Nem myeloablatív vérképzőszervi sejttranszplantáció (HCT) rosszindulatú hematológiai daganatos betegek számára rokon, HLA-haploidentikus donorok felhasználásával: a perifériás vér őssejtjei (PBSC) mint donorforrás kísérleti kísérlete
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Tantárgy
- Életkor 70 év alatt.
- Molekuláris alapú HLA tipizálást hajtanak végre a HLA-A, -B, -Cw, DRB1 és -DQB1 lókuszok esetében a haplo azonosság megállapításához megfelelő felbontásig. Minimum 5/10 egyezés szükséges. Ha a klinikai helyzet sürgős átültetést tesz szükségessé, nem szükséges a nem kapcsolódó donorkeresés ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen erre a protokollra. A klinikai sürgősség a beutalástól számított 6-8 hét, vagy a megfelelő, nem rokon donor megtalálásának alacsony valószínűsége.
Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbiakban felsorolt betegségek valamelyikének:
Akut leukémiák (beleértve a T-limfoblaszt limfómát). A remisszió 5%-nál kisebb, akut leukémia morfológiai jellemzői nélküli blasztok (pl. Auer Rods) definíciója szerint > 20% cellularitással rendelkező csontvelőben, a perifériás vérkép >1000/ul ANC-t mutat, beleértve a CRp-ben szenvedő betegeket is.
Akut limfoblasztos leukémia magas kockázatú CR1-ben, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:
Kedvezőtlen citogenetika, például t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL átrendeződések Fehérvérsejtszám >30 000/mcL 30 év feletti betegek A teljes remisszióig eltelt idő >4 hét extramedulláris betegség
Akut mielogén leukémia magas kockázatú CR1-ben, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:
1-nél több indukciós terápia szükséges a remisszió eléréséhez Megelőző myelodysplasiás szindróma (MDS) Flt3 rendellenességek jelenléte FAB M6 vagy M7 leukémia ill.
Az általános túlélés szempontjából káros citogenetika, mint például:
MDS Complex kariotípussal kapcsolatosak (≥ 3 rendellenesség) A következők bármelyike: inv(3) vagy t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [önmagában vagy más rendellenességekkel együtt kivéve t(8;21), t(9;11), inv(16) vagy t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)
Akut leukémiák a második vagy azt követő remisszióban
Bifenotipikus/differenciálatlan leukémiák az 1. vagy azt követő CR-ben.
Magas kockázatú MDS állapot a citotoxikus kemoterápia után
Myelofibrosis
Burkitt limfóma: második vagy azt követő CR.
Limfóma.
Kemoterápiára érzékeny (teljes vagy részleges válasz; lásd a válasz kritériumait a C. függelékben) olyan nagysejtes, köpenysejtes vagy Hodgkin limfómák, amelyek legalább 1 korábbi többszeres kemoterápia sikertelennek bizonyultak, és nem alkalmasak autológ transzplantációra, vagy autológ szár után kiújultak/előrehaladtak sejttranszplantáció.
Marginális zóna B-sejtes limfóma vagy follikuláris limfóma, amely legalább két korábbi terápia után előrehaladott (kivéve az egyetlen hatóanyagú Rituxan-t), és nem alkalmas autológ transzplantációra, vagy autológ őssejt-transzplantáció után kiújult/előrehaladt.
Megfelelő fizikai funkcióval rendelkező betegek a következők szerint:
Szív: a bal kamra ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban ≥ 35%-nak kell lennie.
Máj: bilirubin ≤ 2,5 mg/dl; és ALT, AST és alkalikus foszfatáz < 5 x ULN.
Vese: a szérum kreatinin az életkori normál tartományon belül van, vagy ha a szérum kreatinin a normál életkori tartományon kívül van, akkor a vesefunkció (kreatinin clearance vagy GFR) > 40 ml/perc/1,73 m2.
Tüdő: FEV1, FVC, DLCO (diffúziós kapacitás) ≥ 40% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva); ha nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, akkor az O2 szaturáció > 92% szobalevegőn.
Teljesítmény állapota: Karnofsky/Lansky pontszám ≥ 60%.
- Olyan betegek, akik korábban allogén HSCT-t kaptak, és akik vagy elutasították graftjukat, vagy akik toleránssá váltak a graftjukkal szemben, és nem igényeltek immunszuppresszív terápiát aktív GVHD-vel.
Donor
- A donoroknak a páciens HLA-haploidentikus első vagy másodfokú rokonainak kell lenniük.
- Életkor ≥ 18 év
- Súly ≥ 40 kg
Kizárási kritériumok:
Tantárgy
- HLA-egyezésű donor képes adományozni.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Jelenlegi kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg olyan gyógyszeres kezelés, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik).
Donor
1) Pozitív anti-donor HLA antitest.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
-6., -5. nap Fludarabine 30 mg/M2 IV 30-60 percen keresztül Ciklofoszfamid 14,5 mg/kg IV 1-2 órán keresztül*, Mesna 14,5 mg/kg IV 4 részletben -4. és -2. nap Fludarabine 30 mg/M2 IV 30-60 perc alatt -1. nap Teljes test besugárzása 200 cGy, donor aferézis 0. nap T-sejttel teli PBSC 3., 4. nap Ciklofoszfamid 50 mg/kg IV Mesna 50 mg/kg IV 4 részletben 5. nap Kezdje el a takrolimusz, mikofenolát és G-CSF kezelést |
A 30 mg/m2/nap fludarabint 30-60 perces intravénás infúzióban adják be a -6. és -2. napon. A fludarabint a recipiens korrigált ideális testtömegének (AIBW) megfelelően adagolják, kivéve, ha az AIBW kisebb, mint az ideális testsúly (IBW). A Cockcroft képlet alapján meghatározott csökkent kreatinin-clearance (< 61 ml/perc) esetén: Cockcroft-Gault CrCl = (140 éves kor) * (tömeg kg-ban) * (0,85, ha nő) / (72 * Cr) A fludarabin adagját csökkenteni kell a standard ellátás szerint.
Más nevek:
Átültetés előtt A Cy 14,5 mg/ttkg/nap 1-2 órás intravénás infúzióban kerül beadásra nagy mennyiségű folyadékkal a -6. és -5. napon. A Cy-t a recipiens tényleges testtömegének megfelelően adagolják, kivéve, ha a beteg súlya meghaladja az IBW 125%-át, ebben az esetben a gyógyszert a beállított IBW szerint adagolják. Transzplantáció után A ciklofoszfamid előtti hidratálás a standard gyakorlati irányelvek szerint végezhető. Ciklofoszfamidot [50 mg/kg] a transzplantáció utáni 3. napon (60-72 órával a csontvelő-infúzió után) és a transzplantáció utáni 4. napon (körülbelül 24 órával a 3. napi ciklofoszfamid után) adják be. A Cy-t a recipiens tényleges testtömegének megfelelően adagolják, kivéve, ha a beteg súlya meghaladja az IBW 125%-át, ebben az esetben a gyógyszert a beállított IBW szerint adagolják. A ciklofoszfamidot intravénás infúzió formájában adják be 1-2 órán keresztül. . Átültetés előtt A Mesnát osztott adagokban kell beadni iv. 30 perccel a ciklofoszfamid beadása előtt és 3, 6 és 8 órával a ciklofoszfamid beadása után. A mesna dózisa a beadott ciklofoszfamid dózison alapul. A mesna teljes napi adagja a ciklofoszfamid teljes napi adagjának 100%-a. Transzplantáció után A Mesnát osztott adagokban kell beadni iv. 30 perccel a ciklofoszfamid beadása előtt és 3, 6 és 8 órával a ciklofoszfamid beadása után. A mesna dózisa a beadott ciklofoszfamid dózison alapul. A mesna teljes napi adagja a ciklofoszfamid teljes napi adagjának 100%-a.
Más nevek:
200 cGy-t egyetlen frakcióban adnak be a -1. napon lineáris gyorsítón keresztül.
Azok a donorok, akik hozzájárulnak a PBSC-adományozáshoz, napi 5 adag G-CSF-et kapnak, 10 μg/ttkg/nap szubkután injekcióban a -5. napon kezdődően.
A PBSC-ket az -1. nap délutánján gyűjtik össze, egy éjszakán át 4 °C-on tárolják, és a lehető leghamarabb a 0. napon infundálják. Ha az -1. napon a gyűjtés kevesebb, mint 5,0 x 106 CD34+ sejtet tartalmaz a recipiens súlyának kg-jára vonatkoztatva, egy második gyűjtés. A CD34 és CD3 sejtek mennyiségi meghatározását a Cellular Therapy Lab végzi el.
Minden beteg esetében az infúzióban beadandó CD34 sejtek célszámának 5-6 x 106 sejtnek kell lennie a recipiens súlyának kg-jára vonatkoztatva.
A 6,0 x 106 CD34 sejt/kg recipiens tömeget meghaladó PBSC krioprezerválható.
Más nevek:
A takrolimuszt 0,03-as adagban kell beadni
mg/kg IV 24 órán keresztül.
A takrolimusz PO-s adagolási rendre változik, amint a terápiás szintet elérik, és a beteg tolerálja a PO-t.
A takrolimusz teljes vérszintjét a 7. nap körül mérik meg, majd ezt követően legalább hetente ellenőrizni kell, és az adagot ennek megfelelően módosítani kell az 5-10 ng/ml szint fenntartása érdekében.
A takrolimusz adását az utolsó adag beadása után a 180. nap körül leállítják, vagy aktív GVHD esetén folytatható.
Ciklosporin (célkoncentráció 200-400 ng/ml) helyettesíthető a takrolimusz helyett, ha a beteg takrolimuszt nem tolerál.
Más nevek:
Akár a mikofenolát nátriumsója, akár a mikofenolát-mofetil (MMF) használható a GvHD megelőzésére, és a tényleges testtömeg alapján adagolják.
Csak az MMF kapható intravénás készítményként.
A nátrium-mikofenolátot 10 mg/kg PO TID adagban kell beadni, a legközelebbi 180 mg-os tabletták számára kerekítve.
Az MMF-et 15 mg/kg PO TID dózisban adják be.
A maximális napi adag nem haladhatja meg a 2160 mg-ot (nátriumsó) vagy a 3 grammot (mofetil).
A mikofenolát profilaxist az utolsó adag beadása után a 35. napon leállítják, vagy aktív GVHD jelenléte esetén folytatható.
Más nevek:
A G-CSF-et az 5. naptól kezdődően 5 mcg/ttkg/nap dózisban kell beadni (a legközelebbi injekciós üvegdózisra kerekíteni megengedett), amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3 három egymást követő napon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akut GvHD
Időkeret: Nap +84
|
A III/IV. fokozatú akut GvHD összesített előfordulási gyakoriságát a +84. napon értékeljük.
Az akut GvHD megjelenésének első napját fogják használni a kumulatív előfordulási görbe kiszámításához bizonyos fokozatok szerint.
Egy átfogó kumulatív előfordulási görbét számítanak ki a 90%-os CI-vel együtt, amelyben a graft elégtelensége, a relapszus/progresszió és a halálozás mint versengő kockázat.
|
Nap +84
|
|
Krónikus graft-versus-host betegség
Időkeret: 1 év
|
Felmérik a krónikus GvHD halmozott előfordulását egy év után.
Egy átfogó kumulatív előfordulási görbét számítanak ki a 90%-os CI-vel együtt, amelyben a graft elégtelensége, a relapszus/progresszió és a halálozás mint versengő kockázat.
|
1 év
|
|
Nem relapszusos halálozás (NRM)
Időkeret: 1 év
|
Felmérik az NRM kumulatív előfordulását 1 év után.
Összességében kumulatív előfordulási görbe kerül kiszámításra a 90%-os CI-vel együtt, ahol a relapszus/progresszió mint versengő kockázat.
|
1 év
|
|
A rosszindulatú daganatok visszaesése
Időkeret: 1 év
|
Felmérik a relapszusok kumulatív előfordulását 1 év után.
A rendszer egy átfogó kumulatív előfordulási görbét 90%-os CI-vel együtt számít ki, ahol az NRM mint versengő kockázat.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neutrofilek helyreállítása
Időkeret: Napig +84
|
Az ANC ≥ 500/mm3 elérése három egymást követő mérés során, különböző napokon.
A három nap közül az első a neutrofilek felépülésének napja.
|
Napig +84
|
|
Elsődleges graft kudarc
Időkeret: Nap +84
|
Elsődleges grafthiány < 5% donor CD3 kimérizmus
|
Nap +84
|
|
Másodlagos graft kudarc
Időkeret: Akár 1 év
|
Kezdeti felépülés, majd neutropenia < 5% donor kimérizmussal.
|
Akár 1 év
|
|
A vérlemezkék helyreállítása
Időkeret: Napig +84
|
Tartós vérlemezkeszám >20 000/mm3 első napja, vérlemezke-transzfúzió nélkül az előző hét napban.
|
Napig +84
|
|
Donorsejt beültetés
Időkeret: Nap +28, nap >= +84
|
Donorkimérizmus >= 50% a transzplantáció utáni >= 84. napon.
A donor beültetést a +28. napon is tesztelni kell.
|
Nap +28, nap >= +84
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 1 év
|
A progressziómentes túlélés a relapszus/kiújulás, a halálozás vagy az utolsó utánkövetés közötti minimális időintervallum.
|
Akár 1 év
|
|
Fertőzések
Időkeret: Kezdés dátuma
|
A fertőzéseket anatómiai hely, a megjelenés időpontja, a szervezet és a feloldás szerint kell jelenteni, ha van ilyen.
|
Kezdés dátuma
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rafic J Farah, MD, University of Pittsburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Hematológiai betegségek
- Hematológiai neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Takrolimusz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-131
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .