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使用相关的 HLA 半相合供体对血液系统恶性肿瘤患者进行非清髓性造血细胞移植 (HCT):外周血干细胞 (PBSC) 作为供体来源的初步试验

2019年10月11日 更新者:Rafic Farah, MD
这项研究的目的是确定从捐赠者的血流中收集的干细胞是否与使用从捐赠者的骨盆骨中收集的骨髓一样安全有效。

研究概览

详细说明

这是一项初步研究,旨在评估使用非清髓性准备方案和移植后环磷酰胺进行半相合外周血干细胞移植的安全性和潜在疗效。 本研究的总体目标是收集疗效和安全性数据,为决定是否有必要在这种情况下进行更大规模的临床疗效研究提供依据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

主题

  1. 年龄 < 70。
  2. 将对 HLA-A、-B、-Cw、DRB1 和 -DQB1 基因座进行基于分子的 HLA 分型,分辨率足以建立单倍体身份。 至少需要 5/10 的匹配。 如果临床情况需要紧急移植,则患者无需进行无关的供体搜索即可符合本协议的条件。 临床紧迫性定义为转诊后 6-8 周或不太可能找到匹配的无关供体。
  3. 受试者必须符合下列疾病分类之一:

    急性白血病(包括 T 淋巴母细胞淋巴瘤)。 缓解被定义为 < 5% 的原始细胞在骨髓中没有急性白血病(例如 Auer Rods)的形态学特征,细胞构成 > 20%,外周血计数显示 ANC >1000/ul,包括 CRp 患者。

    高风险 CR1 中的急性淋巴细胞白血病,定义为以下至少一项:

    不良细胞遗传学,例如 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、MLL 重排 白细胞计数 >30,000/mcL 30 岁以上患者 完全缓解时间 >4 周 存在髓外疾病

    高风险 CR1 中的急性髓细胞性白血病,定义为以下至少一项:

    达到缓解需要超过 1 个周期的诱导治疗 骨髓增生异常综合征 (MDS) 之前 存在 Flt3 异常 FAB M6 或 M7 白血病或

    总生存期的不良细胞遗传学,例如:

    与 MDS 复杂核型(≥ 3 个异常)相关的那些:inv(3) 或 t(3;3)、t(6;9)、t(6;11)、+8 [单独或伴有其他异常除了 t(8;21)、t(9;11)、inv(16) 或 t(16;16)]、t(11;19)(q23;p13.1)

    第二次或随后缓解的急性白血病

    第一次或随后的 CR 中的双表型/未分化白血病。

    细胞毒性化疗后的高危 MDS 状态

    骨髓纤维化

    伯基特淋巴瘤:第二次或随后的 CR。

    淋巴瘤。

    化疗敏感(完全或部分反应;见反应标准附录 C)大细胞、套细胞或霍奇金淋巴瘤,其先前至少 1 次多药化疗方案失败且不适合自体移植或自体干细胞移植后复发/进展细胞移植。

    边缘区 B 细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤在至少两次既往治疗后进展(不包括单一药物 Rituxan)并且不适合自体移植或在自体干细胞移植后复发/进展。

  4. 具有足够身体机能的患者,通过以下方式衡量:

    心脏:静息时左心室射血分数必须≥35%。

    肝脏:胆红素≤2.5 mg/dL; ALT、AST 和碱性磷酸酶 < 5 x ULN。

    肾脏:血清肌酐在年龄正常范围内,或如果血清肌酐在年龄正常范围外,则肾功能(肌酐清除率或 GFR)> 40 mL/min/1.73m2。

    肺部:FEV1、FVC、DLCO(扩散能力)≥ 40% 预测值(针对血红蛋白进行校正);如果无法进行肺功能测试,则室内空气中的 O2 饱和度 > 92%。

    表现状态:Karnofsky/Lansky评分≥60%。

  5. 接受过同种异体 HSCT 且排斥移植物或对其移植物耐受且无活动性 GVHD 需要免疫抑制治疗的患者。

捐赠者

  1. 供体必须是 HLA 半相合患者的一级或二级亲属。
  2. 年龄 ≥ 18 岁
  3. 重量 ≥ 40 公斤

排除标准:

主题

  1. HLA 匹配的捐赠者能够捐赠。
  2. 怀孕或哺乳。
  3. 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染(目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物)。

捐赠者

1)抗供体HLA抗体阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗

第 -6、-5 天氟达拉滨 30 mg/M2 静脉注射超过 30-60 分钟 环磷酰胺 14.5 mg/kg 静脉注射超过 1-2 小时*,美司钠 14.5 mg/kg 静脉注射,分 4 次给药

第 -4 天到 -2 天氟达拉滨 30 mg/M2 静脉注射超过 30-60 分钟

第 -1 天全身照射 200 cGy,供体单采术

第 0 天 T 细胞充满 PBSC

第 3、4 天 环磷酰胺 50 mg/kg IV 美司钠 50 mg/kg IV,分 4 次给药

第 5 天开始使用他克莫司、霉酚酸酯和 G-CSF

氟达拉滨 30 mg/m2/天将在第 -6 天至 -2 天静脉内输注 30-60 分钟。 除非 AIBW 小于理想体重 (IBW),否则氟达拉滨将根据接受者的调整后理想体重 (AIBW) 给药。

对于通过 Cockcroft 公式确定的肌酐清除率降低 (< 61 mL/min):

Cockcroft-Gault CrCl = (140-age) * (Wt in kg) * (0.85 if female) / (72 * Cr)

应根据护理标准减少氟达拉滨的剂量。

其他名称:
  • 氟达拉

移植前

Cy 14.5 mg/kg/天将作为 1-2 小时静脉内输注给药,并在第 -6 天和 -5 天进行大量液体冲洗。 除非患者体重超过 IBW 的 125%,否则 Cy 将根据接受者的实际体重给药,在这种情况下,药物将根据调整后的 IBW 给药

移植后

可根据标准操作指南在环磷酰胺之前进行水合作用。

环磷酰胺 [50mg/kg] 将在移植后第 3 天(骨髓输注后 60 至 72 小时)和移植后第 4 天(第 3 天环磷酰胺后约 24 小时)给药。 除非患者体重超过 IBW 的 125%,否则 Cy 将根据接受者的实际体重给药,在这种情况下,药物将根据调整后的 IBW 给药。 环磷酰胺将在 1-2 小时内静脉输注。

.

移植前

美司钠应在环磷酰胺给药前 30 分钟和给药后 3、6 和 8 小时分次静脉注射。 美司钠剂量将基于所给予的环磷酰胺剂量。 美司钠的每日总剂量等于环磷酰胺每日总剂量的100%。

移植后

美司钠应在环磷酰胺给药前 30 分钟和给药后 3、6 和 8 小时分次静脉注射。 美司钠剂量将基于所给予的环磷酰胺剂量。 美司钠的每日总剂量等于环磷酰胺每日总剂量的100%。

其他名称:
  • 麦斯奈克斯
200 cGy 将在第 -1 天通过线性加速器分次给药。
同意 PBSC 捐赠的捐赠者将从第 -5 天开始通过皮下注射接受 5 次每日剂量的 G-CSF,10 μg/kg/天。 PBSC 将在第 -1 天下午收集,在 4°C 下保存过夜,并在第 0 天尽快输注。如果第 -1 天的收集包含每公斤受体体重少于 5.0 X 106 个 CD34+ 细胞,则第二次收集将在第二天早上进行,并在第 0 天进行输注。CD34 和 CD3 细胞的定量将由细胞治疗实验室进行。 对于所有患者,要输注的 CD34 细胞目标数量应为每公斤受体体重 5-6 X 106 个细胞。 超过 6.0 x 106 CD34 细胞/kg 受体体重的 PBSC 可以冷冻保存。
其他名称:
  • PBSC
他克莫司将以 0.03 的剂量给予 mg/kg IV 超过 24 小时。 一旦达到治疗水平并且患者耐受 PO,他克莫司将改为 PO 给药方案。 将在第 7 天左右测量他克莫司的全血水平,此后应至少每周检查一次,并相应调整剂量以维持 5-10 ng/mL 的水平。 他克莫司将在第 180 天左右最后一次给药后停用,或者如果存在活动性 GVHD 则可以继续使用。 如果患者对他克莫司不耐受,可以用环孢菌素(目标浓度 200-400 ng/ml)代替他克莫司。
其他名称:
  • 程序
  • 希科里亚
  • 阿斯塔格拉夫 XL
霉酚酸酯的钠盐或吗替麦考酚酯 (MMF) 均可用作 GvHD 的预防剂,并将按实际体重给药。 只有 MMF 可作为 IV 制剂使用。 霉酚酸钠将以 10mg/kg PO TID 的剂量给药,四舍五入到最接近的 180mg 片剂数。 MMF 将以 15 mg/kg PO TID 的剂量给予。 每日最大总剂量不应超过 2160 毫克(钠盐)或 3 克(吗替酯)。 在第 35 天最后一次给药后停止霉酚酸酯预防,或者如果存在活动性 GVHD 则可以继续。
其他名称:
  • 细胞概念
  • Myfortic
G-CSF 将从第 5 天开始以 5 mcg/kg/天的剂量给予(允许四舍五入到最接近的小瓶剂量),直到连续三天中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm3。
其他名称:
  • 非格司亭
  • 纽普生®
  • 粒细胞-集落刺激因子

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
急性GvHD
大体时间:日 +84
将评估第 +84 天时 III/IV 级急性 GvHD 的累积发生率。 GvHD 急性发作的第一天将用于按一定等级计算累积发病率曲线。 将计算总体累积发生率曲线以及 90% CI,移植失败、复发/进展和死亡作为竞争风险。
日 +84
慢性移植物抗宿主病
大体时间:1年
将评估一年时慢性 GvHD 的累积发病率。 将计算总体累积发生率曲线以及 90% CI,移植失败、复发/进展和死亡作为竞争风险。
1年
非复发死亡率 (NRM)
大体时间:1年
将评估 1 年时 NRM 的累积发生率。 总体累积发生率曲线将与 90% CI 一起计算,复发/进展作为竞争风险。
1年
恶性肿瘤复发
大体时间:1年
将评估 1 年时的累积复发率。 将计算总体累积发生率曲线以及 90% CI,其中 NRM 作为竞争风险。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞恢复
大体时间:截至今天 +84
在不同日期连续三次测量的 ANC ≥ 500/mm3。 三天中的第一天将指定为中性粒细胞恢复日。
截至今天 +84
原发性移植失败
大体时间:日 +84
原发性移植物失败 < 5% 供体 CD3 嵌合体
日 +84
继发性移植失败
大体时间:长达 1 年
初始恢复后出现中性粒细胞减少,供体嵌合体< 5%。
长达 1 年
血小板回收
大体时间:截至今天 +84
持续血小板计数 >20,000/mm3 且前 7 天内未输注血小板的第一天。
截至今天 +84
供体细胞植入
大体时间:日 +28,日 >= +84
移植后第 84 天供体嵌合体 >= 50%。 还应在第 +28 天测试供体植入。
日 +28,日 >= +84
无进展生存期
大体时间:长达 1 年
无进展生存期是复发/复发、死亡或最后一次随访的最短时间间隔。
长达 1 年
感染
大体时间:发病日期
感染将按解剖部位、发病日期、生物体和消退(如果有)进行报告。
发病日期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Rafic J Farah, MD、University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月11日

初级完成 (实际的)

2019年9月21日

研究完成 (实际的)

2019年9月21日

研究注册日期

首次提交

2014年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月17日

首次发布 (估计)

2014年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月11日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

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