관련 HLA-일배체 공여자를 사용한 혈액 악성 종양 환자를 위한 비골수파괴 조혈 세포 이식(HCT): 공여자 공급원으로 말초혈액 줄기세포(PBSC)의 파일럿 시험
연구 개요
상태
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
주제
- 연령< 70.
- 분자 기반 HLA 타이핑은 HLA-A, -B, -Cw, DRB1 및 -DQB1 유전자좌에 대해 haplo 정체성을 확립하기에 적합한 해상도로 수행됩니다. 5/10의 최소 일치가 필요합니다. 임상 상황이 긴급한 이식을 요구하는 경우 환자가 이 프로토콜에 적합하기 위해 관련 없는 기증자 검색이 필요하지 않습니다. 임상적 긴급성은 의뢰로부터 6-8주 또는 일치하는 비혈연 기증자를 찾을 가능성이 낮은 것으로 정의됩니다.
피험자는 아래 나열된 질병 분류 중 하나를 충족해야 합니다.
급성 백혈병(T 림프구성 림프종 포함). 관해는 세포충실도가 20% 이상인 골수에서 급성 백혈병(예: Auer Rods)의 형태학적 특징이 없는 5% 미만의 모세포, CRp 환자를 포함하여 ANC >1000/ul를 나타내는 말초 혈액 수치로 정의됩니다.
다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 고위험 CR1의 급성 림프구성 백혈병:
t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL 재배열과 같은 유해 세포 유전학 백혈구 수 >30,000/mcL 30세 이상의 환자 완전 관해까지 걸리는 시간 >4주 골수 외 질환
다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 고위험 CR1의 급성 골수성 백혈병:
완화를 달성하기 위해 1주기 이상의 유도 요법이 필요 선행 골수이형성 증후군(MDS) Flt3 이상의 존재 FAB M6 또는 M7 백혈병 또는
다음과 같은 전체 생존에 대한 불리한 세포유전학:
MDS 복합 핵형과 관련된 것(≥ 3 이상) 다음 중 임의의 것: inv(3) 또는 t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [단독 또는 다른 이상 t(8;21), t(9;11), inv(16) 또는 t(16;16) 제외], t(11;19)(q23;p13.1)
2차 또는 후속 차도의 급성 백혈병
1 차 또는 후속 CR의 양성 표현형/미분화 백혈병.
고위험 MDS 상태-포스트 세포 독성 화학 요법
골수 섬유증
버킷 림프종: 두 번째 또는 후속 CR.
림프종.
화학요법 민감성(완전 또는 부분 반응; 반응 기준 부록 C 참조) 다제제 화학요법의 이전 요법에서 최소 1회 이상 실패했고 자가 이식에 부적격이거나 자가 줄기 후 재발/진행된 대세포, 맨틀 세포 또는 호지킨 림프종 세포 이식.
최소 2회 이전 치료(단일 약제 리툭산 제외) 후 진행되었고 자가 이식에 적합하지 않거나 자가 줄기 세포 이식 후 재발/진행된 변연부 B 세포 림프종 또는 여포성 림프종.
다음에 의해 측정된 적절한 신체 기능을 가진 환자:
심장: 휴식 시 좌심실 박출률이 35% 이상이어야 합니다.
간: 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL; 및 ALT, AST 및 알칼리 포스파타제 < 5 x ULN.
신장: 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위 내에 있거나, 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위를 벗어나는 경우 신장 기능(크레아티닌 청소율 또는 GFR) > 40 mL/min/1.73m2.
폐: FEV1, FVC, DLCO(확산 용량) ≥ 40% 예측됨(헤모글로빈에 대해 보정됨); 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 O2 포화도 > 92%.
수행 상태: Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 60%.
- 이전에 동종 조혈모세포이식을 받았고 이식편을 거부했거나 면역억제 요법이 필요한 활성 GVHD 없이 이식편에 내성이 생긴 환자.
기증자
- 기증자는 환자의 HLA 일배체 1촌 또는 2촌 혈족이어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세
- 무게 ≥ 40kg
제외 기준:
주제
- HLA 일치 기증자는 기부할 수 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 현재 통제되지 않는 세균성, 바이러스성 또는 진균성 감염(임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 현재 복용 중).
기증자
1) 양성 항 공여자 HLA 항체.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
-6일, -5일 Fludarabine 30 mg/M2 IV 30-60분에 걸쳐 Cyclophosphamide 14.5 mg/kg IV 1-2시간*, Mesna 14.5 mg/kg IV 4회 분할 투여 -4일부터 -2일까지 30-60분에 걸쳐 Fludarabine 30mg/M2 IV Day -1 전신 방사선 조사 200cGy, 기증자 성분채집술 0일째 T 세포 충만 PBSC 3일, 4일 시클로포스파미드 50 mg/kg IV Mesna 50 mg/kg IV 4회 분할 용량 5일차 타크로리무스, 마이코페놀레이트 및 G-CSF 시작 |
플루다라빈 30mg/m2/일은 -6일부터 -2일까지 30-60분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다. 플루다라빈은 AIBW가 이상 체중(IBW) 미만이 아닌 한 수용자의 조정된 이상 체중(AIBW)에 따라 투여됩니다. Cockcroft Formula로 측정한 크레아티닌 청소율 감소(< 61 mL/min)의 경우: Cockcroft-Gault CrCl = (140세) * (kg 단위 중량) * (여성인 경우 0.85) / (72 * Cr) 플루다라빈 투여량은 치료 표준에 따라 감소되어야 합니다.
다른 이름들:
이식 전 Cy 14.5 mg/kg/일은 -6일 및 -5일에 다량의 유체 플러시와 함께 1-2시간 정맥내 주입으로 투여될 것이다. Cy는 환자의 체중이 IBW의 125%를 초과하지 않는 한 수혜자의 실제 체중에 따라 투여되며, 이 경우 조정된 IBW에 따라 약물이 투여됩니다. 이식 후 표준 진료 지침에 따라 시클로포스파마이드 투여 전 수분 공급을 실시할 수 있습니다. 사이클로포스파미드[50mg/kg]는 이식 후 3일(골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 이식 후 4일(사이클로포스파미드 3일 후 약 24시간)에 제공됩니다. Cy는 환자의 체중이 IBW의 125%를 초과하지 않는 한 수혜자의 실제 체중에 따라 투여되며, 이 경우 조정된 IBW에 따라 약물이 투여됩니다. 사이클로포스파미드는 1-2시간에 걸쳐 IV 주입으로 제공됩니다. . 이식 전 Mesna는 시클로포스파미드 투여 30분 전과 3, 6, 8시간 후에 IV로 나누어 투여해야 합니다. Mesna 복용량은 주어진 cyclophosphamide 복용량을 기반으로 합니다. mesna의 총 일일 복용량은 cyclophosphamide의 총 일일 복용량의 100%와 같습니다. 이식 후 Mesna는 시클로포스파미드 투여 30분 전과 3, 6, 8시간 후에 IV로 나누어 투여해야 합니다. Mesna 복용량은 주어진 cyclophosphamide 복용량을 기반으로 합니다. mesna의 총 일일 복용량은 cyclophosphamide의 총 일일 복용량의 100%와 같습니다.
다른 이름들:
200 cGy는 선형 가속기를 통해 Day -1에 단일 부분으로 투여됩니다.
PBSC 기증에 동의한 기증자는 -5일부터 피하 주사를 통해 매일 5회 G-CSF, 10 μg/kg/일을 투여받습니다.
PBSC는 -1일 오후에 수집하여 밤새 4C에 보관하고 0일에 가능한 한 빨리 주입합니다. -1일의 수집에 수용자 체중 kg당 5.0 X 106 CD34+ 세포 미만이 포함된 경우 두 번째 수집 다음날 아침에 수행되고 0일에 주입됩니다. CD34 및 CD3 세포의 정량은 세포 치료 실험실에서 수행됩니다.
모든 환자에게 주입할 CD34 세포의 목표 수는 수혜자 체중 kg당 5-6 X 106 세포여야 합니다.
6.0 x 10 6 CD34 세포/kg 수용자 체중을 초과하는 PBSC는 동결 보존될 수 있습니다.
다른 이름들:
Tacrolimus는 0.03의 용량으로 제공됩니다.
24시간 동안 mg/kg IV.
Tacrolimus는 일단 치료 수준에 도달하고 환자가 PO를 견딜 수 있게 되면 PO 투약 일정으로 변경됩니다.
타크롤리무스의 전혈 수치는 7일 즈음에 측정하고 그 후 최소 매주 확인해야 하며 그에 따라 용량을 조정하여 5-10 ng/mL 수준을 유지해야 합니다.
Tacrolimus는 180일경 마지막 투여 후 중단하거나 활성 GVHD가 있는 경우 계속 투여할 수 있습니다.
환자가 타크로리무스에 내성이 없는 경우 사이클로스포린(목표 농도 200-400ng/ml)을 타크로리무스로 대체할 수 있습니다.
다른 이름들:
마이코페놀레이트의 나트륨 염 또는 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)은 GvHD의 예방으로 사용될 수 있으며 실제 체중에 따라 투여됩니다.
MMF만 IV 제형으로 제공됩니다.
나트륨 마이코페놀레이트는 10mg/kg PO TID의 용량으로 제공되며 가장 가까운 180mg 정제 수로 반올림됩니다.
MMF는 15 mg/kg PO TID의 용량으로 제공됩니다.
일일 최대 총 복용량은 2160mg(나트륨염) 또는 3g(모페틸)을 초과하지 않아야 합니다.
미코페놀레이트 예방은 35일째 마지막 투여 후 중단하거나 활성 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
G-CSF는 5일째부터 5mcg/kg/일(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 가능)의 용량으로 시작하여 절대 호중구 수(ANC)가 연속 3일 동안 > 1,000/mm3가 될 때까지 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GvHD
기간: +84일
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+84일에 등급 III/IV 급성 GvHD의 누적 발생률이 평가될 것이다.
급성 GvHD 발병 첫날은 특정 등급별 누적 발병률 곡선을 계산하는 데 사용됩니다.
전반적인 누적 발병률 곡선은 경쟁 위험으로서 이식 실패, 재발/진행 및 사망과 함께 90% CI와 함께 계산됩니다.
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+84일
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만성 이식편대숙주병
기간: 일년
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1년에 만성 GvHD의 누적 발생률을 평가할 것입니다.
전반적인 누적 발병률 곡선은 경쟁 위험으로서 이식 실패, 재발/진행 및 사망과 함께 90% CI와 함께 계산됩니다.
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일년
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비재발 사망률(NRM)
기간: 일년
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1년에 NRM의 누적 발생률을 평가할 것입니다.
전체 누적 발병률 곡선은 경쟁 위험으로 재발/진행과 함께 90% CI와 함께 계산됩니다.
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일년
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악성 종양의 재발
기간: 일년
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1년째에 재발의 누적 발생률을 평가할 것이다.
전체 누적 발생률 곡선은 NRM을 경쟁 위험으로 사용하여 90% CI와 함께 계산됩니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 회복
기간: +84일까지
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서로 다른 날짜에 세 번 연속 측정한 경우 ANC ≥ 500/mm3 달성.
3일 중 첫 번째 날을 호중구 회수일로 지정합니다.
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+84일까지
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기본 이식 실패
기간: +84일
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1차 이식 실패 < 5% 기증자 CD3 키메라 현상
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+84일
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이차 이식 실패
기간: 최대 1년
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초기 회복 후 < 5% 기증자 키메라 현상을 동반한 호중구 감소증.
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최대 1년
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혈소판 회복
기간: +84일까지
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지난 7일 동안 혈소판 수혈 없이 지속적인 혈소판 수치 >20,000/mm3의 첫날.
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+84일까지
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기증자 세포 생착
기간: 일 +28, 일 >= +84
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기증자 키메라 현상 >= 50% 당일 >= 이식 후 84.
기증자 생착도 +28일에 테스트해야 합니다.
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일 +28, 일 >= +84
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무진행 생존
기간: 최대 1년
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무진행 생존은 재발/재발, 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 최소 시간 간격입니다.
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최대 1년
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감염
기간: 발병일
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감염은 해부학적 부위, 발병 날짜, 유기체 및 해결(해당되는 경우)별로 보고됩니다.
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발병일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Rafic J Farah, MD, University of Pittsburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13-131
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