Niemieloablacyjne przeszczepienie komórek krwiotwórczych (HCT) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi z wykorzystaniem powiązanych dawców haploidentycznych HLA: badanie pilotażowe komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) jako źródła dawców
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Temat
- Wiek < 70 lat.
- Typowanie HLA na bazie molekularnej zostanie przeprowadzone dla loci HLA-A, -B, -Cw, DRB1 i -DQB1 z rozdzielczością odpowiednią do ustalenia tożsamości haplo. Wymagane jest minimalne dopasowanie 5/10. Poszukiwanie niespokrewnionego dawcy nie jest wymagane, aby pacjent kwalifikował się do tego protokołu, jeśli sytuacja kliniczna nakazuje pilny przeszczep. Pilność kliniczną definiuje się jako 6-8 tygodni od skierowania lub małe prawdopodobieństwo znalezienia dopasowanego, niespokrewnionego dawcy.
Pacjenci muszą spełniać jedną z poniższych klasyfikacji chorób:
Ostre białaczki (w tym chłoniak limfoblastyczny T). Remisję definiuje się jako < 5% blastów bez cech morfologicznych ostrej białaczki (np. pręcików Auera) w szpiku kostnym z > 20% komórkowością, morfologia krwi obwodowej wykazująca ANC > 1000/ul, w tym pacjenci z CRp.
Ostra białaczka limfoblastyczna w CR1 wysokiego ryzyka, zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
Niekorzystne cytogenetyki, takie jak t(9;22), t(1;19), t(4;11), rearanżacje MLL Liczba leukocytów >30 000/mcL Pacjenci powyżej 30 roku życia Czas do całkowitej remisji >4 tygodnie Obecność choroba pozaszpikowa
Ostra białaczka szpikowa w CR1 wysokiego ryzyka, zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
Więcej niż 1 cykl terapii indukcyjnej wymagany do uzyskania remisji Poprzedzający zespół mielodysplastyczny (MDS) Obecność nieprawidłowości Flt3 Białaczka FAB M6 lub M7 lub
Niekorzystne cytogenetyki dla całkowitego przeżycia, takie jak:
te związane z kariotypem złożonym MDS (≥ 3 nieprawidłowości) Dowolne z następujących: inv(3) lub t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [samodzielnie lub z innymi nieprawidłowościami oprócz t(8;21), t(9;11), inv(16) lub t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)
Ostre białaczki w drugiej lub kolejnej remisji
Białaczki bifenotypowe/niezróżnicowane w 1. lub kolejnych CR.
Status MDS wysokiego ryzyka po chemioterapii cytotoksycznej
Zwłóknienie szpiku
Chłoniak Burkitta: drugi lub kolejny CR.
chłoniak.
Wrażliwy na chemioterapię (całkowita lub częściowa odpowiedź; patrz Kryteria odpowiedzi Załącznik C) chłoniak wielkokomórkowy, chłoniak z komórek płaszcza lub Hodgkina, u których nie powiódł się co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii wielolekowej i nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu lub nawrót/progresja po autologicznym łodydze przeszczep komórek.
Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej lub chłoniak grudkowy, u którego wystąpiła progresja po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach (z wyłączeniem pojedynczego leku Rituxan) i nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu lub nawrót/progresja po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
Pacjenci z odpowiednią sprawnością fizyczną mierzoną za pomocą:
Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić ≥ 35%.
wątroba: bilirubina ≤ 2,5 mg/dl; oraz AlAT, AspAT i fosfataza alkaliczna < 5 x GGN.
Nerki: kreatynina w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem prawidłowym dla wieku, czynność nerek (klirens kreatyniny lub GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.
Płuc: FEV1, FVC, DLCO (pojemność dyfuzyjna) ≥ 40% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny); jeśli nie można wykonać testów czynności płuc, nasycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym.
Stan sprawności: wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 60%.
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny HSCT i którzy albo odrzucili przeszczepy, albo stali się tolerancyjni wobec przeszczepów bez aktywnej GVHD wymagającej leczenia immunosupresyjnego.
Dawca
- Dawcy muszą być krewnymi pierwszego lub drugiego stopnia z haploidentycznymi HLA pacjenta.
- Wiek ≥ 18 lat
- Waga ≥ 40 kg
Kryteria wyłączenia:
Temat
- Dawca dopasowany pod względem HLA, który może być dawcą.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z oznakami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych).
Dawca
1) Pozytywne przeciwciało anty-dawcy HLA.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Dzień -6, -5 Fludarabina 30 mg/M2 IV przez 30-60 minut Cyklofosfamid 14,5 mg/kg IV przez 1-2 godziny*, Mesna 14,5 mg/kg IV w 4 dawkach podzielonych Dzień -4 do -2 Fludarabina 30 mg/M2 dożylnie przez 30-60 minut Dzień -1 Naświetlanie całego ciała 200 cGy, afereza dawcy Pełen PBSC z komórek T dnia 0 Dzień 3, 4 Cyklofosfamid 50 mg/kg IV Mesna 50 mg/kg IV w 4 dawkach podzielonych Dzień 5 Rozpocznij takrolimus, mykofenolan i G-CSF |
Fludarabina w dawce 30 mg/m2 pc./dobę będzie podawana w infuzji dożylnej trwającej 30-60 minut w dniach od -6 do -2. Fludarabina będzie dawkowana zgodnie z skorygowaną idealną masą ciała (AIBW) biorcy, chyba że AIBW jest mniejsza niż idealna masa ciała (IBW). W przypadku zmniejszonego klirensu kreatyniny (< 61 ml/min) określonego za pomocą wzoru Cockcrofta: CrCl Cockcrofta-Gaulta = (wiek 140) * (waga w kg) * (0,85 dla kobiet) / (72 * Cr) Dawkę fludarabiny należy zmniejszyć zgodnie ze standardem postępowania.
Inne nazwy:
Przed przeszczepem Cy 14,5 mg/kg/dobę będzie podawany jako 1-2 godzinny wlew dożylny z przepłukiwaniem dużą objętością płynów w dniach -6 i -5. Cy będzie dawkowany zgodnie z rzeczywistą masą ciała biorcy, chyba że pacjent waży więcej niż 125% IBW, w którym to przypadku lek będzie dawkowany zgodnie z skorygowaną IBW Po przeszczepie Nawodnienie przed cyklofosfamidem można podać zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardowej praktyki. Cyklofosfamid [50 mg/kg] zostanie podany 3. dnia po przeszczepie (między 60 a 72 godziną po infuzji szpiku) i 4. dnia po przeszczepie (około 24 godziny po 3. dniu cyklofosfamidu). Cy będzie dawkowany zgodnie z rzeczywistą masą ciała biorcy, chyba że pacjent waży więcej niż 125% IBW, w którym to przypadku lek będzie dawkowany zgodnie z skorygowaną IBW. Cyklofosfamid będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1-2 godziny. . Przed przeszczepem Mesna powinna być podawana dożylnie w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8 godzin po podaniu cyklofosfamidu. Dawka leku Mesna będzie oparta na podanej dawce cyklofosfamidu. Całkowita dzienna dawka mesny jest równa 100% całkowitej dziennej dawki cyklofosfamidu. Po przeszczepie Mesna powinna być podawana dożylnie w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8 godzin po podaniu cyklofosfamidu. Dawka leku Mesna będzie oparta na podanej dawce cyklofosfamidu. Całkowita dzienna dawka mesny jest równa 100% całkowitej dziennej dawki cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
200 cGy zostanie podane w pojedynczej frakcji w dniu -1 za pomocą akceleratora liniowego.
Dawcy, którzy wyrażą zgodę na dawstwo PBSC, otrzymają 5 dawek dziennych G-CSF, 10 μg/kg/dobę, we wstrzyknięciu podskórnym, począwszy od dnia -5.
PBSC zostaną pobrane po południu dnia -1, przechowywane w temperaturze 4°C przez noc i podane w infuzji tak szybko, jak to możliwe w dniu 0. Jeśli pobranie w dniu -1 zawiera mniej niż 5,0 X 106 komórek CD34+ na kg masy ciała biorcy, należy wykonać drugie pobranie zostanie przeprowadzona następnego ranka i podana w infuzji w dniu 0. Oznaczenie ilościowe komórek CD34 i CD3 zostanie przeprowadzone przez Laboratorium Terapii Komórkowej.
W przypadku wszystkich pacjentów docelowa liczba komórek CD34 do infuzji powinna wynosić 5-6 x 106 komórek na kg masy ciała biorcy.
PBSC powyżej 6,0 x 106 komórek CD34/kg wagi biorcy można poddać kriokonserwacji.
Inne nazwy:
Takrolimus będzie podawany w dawce 0,03
mg/kg dożylnie w ciągu 24 godzin.
Takrolimus zostanie zmieniony na schemat dawkowania PO, gdy osiągnięty zostanie poziom terapeutyczny i pacjent będzie tolerował PO.
Stężenie takrolimusu we krwi pełnej zostanie zmierzone około 7. dnia, a następnie należy je sprawdzać co najmniej raz w tygodniu i odpowiednio dostosować dawkę, aby utrzymać poziom 5-10 ng/ml.
Takrolimus zostanie odstawiony po ostatniej dawce około 180. dnia lub może być kontynuowany, jeśli obecna jest aktywna GVHD.
Cyklosporynę (docelowe stężenie 200-400 ng/ml) można zastąpić takrolimusem, jeśli pacjent nie toleruje takrolimusu.
Inne nazwy:
Sól sodowa mykofenolanu lub mykofenolan mofetylu (MMF) mogą być stosowane w profilaktyce GvHD i będą dawkowane według rzeczywistej masy ciała.
Tylko MMF jest dostępny jako preparat dożylny.
Mykofenolan sodu będzie podawany w dawce 10 mg/kg PO TID w zaokrągleniu do najbliższej liczby tabletek 180 mg.
MMF zostanie podany w dawce 15 mg/kg PO TID.
Maksymalna całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 2160 mg (sól sodowa) lub 3 gramy (mofetil).
Profilaktyka mykofenolanem zostanie przerwana po podaniu ostatniej dawki w dniu 35 lub może być kontynuowana, jeśli obecna jest aktywna GVHD.
Inne nazwy:
G-CSF będzie podawany począwszy od dnia 5 w dawce 5 µg/kg mc./dobę (dozwolone jest zaokrąglenie do najbliższej dawki z fiolki), aż bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie > 1000/mm3 przez trzy kolejne dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostra GvHD
Ramy czasowe: Dzień +84
|
Oceniona zostanie łączna częstość występowania ostrej GvHD stopnia III/IV w dniu +84.
Pierwszy dzień ostrego początku GvHD zostanie wykorzystany do obliczenia krzywej skumulowanej częstości występowania według określonego stopnia.
Ogólna skumulowana krzywa częstości występowania zostanie obliczona wraz z 90% przedziałem ufności z niepowodzeniem przeszczepu, nawrotem/progresją i zgonem jako konkurującymi zagrożeniami.
|
Dzień +84
|
|
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: 1 rok
|
Oceniona zostanie łączna częstość występowania przewlekłej GvHD w ciągu jednego roku.
Ogólna skumulowana krzywa częstości występowania zostanie obliczona wraz z 90% przedziałem ufności z niepowodzeniem przeszczepu, nawrotem/progresją i zgonem jako konkurującymi zagrożeniami.
|
1 rok
|
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Oceniona zostanie łączna częstość występowania NRM po 1 roku.
Ogólna skumulowana krzywa częstości występowania zostanie obliczona wraz z 90% przedziałem ufności z nawrotem/progresją jako konkurencyjnym ryzykiem.
|
1 rok
|
|
Nawrót choroby nowotworowej
Ramy czasowe: 1 rok
|
Oceniona zostanie łączna częstość nawrotów po 1 roku.
Ogólna skumulowana krzywa częstości występowania zostanie obliczona wraz z 90% CI z NRM jako konkurencyjnym ryzykiem.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odzyskiwanie neutrofili
Ramy czasowe: Do dnia +84
|
Osiągnięcie ANC ≥ 500/mm3 dla trzech kolejnych pomiarów w różnych dniach.
Pierwszy z trzech dni zostanie wyznaczony na dzień regeneracji neutrofili.
|
Do dnia +84
|
|
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień +84
|
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu < 5% chimeryzmu CD3 dawcy
|
Dzień +84
|
|
Wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Początkowy powrót do zdrowia, po którym następuje neutropenia z chimeryzmem dawcy < 5%.
|
Do 1 roku
|
|
Odzyskiwanie płytek krwi
Ramy czasowe: Do dnia +84
|
Pierwszy dzień utrzymującej się liczby płytek krwi >20 000/mm3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających siedmiu dni.
|
Do dnia +84
|
|
Wszczepianie komórek dawcy
Ramy czasowe: Dzień +28, Dzień >= +84
|
Chimeryzm dawcy >= 50% w dniu >= 84 po przeszczepie.
Wszczepienie dawcy również powinno być przetestowane w dniu +28.
|
Dzień +28, Dzień >= +84
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Przeżycie wolne od progresji to minimalny odstęp czasu do nawrotu/nawrotu choroby, do zgonu lub do ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Do 1 roku
|
|
Infekcje
Ramy czasowe: Data początku
|
Zakażenia będą zgłaszane według umiejscowienia anatomicznego, daty wystąpienia, organizmu i ewentualnego ustąpienia.
|
Data początku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rafic J Farah, MD, University of Pittsburgh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory hematologiczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Takrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-131
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
Badania kliniczne na Fludarabina
-
Peking University People's HospitalRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa (AML) | Nawracająca/oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) | Ostra białaczka szpikowa wysokiego ryzyka (AML)Chiny