Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ikke-myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) til patienter med hæmatologiske maligniteter ved brug af relaterede, HLA-haploidentiske donorer: Et pilotforsøg med perifere blodstamceller (PBSC) som donorkilde

11. oktober 2019 opdateret af: Rafic Farah, MD
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om stamceller indsamlet fra en donors blodstrøm vil være lige så sikre og effektive som at bruge knoglemarv opsamlet fra en donors bækkenknogle.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pilotstudie for at vurdere sikkerheden og den potentielle effekt af haploidentisk perifert blodstamcelletransplantation ved hjælp af et ikke-myeloablativt præparativt regime og post-transplantation af cyclophosphamid. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at indsamle effekt- og sikkerhedsdata for at danne grundlag for at beslutte, om en større undersøgelse af klinisk effekt er berettiget i denne indstilling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emne

  1. Alder <70.
  2. Molekylær baseret HLA-typebestemmelse vil blive udført for HLA-A, -B, -Cw, DRB1 og -DQB1 loci til den opløsning, der er tilstrækkelig til at etablere haplo identitet. Et minimum match på 5/10 er påkrævet. En ikke-relateret donorsøgning er ikke påkrævet, for at en patient skal være berettiget til denne protokol, hvis den kliniske situation dikterer en presserende transplantation. Klinisk hastende karakter er defineret som 6-8 uger fra henvisning eller lav sandsynlighed for at finde en matchet, ikke-beslægtet donor.

  3. Forsøgspersoner skal opfylde en af ​​sygdomsklassifikationerne nedenfor:

    Akutte leukæmier (omfatter T-lymfoblastisk lymfom). Remission er defineret som < 5 % blaster uden morfologiske karakteristika for akut leukæmi (f.eks. Auer Rods) i en knoglemarv med > 20 % cellularitet, perifere blodtal, der viser ANC >1000/ul, inklusive patienter i CRp.

    Akut lymfatisk leukæmi i højrisiko CR1 som defineret af mindst én af følgende:

    Uønsket cytogenetik såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL-omlejringer Antal hvide blodlegemer >30.000/mcL Patienter over 30 år Tid til fuldstændig remission >4 uger Tilstedeværelse af ekstramedullær sygdom

    Akut myelogen leukæmi i højrisiko CR1 som defineret af mindst én af følgende:

    Mere end 1 cyklus af induktionsterapi påkrævet for at opnå remission. Forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) Tilstedeværelse af Flt3 abnormiteter FAB M6 eller M7 leukæmi eller

    Negativ cytogenetik for overordnet overlevelse, såsom:

    dem, der er forbundet med MDS Complex karyotype (≥ 3 abnormiteter) Enhver af følgende: inv(3) eller t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alene eller med andre abnormiteter bortset fra t(8;21), t(9;11), inv(16) eller t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)

    Akut leukæmi i 2. eller efterfølgende remission

    Bifænotypiske/Udifferentierede leukæmier i 1. eller efterfølgende CR.

    Højrisiko MDS-status efter cytotoksisk kemoterapi

    Myelofibrose

    Burkitts lymfom: anden eller efterfølgende CR.

    Lymfom.

    Kemoterapifølsomme (fuldstændig eller delvis respons; se responskriterier Appendiks C) storcellede, kappecelle- eller Hodgkins lymfomer, der har svigtet mindst 1 tidligere behandlingsregime med multi-agent kemoterapi og ikke er berettiget til en autolog transplantation eller recidiverende/fremskreden efter autolog stam celletransplantation.

    Marginal zone B-celle lymfom eller follikulært lymfom, der er udviklet efter mindst to tidligere behandlinger (eksklusive enkeltstof Rituxan) og er ikke berettiget til en autolog transplantation eller recidiverende/fremskreden efter autolog stamcelletransplantation.

  4. Patienter med tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

    Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være ≥ 35 %.

    Lever: bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; og ALT, AST og alkalisk fosfatase < 5 x ULN.

    Nyre: serumkreatinin inden for normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet for alder, nyrefunktion (kreatininclearance eller GFR) > 40 ml/min/1,73m2.

    Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) ≥ 40 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så O2-mætning > 92% på rumluft.

    Præstationsstatus: Karnofsky/Lansky score ≥ 60%.

  5. Patienter, der tidligere har modtaget en allogen HSCT, og som enten har afvist deres transplantater, eller som er blevet tolerante over for deres transplantater uden aktiv GVHD, der kræver immunsuppressiv terapi.

Donor

  1. Donorer skal være HLA-haploidentiske førstegrads- eller andengradsslægtninge til patienten.
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Vægt ≥ 40 kg

Ekskluderingskriterier:

Emne

  1. HLA-matchet donor i stand til at donere.
  2. Graviditet eller amning.
  3. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund).

Donor

1) Positivt anti-donor HLA antistof.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling

Dag -6, -5 Fludarabin 30 mg/M2 IV over 30-60 minutter Cyclophosphamid 14,5 mg/kg IV over 1-2 timer*, Mesna 14,5 mg/kg IV i 4 opdelte doser

Dag -4 til -2 Fludarabin 30 mg/M2 IV over 30-60 minutter

Dag -1 Total kropsbestråling 200 cGy, donoraferese

Dag 0 T-celle fyldt med PBSC

Dage 3, 4 Cyclophosphamid 50 mg/kg IV Mesna 50 mg/kg IV i 4 opdelte doser

Dag 5 Begynd med tacrolimus, mycophenolat og G-CSF
Medicin: Fludarabin

Fludarabin 30 mg/m2/dag vil blive administreret over 30-60 minutters intravenøs infusion på dag -6 til -2. Fludarabin vil blive doseret i henhold til modtagerens justerede ideelle kropsvægt (AIBW), medmindre AIBW er mindre end ideal kropsvægt (IBW).

For nedsat kreatininclearance (< 61 ml/min) bestemt af Cockcroft-formlen:

Cockcroft-Gault CrCl = (140-alder) * (vægt i kg) * (0,85 hvis hun) / (72 * Cr)

Fludarabin-dosis bør reduceres efter standardbehandling.

Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cyclofosfamid

Før transplantation

Cy 14,5 mg/kg/dag vil blive administreret som en 1-2 timers intravenøs infusion med en højvolumen væskeskylning på dag -6 og -5. Cy vil blive doseret i henhold til modtagerens faktiske kropsvægt, medmindre patienten vejer mere end 125 % af IBW, i hvilket tilfælde lægemidlet vil blive doseret i henhold til den justerede IBW

Efter transplantation

Hydrering forud for cyclophosphamid kan gives i henhold til Standard Practice Guidelines.

Cyclophosphamid [50 mg/kg] vil blive givet på dag 3 efter transplantation (mellem 60 og 72 timer efter marvinfusion) og på dag 4 efter transplantation (ca. 24 timer efter dag 3 cyclophosphamid). Cy vil blive doseret i henhold til modtagerens faktiske kropsvægt, medmindre patienten vejer mere end 125 % af IBW, i hvilket tilfælde lægemidlet vil blive doseret i henhold til den justerede IBW. Cyclophosphamid vil blive givet som en IV-infusion over 1-2 timer.

.

Medicin: Mesna

Før transplantation

Mesna bør gives i opdelte doser IV 30 minutter før og 3, 6 og 8 timer efter cyclophosphamid. Mesna dosis vil være baseret på den cyclophosphamid dosis, der gives. Den samlede daglige dosis af mesna er lig med 100 % af den samlede daglige dosis af cyclophosphamid.

Efter transplantation

Mesna bør gives i opdelte doser IV 30 minutter før og 3, 6 og 8 timer efter cyclophosphamid. Mesna dosis vil være baseret på den cyclophosphamid dosis, der gives. Den samlede daglige dosis af mesna er lig med 100 % af den samlede daglige dosis af cyclophosphamid.

Andre navne:
  • Mesnex
Stråling: Total kropsbestråling
200 cGy vil blive administreret i en enkelt fraktion på dag -1 via lineær accelerator.
Andet: Hæmatopoietisk stamcelleinfusion
Donorer, der giver samtykke til PBSC-donation, vil modtage 5 daglige doser af G-CSF, 10 μg/kg/dag ved subkutan injektion, der starter på dag -5. PBSC'er vil blive indsamlet om eftermiddagen på dag -1, opbevaret ved 4C natten over og infunderet så hurtigt som muligt på dag 0. Hvis samlingen på dag -1 indeholder mindre end 5,0 X 106 CD34+ celler pr. kg modtagervægt, en anden samling vil blive udført den følgende morgen og infunderet på dag 0. Kvantificering af CD34- og CD3-celler vil blive udført af Cellular Therapy Lab. For alle patienter bør måltallet for CD34-celler, der skal infunderes, være 5-6 X 106 celler pr. kg modtagervægt. PBSC ud over 6,0 x 106 CD34-celler/kg modtagervægt kan kryokonserveres.
Andre navne:
  • PBSC
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus vil blive givet i en dosis på 0,03 mg/kg IV over 24 timer. Tacrolimus vil blive ændret til en PO-doseringsplan, når et terapeutisk niveau er opnået, og patienten tolererer PO. Helblodsniveauer af tacrolimus vil blive målt omkring dag 7 og bør derefter kontrolleres mindst en gang om ugen derefter, og dosis justeres i overensstemmelse hermed for at opretholde et niveau på 5-10 ng/ml. Tacrolimus vil blive seponeret efter den sidste dosis omkring dag 180, eller kan fortsættes, hvis aktiv GVHD er til stede. Cyclosporin (målkoncentration 200-400 ng/ml) kan erstatte tacrolimus, hvis patienten er intolerant over for tacrolimus.
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • Astagraf XL
Medicin: Mycophenolat
Enten natriumsaltet af mycophenolat eller mycophenolatmofetil (MMF) kan bruges som profylakse af GvHD og vil blive doseret efter den faktiske kropsvægt. Kun MMF er tilgængelig som IV-formulering. Natriummycophenolat vil blive givet i en dosis på 10 mg/kg PO TID afrundet til nærmeste antal 180 mg tabletter. MMF vil blive givet i en dosis på 15 mg/kg PO TID. Den maksimale samlede daglige dosis bør ikke overstige 2160 mg (natriumsalt) eller 3 gram (mofetil). Mycophenolatprofylakse vil blive afbrudt efter den sidste dosis på dag 35 eller kan fortsættes, hvis aktiv GVHD er til stede.
Andre navne:
  • CellCept
  • Myfortic
Medicin: G-CSF
G-CSF vil blive givet begyndende på dag 5 i en dosis på 5 mcg/kg/dag (afrunding til nærmeste hætteglasdosis er tilladt), indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er > 1.000/mm3 i tre på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
  • Granulocyt - kolonistimulerende faktor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut GvHD
Tidsramme: Dag +84
Den kumulative forekomst af grad III/IV akut GvHD på dag +84 vil blive vurderet. Den første dag med akut GvHD-debut vil blive brugt til at beregne en kumulativ incidenskurve efter en bestemt grad. En samlet kumulativ incidenskurve vil blive beregnet sammen med en 90 % CI med graftsvigt, tilbagefald/progression og død som konkurrerende risici.
Dag +84
Kronisk graft-versus-værtssygdom
Tidsramme: 1 år
Den kumulative forekomst af kronisk GvHD efter et år vil blive vurderet. En samlet kumulativ incidenskurve vil blive beregnet sammen med en 90 % CI med graftsvigt, tilbagefald/progression og død som konkurrerende risici.
1 år
Nonrelapse Mortality (NRM)
Tidsramme: 1 år
Den kumulative forekomst af NRM efter 1 år vil blive vurderet. En samlet kumulativ incidenskurve vil blive beregnet sammen med en 90 % CI med tilbagefald/progression som konkurrerende risiko.
1 år
Tilbagefald af malignitet
Tidsramme: 1 år
Den kumulative forekomst af tilbagefald efter 1 år vil blive vurderet. En samlet kumulativ incidenskurve vil blive beregnet sammen med en 90 % CI med NRM som konkurrerende risiko.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil genopretning
Tidsramme: Op til dag +84
Opnåelse af ANC ≥ 500/mm3 for tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage. Den første af de tre dage vil blive udpeget til dagen for gendannelse af neutrofiler.
Op til dag +84
Primær graftsvigt
Tidsramme: Dag +84
Primær graftsvigt < 5 % donor CD3 kimærisme
Dag +84
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: Op til 1 år
Indledende genopretning efterfulgt af neutropeni med < 5 % donorkimerisme.
Op til 1 år
Blodpladegendannelse
Tidsramme: Op til dag +84
Den første dag af et vedvarende blodpladetal >20.000/mm3 uden blodpladetransfusioner i de foregående syv dage.
Op til dag +84
Engraftment af donorceller
Tidsramme: Dag +28, Dag >= +84
Donorkimerisme >= 50 % på dag >= 84 efter transplantation. Donorengraftment bør også testes på dag +28.
Dag +28, Dag >= +84
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse er det mindste tidsinterval til tilbagefald/gentagelse, til død eller til sidste opfølgning.
Op til 1 år
Infektioner
Tidsramme: Dato for start
Infektioner vil blive rapporteret efter anatomisk sted, dato for debut, organisme og opløsning, hvis nogen.
Dato for start

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rafic Farah, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rafic J Farah, MD, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2014

Først opslået (Skøn)

19. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-131

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner