Trapianto di cellule ematopoietiche non mieloablative (HCT) per pazienti con neoplasie ematologiche che utilizzano donatori HLA-aploidentici correlati: una sperimentazione pilota di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) come fonte di donatore

Criterio di inclusione:

Soggetto

1. Età < 70.
2. La tipizzazione HLA su base molecolare sarà eseguita per i loci HLA-A, -B, -Cw, DRB1 e -DQB1 fino alla risoluzione adeguata a stabilire l'identità dell'aplo. È richiesta una corrispondenza minima di 5/10. Non è richiesta una ricerca di donatore non correlato affinché un paziente sia idoneo per questo protocollo se la situazione clinica impone un trapianto urgente. L'urgenza clinica è definita come 6-8 settimane dal rinvio o scarsa probabilità di trovare un donatore compatibile e non imparentato.

3. I soggetti devono soddisfare una delle classificazioni di malattia elencate di seguito:

   Leucemie acute (include linfoma linfoblastico T). La remissione è definita come < 5% di blasti senza caratteristiche morfologiche di leucemia acuta (ad es. Auer Rods) in un midollo osseo con > 20% di cellularità, conte ematiche periferiche che mostrano ANC >1000/ul, compresi i pazienti con CRp.

   Leucemia linfoblastica acuta in CR1 ad alto rischio come definita da almeno uno dei seguenti:

   Citogenetica avversa come t(9;22), t(1;19), t(4;11), riarrangiamenti MLL Conta leucocitaria >30.000/mcL Pazienti di età superiore a 30 anni Tempo per completare la remissione >4 settimane Presenza di malattia extramidollare

   Leucemia Mielogene Acuta in CR1 ad alto rischio come definita da almeno uno dei seguenti:

   È necessario più di 1 ciclo di terapia di induzione per ottenere la remissione Sindrome mielodisplastica precedente (MDS) Presenza di anomalie Flt3 FAB Leucemia M6 o M7 o

   Citogenetica avversa per la sopravvivenza globale come:

   quelli associati a cariotipo complesso MDS (≥ 3 anomalie) Uno qualsiasi dei seguenti: inv(3) o t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [da solo o con altre anomalie ad eccezione di t(8;21), t(9;11), inv(16) o t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)

   Leucemie acute in 2a o successiva remissione

   Leucemie bifenotipiche/indifferenziate nella 1a o successiva CR.

   Stato MDS ad alto rischio post-chemioterapia citotossica

   Mielofibrosi

   Linfoma di Burkitt: seconda o successiva CR.

   Linfoma.

   Linfomi a grandi cellule, a cellule mantellari o di Hodgkin sensibili alla chemioterapia (risposta completa o parziale; vedere criteri di risposta Appendice C) che hanno fallito almeno 1 precedente regime di chemioterapia multiagente e non sono idonei per un trapianto autologo o sono recidivati/progrediti dopo staminali autologhe trapianto di cellule.

   Linfoma a cellule B della zona marginale o linfoma follicolare che è progredito dopo almeno due terapie precedenti (escluso Rituxan come agente singolo) e non è idoneo per un trapianto autologo o è recidivato/progredito dopo trapianto autologo di cellule staminali.

4. Pazienti con adeguata funzionalità fisica misurata da:

   Cardiaco: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro a riposo deve essere ≥ 35%.

   Epatico: bilirubina ≤ 2,5 mg/dL; e ALT, AST e fosfatasi alcalina < 5 x ULN.

   Renale: creatinina sierica entro il range normale per l'età, o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale per l'età, allora funzione renale (clearance della creatinina o GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.

   Polmonare: FEV1, FVC, DLCO (capacità di diffusione) ≥ 40% del predetto (corretto per l'emoglobina); se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare, la saturazione di O2 > 92% in aria ambiente.

   Performance status: Punteggio Karnofsky/Lansky ≥ 60%.

5. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico e che hanno rifiutato i loro innesti o che sono diventati tolleranti nei confronti dei loro innesti senza GVHD attiva che richieda una terapia immunosoppressiva.

Donatore

1. I donatori devono essere parenti di primo o secondo grado HLA-aploidentici del paziente.
2. Età ≥ 18 anni
3. Peso ≥ 40 kg

Criteri di esclusione:

Soggetto

1. Donatore compatibile HLA in grado di donare.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici).

Donatore

1) Anticorpo HLA anti-donatore positivo.