Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-myeloablatieve hematopoëtische celtransplantatie (HCT) voor patiënten met hematologische maligniteiten met behulp van gerelateerde, HLA-haplo-identieke donoren: een pilotproef met perifere bloedstamcellen (PBSC) als donorbron

11 oktober 2019 bijgewerkt door: Rafic Farah, MD
Het doel van deze studie is om te bepalen of stamcellen die uit de bloedbaan van een donor worden afgenomen even veilig en effectief zijn als het gebruik van beenmerg dat uit het bekken van een donor wordt gehaald.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilootstudie om de veiligheid en potentiële werkzaamheid van haplo-identieke perifere bloedstamceltransplantatie te beoordelen met behulp van een niet-myeloablatief preparatief regime en post-transplantatie cyclofosfamide. Het algemene doel van deze studie is het verzamelen van gegevens over werkzaamheid en veiligheid om de basis te leggen om te beslissen of een grotere studie naar klinische werkzaamheid in deze setting gerechtvaardigd is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderwerp

  1. Leeftijd < 70.
  2. Moleculaire HLA-typering zal worden uitgevoerd voor de HLA-A-, -B-, -Cw-, DRB1- en -DQB1-loci met een resolutie die geschikt is om de haplo-identiteit vast te stellen. Een minimale overeenkomst van 5/10 is vereist. Een niet-gerelateerde donorzoekopdracht is niet vereist voor een patiënt om in aanmerking te komen voor dit protocol als de klinische situatie een dringende transplantatie vereist. Klinische urgentie wordt gedefinieerd als 6-8 weken vanaf verwijzing of lage kans op het vinden van een gematchte, niet-verwante donor.

  3. Proefpersonen moeten voldoen aan een van de onderstaande ziekteclassificaties:

    Acute leukemieën (inclusief T-lymfoblastisch lymfoom). Remissie wordt gedefinieerd als < 5% blasten zonder morfologische kenmerken van acute leukemie (bijv. Auer-staafjes) in een beenmerg met > 20% cellulariteit, perifere bloedtellingen die ANC >1000/ul laten zien, inclusief patiënten met CRp.

    Acute lymfoblastische leukemie bij CR1 met een hoog risico, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    Ongewenste cytogenetica zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL herrangschikkingen Aantal witte bloedcellen >30.000/mcl Patiënten ouder dan 30 jaar Tijd tot volledige remissie >4 weken Aanwezigheid van extramedullaire ziekte

    Acute myelogene leukemie bij CR1 met een hoog risico, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    Meer dan 1 cyclus van inductietherapie vereist om remissie te bereiken Voorafgaand aan myelodysplastisch syndroom (MDS) Aanwezigheid van Flt3-afwijkingen FAB M6- of M7-leukemie of

    Ongunstige cytogenetica voor algehele overleving, zoals:

    die geassocieerd zijn met MDS Complex karyotype (≥ 3 afwijkingen) Een van de volgende: inv(3) of t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alleen of met andere afwijkingen behalve t(8;21), t(9;11), inv(16) of t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)

    Acute leukemieën in 2e of volgende remissie

    Bifenotypische/ongedifferentieerde leukemieën in 1e of volgende CR.

    MDS-status met hoog risico na cytotoxische chemotherapie

    Myelofibrose

    Burkitt-lymfoom: tweede of volgende CR.

    lymfoom.

    Chemotherapiegevoelige (volledige of gedeeltelijke respons; zie responscriteria bijlage C) grootcellige lymfomen, mantelcellymfomen of Hodgkin-lymfomen die hebben gefaald bij ten minste 1 eerder regime van chemotherapie met meerdere middelen en die niet in aanmerking komen voor een autologe transplantatie of recidief/progressie hebben na autologe stam cel transplantatie.

    B-cellymfoom in de marginale zone of folliculair lymfoom dat is gevorderd na ten minste twee eerdere therapieën (met uitzondering van enkelvoudig middel Rituxan) en niet in aanmerking komt voor een autologe transplantatie of recidiverend/progressief is na autologe stamceltransplantatie.

  4. Patiënten met voldoende fysieke functie zoals gemeten door:

    Hart: linkerventrikelejectiefractie in rust moet ≥ 35% zijn.

    Lever: bilirubine ≤ 2,5 mg/dl; en ALT, AST en alkalische fosfatase < 5 x ULN.

    Nier: serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd, of als serumcreatinine buiten normaal bereik voor leeftijd, dan nierfunctie (creatinineklaring of GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.

    Pulmonair: FEV1, FVC, DLCO (diffusiecapaciteit) ≥ 40% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); indien longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan O2-verzadiging > 92% op kamerlucht.

    Prestatiestatus: Karnofsky/Lansky-score ≥ 60%.

  5. Patiënten die eerder een allogene HSCT hebben gekregen en die hun transplantaten hebben afgestoten of die tolerant zijn geworden voor hun transplantaten zonder actieve GVHD waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.

Donateur

  1. Donoren moeten HLA-haploidentieke eerstegraads- of tweedegraadsverwanten van de patiënt zijn.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. Gewicht ≥ 40 kg

Uitsluitingscriteria:

Onderwerp

  1. HLA-gematchte donor die kan doneren.
  2. Zwangerschap of borstvoeding.
  3. Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen).

Donateur

1) Positief anti-donor HLA-antilichaam.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling

Dag -6, -5 Fludarabine 30 mg/M2 IV gedurende 30-60 minuten Cyclofosfamide 14,5 mg/kg IV gedurende 1-2 uur*, Mesna 14,5 mg/kg IV in 4 verdeelde doses

Dag -4 tot en met -2 Fludarabine 30 mg/M2 IV gedurende 30-60 minuten

Dag -1 Totale lichaamsbestraling 200 cGy, donoraferese

Dag 0 T-cel vol PBSC

Dag 3, 4 Cyclofosfamide 50 mg/kg IV Mesna 50 mg/kg IV in 4 verdeelde doses

Dag 5 Begin met tacrolimus, mycofenolaat en G-CSF
Geneesmiddel: Fludarabine

Fludarabine 30 mg/m2/dag wordt op dag -6 tot en met -2 toegediend via een 30-60 minuten durende intraveneuze infusie. Fludarabine wordt gedoseerd volgens het aangepaste ideale lichaamsgewicht (AIBW) van de ontvanger, tenzij AIBW lager is dan het ideale lichaamsgewicht (IBW).

Voor verminderde creatinineklaring (< 61 ml/min) bepaald door de Cockcroft-formule:

Cockcroft-Gault CrCl = (140-leeftijd) * (Wt in kg) * (0,85 indien vrouwelijk) / (72 * Cr)

De dosis fludarabine moet worden verlaagd volgens de zorgstandaard.

Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Pre-transplantatie

Cy 14,5 mg/kg/dag wordt toegediend als een 1-2 uur durende intraveneuze infusie met een grote vloeistofspoeling op dag -6 en -5. Cy wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de ontvanger, tenzij de patiënt meer dan 125% van het IBW weegt, in welk geval het geneesmiddel wordt gedoseerd op basis van het aangepaste IBW

Post-transplantatie

Hydratatie voorafgaand aan cyclofosfamide kan worden gegeven volgens de standaard praktijkrichtlijnen.

Cyclofosfamide [50 mg/kg] zal worden gegeven op dag 3 na transplantatie (tussen 60 en 72 uur na beenmerginfusie) en op dag 4 na transplantatie (ongeveer 24 uur na dag 3 cyclofosfamide). Cy wordt gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de ontvanger, tenzij de patiënt meer dan 125% van het IBW weegt, in welk geval het geneesmiddel wordt gedoseerd op basis van het aangepaste IBW. Cyclofosfamide wordt gedurende 1-2 uur als een intraveneus infuus toegediend.

.

Geneesmiddel: Mesna

Pre-transplantatie

Mesna moet in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide worden gegeven. De dosis Mesna zal gebaseerd zijn op de dosis cyclofosfamide die wordt gegeven. De totale dagelijkse dosis mesna is gelijk aan 100% van de totale dagelijkse dosis cyclofosfamide.

Post-transplantatie

Mesna moet in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide worden gegeven. De dosis Mesna zal gebaseerd zijn op de dosis cyclofosfamide die wordt gegeven. De totale dagelijkse dosis mesna is gelijk aan 100% van de totale dagelijkse dosis cyclofosfamide.

Andere namen:
  • Mesnex
Straling: Totale lichaamsbestraling
200 cGy wordt toegediend in een enkele fractie op dag -1 via een lineaire versneller.
Ander: Hematopoëtische stamcelinfusie
Donors die instemmen met PBSC-donatie zullen vanaf dag -5 5 dagelijkse doses G-CSF, 10 μg/kg/dag, via subcutane injectie ontvangen. PBSC's worden verzameld in de middag van dag -1, 's nachts bewaard bij 4°C en zo snel mogelijk geïnfundeerd op dag 0. Als de verzameling op dag -1 minder dan 5,0 x 106 CD34+-cellen per kg gewicht van de ontvanger bevat, zal de volgende ochtend worden uitgevoerd en op dag 0 worden toegediend. Kwantificering van CD34- en CD3-cellen zal worden uitgevoerd door het Cellular Therapy Lab. Voor alle patiënten moet het beoogde aantal CD34-cellen dat moet worden geïnfundeerd 5-6 x 106 cellen per kg gewicht van de ontvanger zijn. PBSC van meer dan 6,0 x 106 CD34-cellen/kg gewicht van de ontvanger kan worden ingevroren.
Andere namen:
  • PBSC
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,03 mg/kg IV gedurende 24 uur. Tacrolimus zal worden omgezet naar een oraal doseringsschema zodra een therapeutisch niveau is bereikt en de patiënt oraal verdraagt. De tacrolimusspiegels in volbloed worden rond dag 7 gemeten en moeten daarna ten minste wekelijks worden gecontroleerd en de dosis moet dienovereenkomstig worden aangepast om een ​​spiegel van 5-10 ng/ml te behouden. Tacrolimus zal worden stopgezet na de laatste dosis rond dag 180, of kan worden voortgezet als actieve GVHD aanwezig is. Ciclosporine (streefconcentratie 200-400 ng/ml) kan tacrolimus vervangen als de patiënt tacrolimus niet verdraagt.
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • Astagraf XL
Geneesmiddel: Mycofenolaat
Het natriumzout van mycofenolaat of mycofenolaatmofetil (MMF) kan worden gebruikt als profylaxe van GvHD en zal worden gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht. Alleen MMF is beschikbaar als IV-formulering. Natriummycofenolaat wordt gegeven in een dosis van 10 mg/kg PO TID, afgerond op het dichtstbijzijnde aantal tabletten van 180 mg. MMF wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg PO TID. De maximale totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 2160 mg (natriumzout) of 3 gram (mofetil). Profylaxe met mycofenolaat wordt stopgezet na de laatste dosis op dag 35, of kan worden voortgezet als actieve GVHD aanwezig is.
Andere namen:
  • CellCept
  • Myfortisch
Geneesmiddel: G-CSF
G-CSF zal vanaf dag 5 worden gegeven in een dosis van 5 mcg/kg/dag (afronden naar de dichtstbijzijnde injectieflacondosis is toegestaan), totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3 is gedurende drie opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
  • Granulocyt - koloniestimulerende factor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acute GvHD
Tijdsspanne: Dag +84
De cumulatieve incidentie van graad III/IV acute GvHD op dag +84 zal worden beoordeeld. De eerste dag van acuut begin van GvHD zal worden gebruikt om een ​​cumulatieve incidentiecurve per bepaalde graad te berekenen. Er wordt een algehele cumulatieve incidentiecurve berekend samen met een 90%-BI met transplantaatfalen, terugval/progressie en overlijden als concurrerende risico's.
Dag +84
Chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 1 jaar
De cumulatieve incidentie van chronische GvHD na één jaar zal worden beoordeeld. Er wordt een algehele cumulatieve incidentiecurve berekend samen met een 90%-BI met transplantaatfalen, terugval/progressie en overlijden als concurrerende risico's.
1 jaar
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: 1 jaar
De cumulatieve incidentie van NRM na 1 jaar zal worden beoordeeld. Er wordt een algehele cumulatieve incidentiecurve berekend samen met een 90%-BI met terugval/progressie als concurrerend risico.
1 jaar
Terugval van maligniteit
Tijdsspanne: 1 jaar
De cumulatieve incidentie van terugval na 1 jaar zal worden beoordeeld. Er wordt een algehele cumulatieve incidentiecurve berekend samen met een 90%-BI met NRM als concurrerend risico.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Tot dag +84
Bereiken van een ANC ≥ 500/mm3 voor drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen. De eerste van de drie dagen wordt aangeduid als de dag van herstel van neutrofielen.
Tot dag +84
Primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag +84
Primair transplantaatfalen < 5% donor CD3-chimerisme
Dag +84
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Aanvankelijk herstel gevolgd door neutropenie met < 5% donorchimerisme.
Tot 1 jaar
Herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot dag +84
De eerste dag van een aanhoudend aantal bloedplaatjes >20.000/mm3 zonder bloedplaatjestransfusies in de voorafgaande zeven dagen.
Tot dag +84
Transplantatie van donorcellen
Tijdsspanne: Dag +28, Dag >= +84
Donor chimerisme >= 50% op dag >= 84 na transplantatie. Donortransplantatie moet ook worden getest op dag +28.
Dag +28, Dag >= +84
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Progressievrije overleving is het minimale tijdsinterval tot terugval/recidief, tot overlijden of tot laatste follow-up.
Tot 1 jaar
Infecties
Tijdsspanne: Datum van aanvang
Infecties worden gerapporteerd per anatomische plaats, begindatum, organisme en eventuele resolutie.
Datum van aanvang

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rafic Farah, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rafic J Farah, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-131

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren