Немиелоабляционная трансплантация гемопоэтических клеток (HCT) для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями с использованием родственных HLA-гаплоидентичных доноров: экспериментальное исследование стволовых клеток периферической крови (PBSC) в качестве донорского источника

Критерии включения:

Предмет

1. Возраст < 70.
2. Молекулярное HLA-типирование будет выполнено для локусов HLA-A, -B, -Cw, DRB1 и -DQB1 с разрешением, достаточным для установления гаплоидентичности. Требуется минимальное совпадение 5/10. Поиск неродственного донора не требуется для того, чтобы пациент имел право на этот протокол, если клиническая ситуация диктует срочную трансплантацию. Клиническая срочность определяется как 6-8 недель после направления или низкая вероятность найти совместимого, неродственного донора.

3. Субъекты должны соответствовать одной из классификаций заболеваний, перечисленных ниже:

   Острые лейкозы (включая Т-лимфобластную лимфому). Ремиссия определяется как < 5% бластов без морфологических признаков острого лейкоза (например, палочки Ауэра) в костном мозге с клеточностью > 20%, показатели периферической крови показывают АНК > 1000/мкл, включая пациентов с CRp.

   Острый лимфобластный лейкоз с CR1 высокого риска, определяемый по крайней мере одним из следующих признаков:

   Неблагоприятная цитогенетика, такая как t(9;22), t(1;19), t(4;11), перестройки MLL Количество лейкоцитов >30 000/мкл Пациенты старше 30 лет Время до полной ремиссии >4 недель Наличие экстрамедуллярное заболевание

   Острый миелогенный лейкоз с CR1 высокого риска, определяемый по крайней мере одним из следующих признаков:

   Для достижения ремиссии требуется более 1 цикла индукционной терапии Предшествующий миелодиспластический синдром (МДС) Наличие аномалий Flt3 FAB Лейкемия M6 или M7 или

   Неблагоприятная цитогенетика для общей выживаемости, такая как:

   ассоциированные с МДС Комплексный кариотип (≥ 3 аномалий) Любой из следующих: inv(3) или t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [отдельно или с другими аномалиями кроме t(8;21), t(9;11), inv(16) или t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)

   Острые лейкозы во 2-й или последующей ремиссии

   Бифенотипические/недифференцированные лейкозы при 1-м или последующем CR.

   Статус МДС высокого риска после цитотоксической химиотерапии

   Миелофиброз

   Лимфома Беркитта: второй или последующий CR.

   Лимфома.

   Чувствительные к химиотерапии (полный или частичный ответ; см. критерии ответа в Приложении C) крупноклеточные, мантийно-клеточные или лимфомы Ходжкина, которые оказались неэффективными по крайней мере в 1 предшествующем режиме многокомпонентной химиотерапии и не подходят для аутологичной трансплантации или рецидивировали/прогрессировали после аутологичной стволовой трансплантация клеток.

   В-клеточная лимфома маргинальной зоны или фолликулярная лимфома, которая прогрессировала после как минимум двух предшествующих терапий (за исключением одного агента Ритуксана) и не подходит для аутологичной трансплантации или рецидивировала/прогрессировала после аутологичной трансплантации стволовых клеток.

4. Пациенты с адекватной физической функцией, определяемой по:

   Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть ≥ 35%.

   Печень: билирубин ≤ 2,5 мг/дл; и АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза < 5 x ULN.

   Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или, если креатинин сыворотки вне нормы для возраста, то почечная функция (клиренс креатинина или СКФ) > 40 мл/мин/1,73 м2.

   Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ, DLCO (диффузионная способность) ≥ 40% от должного (с поправкой на гемоглобин); если невозможно выполнить тесты функции легких, то сатурация O2> 92% на комнатном воздухе.

   Статус производительности: оценка по шкале Карновски/Лански ≥ 60%.

5. Пациенты, которым ранее была проведена аллогенная ТГСК и которые либо отторгли свои трансплантаты, либо стали толерантными к своим трансплантатам без активной РТПХ, требующей иммуносупрессивной терапии.

Донор

1. Доноры должны быть HLA-гаплоидентичными родственниками пациента первой или второй степени родства.
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Вес ≥ 40 кг

Критерий исключения:

Предмет

1. HLA-совместимый донор, способный стать донором.
2. Беременность или кормление грудью.
3. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных).

Донор

1) Положительные анти-донорские антитела к HLA.