使用相关的 HLA 半相合供体对血液系统恶性肿瘤患者进行非清髓性造血细胞移植 (HCT):外周血干细胞 (PBSC) 作为供体来源的初步试验
研究概览
地位
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
主题
- 年龄 < 70。
- 将对 HLA-A、-B、-Cw、DRB1 和 -DQB1 基因座进行基于分子的 HLA 分型,分辨率足以建立单倍体身份。 至少需要 5/10 的匹配。 如果临床情况需要紧急移植,则患者无需进行无关的供体搜索即可符合本协议的条件。 临床紧迫性定义为转诊后 6-8 周或不太可能找到匹配的无关供体。
受试者必须符合下列疾病分类之一:
急性白血病(包括 T 淋巴母细胞淋巴瘤)。 缓解被定义为 < 5% 的原始细胞在骨髓中没有急性白血病(例如 Auer Rods)的形态学特征,细胞构成 > 20%,外周血计数显示 ANC >1000/ul,包括 CRp 患者。
高风险 CR1 中的急性淋巴细胞白血病,定义为以下至少一项:
不良细胞遗传学,例如 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、MLL 重排 白细胞计数 >30,000/mcL 30 岁以上患者 完全缓解时间 >4 周 存在髓外疾病
高风险 CR1 中的急性髓细胞性白血病,定义为以下至少一项:
达到缓解需要超过 1 个周期的诱导治疗 骨髓增生异常综合征 (MDS) 之前 存在 Flt3 异常 FAB M6 或 M7 白血病或
总生存期的不良细胞遗传学,例如:
与 MDS 复杂核型(≥ 3 个异常)相关的那些:inv(3) 或 t(3;3)、t(6;9)、t(6;11)、+8 [单独或伴有其他异常除了 t(8;21)、t(9;11)、inv(16) 或 t(16;16)]、t(11;19)(q23;p13.1)
第二次或随后缓解的急性白血病
第一次或随后的 CR 中的双表型/未分化白血病。
细胞毒性化疗后的高危 MDS 状态
骨髓纤维化
伯基特淋巴瘤:第二次或随后的 CR。
淋巴瘤。
化疗敏感(完全或部分反应;见反应标准附录 C)大细胞、套细胞或霍奇金淋巴瘤,其先前至少 1 次多药化疗方案失败且不适合自体移植或自体干细胞移植后复发/进展细胞移植。
边缘区 B 细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤在至少两次既往治疗后进展(不包括单一药物 Rituxan)并且不适合自体移植或在自体干细胞移植后复发/进展。
具有足够身体机能的患者,通过以下方式衡量:
心脏:静息时左心室射血分数必须≥35%。
肝脏:胆红素≤2.5 mg/dL; ALT、AST 和碱性磷酸酶 < 5 x ULN。
肾脏:血清肌酐在年龄正常范围内,或如果血清肌酐在年龄正常范围外,则肾功能(肌酐清除率或 GFR)> 40 mL/min/1.73m2。
肺部:FEV1、FVC、DLCO(扩散能力)≥ 40% 预测值(针对血红蛋白进行校正);如果无法进行肺功能测试,则室内空气中的 O2 饱和度 > 92%。
表现状态:Karnofsky/Lansky评分≥60%。
- 接受过同种异体 HSCT 且排斥移植物或对其移植物耐受且无活动性 GVHD 需要免疫抑制治疗的患者。
捐赠者
- 供体必须是 HLA 半相合患者的一级或二级亲属。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 重量 ≥ 40 公斤
排除标准:
主题
- HLA 匹配的捐赠者能够捐赠。
- 怀孕或哺乳。
- 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染(目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物)。
捐赠者
1)抗供体HLA抗体阳性。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗
第 -6、-5 天氟达拉滨 30 mg/M2 静脉注射超过 30-60 分钟 环磷酰胺 14.5 mg/kg 静脉注射超过 1-2 小时*,美司钠 14.5 mg/kg 静脉注射,分 4 次给药 第 -4 天到 -2 天氟达拉滨 30 mg/M2 静脉注射超过 30-60 分钟 第 -1 天全身照射 200 cGy,供体单采术 第 0 天 T 细胞充满 PBSC 第 3、4 天 环磷酰胺 50 mg/kg IV 美司钠 50 mg/kg IV,分 4 次给药 第 5 天开始使用他克莫司、霉酚酸酯和 G-CSF |
氟达拉滨 30 mg/m2/天将在第 -6 天至 -2 天静脉内输注 30-60 分钟。 除非 AIBW 小于理想体重 (IBW),否则氟达拉滨将根据接受者的调整后理想体重 (AIBW) 给药。 对于通过 Cockcroft 公式确定的肌酐清除率降低 (< 61 mL/min): Cockcroft-Gault CrCl = (140-age) * (Wt in kg) * (0.85 if female) / (72 * Cr) 应根据护理标准减少氟达拉滨的剂量。
其他名称:
移植前 Cy 14.5 mg/kg/天将作为 1-2 小时静脉内输注给药,并在第 -6 天和 -5 天进行大量液体冲洗。 除非患者体重超过 IBW 的 125%,否则 Cy 将根据接受者的实际体重给药,在这种情况下,药物将根据调整后的 IBW 给药 移植后 可根据标准操作指南在环磷酰胺之前进行水合作用。 环磷酰胺 [50mg/kg] 将在移植后第 3 天(骨髓输注后 60 至 72 小时)和移植后第 4 天(第 3 天环磷酰胺后约 24 小时)给药。 除非患者体重超过 IBW 的 125%,否则 Cy 将根据接受者的实际体重给药,在这种情况下,药物将根据调整后的 IBW 给药。 环磷酰胺将在 1-2 小时内静脉输注。 . 移植前 美司钠应在环磷酰胺给药前 30 分钟和给药后 3、6 和 8 小时分次静脉注射。 美司钠剂量将基于所给予的环磷酰胺剂量。 美司钠的每日总剂量等于环磷酰胺每日总剂量的100%。 移植后 美司钠应在环磷酰胺给药前 30 分钟和给药后 3、6 和 8 小时分次静脉注射。 美司钠剂量将基于所给予的环磷酰胺剂量。 美司钠的每日总剂量等于环磷酰胺每日总剂量的100%。
其他名称:
200 cGy 将在第 -1 天通过线性加速器分次给药。
同意 PBSC 捐赠的捐赠者将从第 -5 天开始通过皮下注射接受 5 次每日剂量的 G-CSF,10 μg/kg/天。
PBSC 将在第 -1 天下午收集,在 4°C 下保存过夜,并在第 0 天尽快输注。如果第 -1 天的收集包含每公斤受体体重少于 5.0 X 106 个 CD34+ 细胞,则第二次收集将在第二天早上进行,并在第 0 天进行输注。CD34 和 CD3 细胞的定量将由细胞治疗实验室进行。
对于所有患者,要输注的 CD34 细胞目标数量应为每公斤受体体重 5-6 X 106 个细胞。
超过 6.0 x 106 CD34 细胞/kg 受体体重的 PBSC 可以冷冻保存。
其他名称:
他克莫司将以 0.03 的剂量给予
mg/kg IV 超过 24 小时。
一旦达到治疗水平并且患者耐受 PO,他克莫司将改为 PO 给药方案。
将在第 7 天左右测量他克莫司的全血水平,此后应至少每周检查一次,并相应调整剂量以维持 5-10 ng/mL 的水平。
他克莫司将在第 180 天左右最后一次给药后停用,或者如果存在活动性 GVHD 则可以继续使用。
如果患者对他克莫司不耐受,可以用环孢菌素(目标浓度 200-400 ng/ml)代替他克莫司。
其他名称:
霉酚酸酯的钠盐或吗替麦考酚酯 (MMF) 均可用作 GvHD 的预防剂,并将按实际体重给药。
只有 MMF 可作为 IV 制剂使用。
霉酚酸钠将以 10mg/kg PO TID 的剂量给药,四舍五入到最接近的 180mg 片剂数。
MMF 将以 15 mg/kg PO TID 的剂量给予。
每日最大总剂量不应超过 2160 毫克(钠盐)或 3 克(吗替酯)。
在第 35 天最后一次给药后停止霉酚酸酯预防,或者如果存在活动性 GVHD 则可以继续。
其他名称:
G-CSF 将从第 5 天开始以 5 mcg/kg/天的剂量给予(允许四舍五入到最接近的小瓶剂量),直到连续三天中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm3。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性GvHD
大体时间:日 +84
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将评估第 +84 天时 III/IV 级急性 GvHD 的累积发生率。
GvHD 急性发作的第一天将用于按一定等级计算累积发病率曲线。
将计算总体累积发生率曲线以及 90% CI,移植失败、复发/进展和死亡作为竞争风险。
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日 +84
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慢性移植物抗宿主病
大体时间:1年
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将评估一年时慢性 GvHD 的累积发病率。
将计算总体累积发生率曲线以及 90% CI,移植失败、复发/进展和死亡作为竞争风险。
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1年
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间:1年
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将评估 1 年时 NRM 的累积发生率。
总体累积发生率曲线将与 90% CI 一起计算,复发/进展作为竞争风险。
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1年
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恶性肿瘤复发
大体时间:1年
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将评估 1 年时的累积复发率。
将计算总体累积发生率曲线以及 90% CI,其中 NRM 作为竞争风险。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞恢复
大体时间:截至今天 +84
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在不同日期连续三次测量的 ANC ≥ 500/mm3。
三天中的第一天将指定为中性粒细胞恢复日。
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截至今天 +84
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原发性移植失败
大体时间:日 +84
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原发性移植物失败 < 5% 供体 CD3 嵌合体
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日 +84
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继发性移植失败
大体时间:长达 1 年
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初始恢复后出现中性粒细胞减少,供体嵌合体< 5%。
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长达 1 年
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血小板回收
大体时间:截至今天 +84
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持续血小板计数 >20,000/mm3 且前 7 天内未输注血小板的第一天。
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截至今天 +84
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供体细胞植入
大体时间:日 +28,日 >= +84
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移植后第 84 天供体嵌合体 >= 50%。
还应在第 +28 天测试供体植入。
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日 +28,日 >= +84
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无进展生存期
大体时间:长达 1 年
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无进展生存期是复发/复发、死亡或最后一次随访的最短时间间隔。
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长达 1 年
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感染
大体时间:发病日期
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感染将按解剖部位、发病日期、生物体和消退(如果有)进行报告。
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发病日期
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Rafic J Farah, MD、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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