo é permitido), até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja > 1.000/mm3 por três dias consecutivos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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GvHD agudo
Prazo: Dia +84
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A incidência cumulativa de GvHD aguda de graus III/IV no dia +84 será avaliada.
O primeiro dia de início de GvHD agudo será usado para calcular uma curva de incidência cumulativa por determinado grau.
Uma curva de incidência cumulativa geral será calculada juntamente com um IC de 90% com falha do enxerto, recidiva/progressão e morte como riscos concorrentes.
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Dia +84
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Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro
Prazo: 1 ano
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A incidência cumulativa de GvHD crônica em um ano será avaliada.
Uma curva de incidência cumulativa geral será calculada juntamente com um IC de 90% com falha do enxerto, recidiva/progressão e morte como riscos concorrentes.
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1 ano
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 1 ano
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A incidência cumulativa de NRM em 1 ano será avaliada.
Uma curva de incidência cumulativa geral será calculada juntamente com um IC de 90% com recaída/progressão como risco competitivo.
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1 ano
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Recaída de Malignidade
Prazo: 1 ano
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A incidência cumulativa de recaída em 1 ano será avaliada.
Uma curva de incidência cumulativa geral será calculada juntamente com um IC de 90% com NRM como risco competitivo.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação de neutrófilos
Prazo: Até dia +84
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Obtenção de CAN ≥ 500/mm3 por três medições consecutivas em dias diferentes.
O primeiro dos três dias será designado como o dia da recuperação dos neutrófilos.
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Até dia +84
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Falha primária do enxerto
Prazo: Dia +84
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Falha primária do enxerto < 5% de quimerismo CD3 do doador
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Dia +84
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Falha secundária do enxerto
Prazo: Até 1 ano
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Recuperação inicial seguida de neutropenia com < 5% de quimerismo do doador.
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Até 1 ano
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Recuperação de plaquetas
Prazo: Até dia +84
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O primeiro dia de contagem sustentada de plaquetas >20.000/mm3 sem transfusões de plaquetas nos sete dias anteriores.
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Até dia +84
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Enxerto de células de doadores
Prazo: Dia +28, Dia >= +84
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Quimerismo do doador >= 50% no dia >= 84 após o transplante.
O enxerto do doador também deve ser testado no dia +28.
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Dia +28, Dia >= +84
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 1 ano
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A sobrevida livre de progressão é o intervalo de tempo mínimo até a recaída/recorrência, até o óbito ou até o último acompanhamento.
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Até 1 ano
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Infecções
Prazo: Data de início
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As infecções serão relatadas por local anatômico, data de início, organismo e resolução, se houver.
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Data de início
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rafic J Farah, MD, University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- 13-131
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