Nemyeloablativní transplantace hematopoetických buněk (HCT) pro pacienty s hematologickými malignitami s použitím příbuzných, HLA-haploidentických dárců: Pilotní zkouška kmenových buněk periferní krve (PBSC) jako zdroje dárců

Kritéria pro zařazení:

Předmět

1. Věk < 70.
2. Typizace HLA na molekulární bázi bude provedena pro lokusy HLA-A, -B, -Cw, DRB1 a -DQB1 s rozlišením adekvátním pro stanovení haplo identity. Je vyžadována minimální shoda 5/10. K tomu, aby byl pacient způsobilý pro tento protokol, není vyžadováno vyhledávání nepříbuzného dárce, pokud klinická situace vyžaduje urgentní transplantaci. Klinická naléhavost je definována jako 6–8 týdnů od doporučení nebo jako nízká pravděpodobnost nalezení odpovídajícího, nepříbuzného dárce.

3. Subjekty musí splňovat jednu z níže uvedených klasifikací onemocnění:

   Akutní leukémie (včetně T lymfoblastického lymfomu). Remise je definována jako < 5 % blastů bez morfologických charakteristik akutní leukémie (např. Auerovy tyče) v kostní dřeni s > 20 % buněčnosti, periferní krevní obraz vykazující ANC > 1000/ul, včetně pacientů v CRp.

   Akutní lymfoblastická leukémie u vysoce rizikového CR1, jak je definována alespoň jedním z následujících:

   Nežádoucí cytogenetika, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11), přeuspořádání MLL Počet bílých krvinek >30 000/mcL Pacienti starší 30 let Doba do dokončení remise >4 týdny Přítomnost extramedulární onemocnění

   Akutní myeloidní leukémie u vysoce rizikového CR1, jak je definována alespoň jedním z následujících:

   K dosažení remise je zapotřebí více než 1 cyklus indukční terapie Předcházející myelodysplastický syndrom (MDS) Přítomnost abnormalit Flt3 FAB M6 nebo M7 leukémie popř.

   Nežádoucí cytogenetika pro celkové přežití, jako jsou:

   ty spojené s karyotypem MDS Complex (≥ 3 abnormality) Jakákoli z následujících: inv(3) nebo t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [samotná nebo s jinými abnormalitami kromě t(8;21), t(9;11), inv(16) nebo t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)

   Akutní leukémie ve 2. nebo následné remisi

   Bifenotypové/nediferencované leukémie v 1. nebo následné ČR.

   Vysoce rizikový stav MDS po cytotoxické chemoterapii

   Myelofibróza

   Burkittův lymfom: druhá nebo následující CR.

   Lymfom.

   Velkobuněčné, plášťové nebo Hodgkinovy ​​lymfomy citlivé na chemoterapii (kompletní nebo částečná odpověď; viz kritéria odpovědi v příloze C), u kterých selhal alespoň 1 předchozí režim multiagentové chemoterapie a nejsou způsobilé pro autologní transplantaci nebo relabovaly/progredovaly po autologním kmeni buněčná transplantace.

   B-buněčný lymfom okrajové zóny nebo folikulární lymfom, který progredoval po alespoň dvou předchozích terapiích (kromě samotného Rituxanu) a není způsobilý pro autologní transplantaci nebo relaboval/progredoval po autologní transplantaci kmenových buněk.

4. Pacienti s adekvátními fyzickými funkcemi podle měření:

   Srdeční: ejekční frakce levé komory v klidu musí být ≥ 35 %.

   Jaterní: bilirubin ≤ 2,5 mg/dl; a ALT, AST a alkalická fosfatáza < 5 x ULN.

   Renální: sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk, pak funkce ledvin (clearance kreatininu nebo GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.

   Plicní: FEV1, FVC, DLCO (difuzní kapacita) ≥ 40 % předpovězeno (korigováno na hemoglobin); pokud nelze provést testy funkce plic, pak saturace O2 > 92 % na vzduchu v místnosti.

   Stav výkonnosti: Karnofsky/Lansky skóre ≥ 60 %.

5. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní HSCT a kteří buď odmítli své štěpy, nebo kteří své štěpy snášejí bez aktivní GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu.

Dárce

1. Dárci musí být HLA-haploidentičtí příbuzní pacienta prvního nebo druhého stupně.
2. Věk ≥ 18 let
3. Hmotnost ≥ 40 kg

Kritéria vyloučení:

Předmět

1. Dárce odpovídající HLA schopný darovat.
2. Těhotenství nebo kojení.
3. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů).

Dárce

1) Pozitivní anti-dárcovská HLA protilátka.