Icke-myeloablativ hematopoietisk celltransplantation (HCT) för patienter med hematologiska maligniteter som använder relaterade HLA-haploidentiska givare: ett pilotförsök med perifera blodstamceller (PBSC) som donatorkälla

Inklusionskriterier:

Ämne

1. Ålder <70.
2. Molekylärbaserad HLA-typning kommer att utföras för HLA-A, -B, -Cw, DRB1 och -DQB1 loci till den upplösning som är tillräcklig för att fastställa haplo-identitet. En minsta match på 5/10 krävs. En icke-relaterad donatorsökning krävs inte för att en patient ska vara berättigad till detta protokoll om den kliniska situationen kräver en brådskande transplantation. Klinisk brådska definieras som 6-8 veckor från remiss eller låg sannolikhet för att hitta en matchad, obesläktad donator.

3. Försökspersoner måste uppfylla en av sjukdomsklassificeringarna nedan:

   Akut leukemi (inkluderar T-lymfoblastlymfom). Remission definieras som < 5 % blaster utan morfologiska egenskaper för akut leukemi (t.ex. Auer Rods) i en benmärg med > 20 % cellularitet, perifert blodtal som visar ANC >1000/ul, inklusive patienter i CRp.

   Akut lymfoblastisk leukemi vid högrisk CR1 enligt definitionen av minst ett av följande:

   Skadlig cytogenetik såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL-omläggningar Antal vita blodkroppar >30 000/mcL Patienter över 30 år Tid till fullständig remission >4 veckor Närvaro av extramedullär sjukdom

   Akut myelogen leukemi i högrisk CR1 enligt definitionen av minst ett av följande:

   Mer än 1 cykel av induktionsterapi krävs för att uppnå remission. Föregående myelodysplastiskt syndrom (MDS) Förekomst av Flt3-avvikelser FAB M6 eller M7 leukemi eller

   Skadlig cytogenetik för total överlevnad såsom:

   de som är associerade med MDS-komplex karyotyp (≥ 3 avvikelser) Något av följande: inv(3) eller t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [ensamma eller med andra avvikelser förutom t(8;21), t(9;11), inv(16) eller t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)

   Akut leukemi i 2:a eller efterföljande remission

   Bifenotypiska/odifferentierade leukemier i 1:a eller efterföljande CR.

   Högrisk MDS-status efter cytotoxisk kemoterapi

   Myelofibros

   Burkitts lymfom: andra eller efterföljande CR.

   Lymfom.

   Kemoterapikänsliga (helt eller partiellt svar; se svarskriterier Appendix C) storcelliga, mantelcells- eller Hodgkins lymfom som har misslyckats med minst 1 tidigare behandlingsregimen med multi-agens kemoterapi och inte är kvalificerade för en autolog transplantation eller återfall/progression efter autolog stam celltransplantation.

   Marginalzon B-cellslymfom eller follikulärt lymfom som har utvecklats efter minst två tidigare behandlingar (exklusive enstaka medel Rituxan) och som inte är kvalificerade för en autolog transplantation eller återfall/progression efter autolog stamcellstransplantation.

4. Patienter med adekvat fysisk funktion mätt med:

   Hjärtat: vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara ≥ 35 %.

   Lever: bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; och ALT, ASAT och alkaliskt fosfatas < 5 x ULN.

   Njur: serumkreatinin inom det normala intervallet för ålder, eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet för ålder, då njurfunktion (kreatininclearance eller GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.

   Lung: FEV1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) ≥ 40 % förväntad (korrigerad för hemoglobin); om inte kan utföra lungfunktionstester, då O2-mättnad > 92 % på rumsluft.

   Prestandastatus: Karnofsky/Lansky-poäng ≥ 60 %.

5. Patienter som tidigare har fått en allogen HSCT och som antingen har avvisat sina transplantat eller som har blivit toleranta mot sina transplantat utan aktiv GVHD som kräver immunsuppressiv terapi.

Givare

1. Donatorer måste vara HLA-haploidentiska förstagrads- eller andragradssläktingar till patienten.
2. Ålder ≥ 18 år
3. Vikt ≥ 40 kg

Exklusions kriterier:

Ämne

1. HLA-matchad givare som kan donera.
2. Graviditet eller amning.
3. Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd).

Givare

1) Positiv anti-donator HLA-antikropp.