Ei-myeloablatiivinen hematopoieettisten solujen siirto (HCT) potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joissa käytetään vastaavia HLA-haploidenttisiä luovuttajia: pilottitutkimus ääreisveren kantasoluista (PBSC) luovuttajan lähteenä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aihe
- Ikä < 70.
- Molekyylipohjainen HLA-tyypitys suoritetaan HLA-A-, -B-, -Cw-, DRB1- ja -DQB1-lokuksille resoluutioon, joka on riittävä haplo-identiteetin määrittämiseksi. Vähintään 5/10 vaaditaan. Asiaan liittymätön luovuttajan haku ei ole tarpeen, jotta potilas olisi kelvollinen tähän protokollaan, jos kliininen tilanne vaatii kiireellistä siirtoa. Kliiniseksi kiireellisyydeksi määritellään 6–8 viikkoa lähetyksestä tai alhainen todennäköisyys löytää sopiva, riippumaton luovuttaja.
Koehenkilöiden on täytettävä jokin alla luetelluista tautiluokituksista:
Akuutit leukemiat (mukaan lukien T-lymfoblastinen lymfooma). Remissio määritellään < 5 % blasteiksi, joilla ei ole akuutin leukemian morfologisia ominaisuuksia (esim. Auer Rods) luuytimessä, jossa on > 20 % sellulaarisuus, perifeerisen verenkuvan ANC > 1000/ul, mukaan lukien CRp-potilaat.
Akuutti lymfoblastinen leukemia korkean riskin CR1:ssä, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:
Haitalliset sytogenetiikka, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL:n uudelleenjärjestelyt Valkosolujen määrä >30 000/mcL Yli 30-vuotiaat potilaat Täydelliseen remissioon > 4 viikkoa. ekstramedullaarinen sairaus
Akuutti myelogeeninen leukemia korkean riskin CR1:ssä, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:
Yli 1 induktiohoitojakso vaaditaan remission saavuttamiseksi edeltävä myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) Flt3-poikkeavuuksien esiintyminen FAB M6 tai M7 leukemia tai
Haitallinen sytogenetiikka kokonaiseloonjäämiselle, kuten:
ne, jotka liittyvät MDS-kompleksin karyotyyppiin (≥ 3 poikkeavuutta) Jokin seuraavista: inv(3) tai t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [yksin tai muiden poikkeavuuksien kanssa paitsi t(8;21), t(9;11), inv(16) tai t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)
Akuutit leukemiat toisessa tai myöhemmässä remissiossa
Bifenotyyppiset/erilaistumattomat leukemiat ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä.
Korkean riskin MDS-tila sytotoksisen kemoterapian jälkeen
Myelofibroosi
Burkittin lymfooma: toinen tai sitä seuraava CR.
Lymfooma.
Kemoterapialle herkät (täydellinen tai osittainen vaste; katso vastekriteerit liite C) suurisoluiset, vaippasolu- tai Hodgkinin lymfoomat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään 1 aikaisemmassa usean aineen kemoterapiassa ja jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon tai jotka ovat uusiutuneet/edenneet autologisen varren jälkeen solunsiirto.
Marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma, joka on edennyt vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen (pois lukien yksittäinen Rituxan) ja jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon tai uusiutuivat/etenevät autologisen kantasolusiirron jälkeen.
Potilaat, joilla on riittävä fyysinen toimintakyky mitattuna:
Sydän: vasemman kammion ejektiofraktion levossa on oltava ≥ 35 %.
Maksa: bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl; ja ALT, AST ja alkalinen fosfataasi < 5 x ULN.
Munuaiset: seerumin kreatiniini normaalin ikärajojen sisällä tai jos seerumin kreatiniini on iän normaalin alueen ulkopuolella, munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma tai GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.
Keuhko: FEV1, FVC, DLCO (diffuusiokapasiteetti) ≥ 40 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla); jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio > 92 % huoneilmasta.
Suorituskyky: Karnofsky/Lansky-pisteet ≥ 60 %.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen HSCT:n ja jotka ovat joko hylänneet siirteensä tai jotka ovat tulleet sietokykyisiksi siirteisiinsä ilman aktiivista GVHD:tä, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
Luovuttaja
- Luovuttajien tulee olla potilaan HLA-haploidenttisiä ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisia.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Paino ≥ 40 kg
Poissulkemiskriteerit:
Aihe
- HLA-yhteensopiva luovuttaja pystyy luovuttamaan.
- Raskaus tai imetys.
- Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (käytetään parhaillaan lääkitystä, jonka kliiniset oireet tai radiologiset löydökset ovat merkkejä).
Luovuttaja
1) Positiivinen luovuttaja-HLA-vasta-aine.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Päivät -6, -5 Fludarabiini 30 mg/M2 IV 30-60 minuutin ajan Syklofosfamidi 14,5 mg/kg IV 1-2 tunnin ajan*, Mesna 14,5 mg/kg IV 4 jaettuna annoksena Päivä -4--2 Fludarabiini 30 mg/M2 IV 30-60 minuutin aikana Päivä -1 Koko kehon säteilytys 200 cGy, luovuttajan afereesi Päivä 0 täynnä T-soluja PBSC Päivät 3, 4 Syklofosfamidi 50 mg/kg IV Mesna 50 mg/kg IV jaettuna 4 annokseen Päivä 5 Aloita takrolimuusi, mykofenolaatti ja G-CSF |
Fludarabiinia 30 mg/m2/vrk annetaan 30-60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona päivinä -6 - -2. Fludarabiinia annostellaan vastaanottajan mukautetun ihannepainon (AIBW) mukaan, ellei AIBW ole pienempi kuin ihanteellinen kehonpaino (IBW). Alentuneelle kreatiniinipuhdistumalle (< 61 ml/min) Cockcroft-kaavan mukaan: Cockcroft-Gault CrCl = (140-ikä) * (paino kg) * (0,85, jos nainen) / (72 * Cr) Fludarabiinin annosta tulee pienentää hoitotavan mukaisesti.
Muut nimet:
Ennen siirtoa Cy 14,5 mg/kg/vrk annetaan 1-2 tunnin suonensisäisenä infuusiona runsaalla nestehuuhtelulla päivinä -6 ja -5. Cy annostellaan saajan todellisen painon mukaan, ellei potilas paina yli 125 % IBW:stä, jolloin lääke annostellaan säädetyn IBW:n mukaan. Siirron jälkeinen Nesteytys ennen syklofosfamidia voidaan antaa Standard Practice Guidelines -ohjeiden mukaisesti. Syklofosfamidia [50 mg/kg] annetaan päivänä 3 transplantaation jälkeen (60-72 tuntia luuytimen infuusion jälkeen) ja päivänä 4 transplantaation jälkeen (noin 24 tuntia päivän 3 syklofosfamidin jälkeen). Cy annostellaan saajan todellisen painon mukaan, ellei potilas paina yli 125 % IBW:stä, jolloin lääke annostellaan säädetyn IBW:n mukaan. Syklofosfamidi annetaan IV-infuusiona 1-2 tunnin aikana. . Ennen siirtoa Mesna tulee antaa jaettuina annoksina IV 30 minuuttia ennen syklofosfamidia ja 3, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen. Mesna-annos perustuu annettavaan syklofosfamidiannokseen. Mesnan kokonaisvuorokausiannos on 100 % syklofosfamidin päivittäisestä kokonaisannoksesta. Siirron jälkeinen Mesna tulee antaa jaettuina annoksina IV 30 minuuttia ennen syklofosfamidia ja 3, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen. Mesna-annos perustuu annettavaan syklofosfamidiannokseen. Mesnan kokonaisvuorokausiannos on 100 % syklofosfamidin päivittäisestä kokonaisannoksesta.
Muut nimet:
200 cGy annetaan yhtenä fraktiona päivänä -1 lineaarikiihdytin.
Luovuttajat, jotka suostuvat PBSC-luovutukseen, saavat 5 päivittäistä annosta G-CSF:ää, 10 μg/kg/vrk ihonalaisena injektiona alkaen päivästä -5.
PBSC:t kerätään päivän -1 iltapäivällä, säilytetään 4 °C:ssa yön yli ja infusoidaan mahdollisimman pian päivänä 0. Jos keräys päivänä -1 sisältää alle 5,0 x 106 CD34+-solua vastaanottajan painokiloa kohden, toinen keräys. suoritetaan seuraavana aamuna ja infusoidaan päivänä 0. CD34- ja CD3-solujen kvantifioinnin suorittaa Cellular Therapy Lab.
Kaikille potilaille infusoitavien CD34-solujen tavoitemäärän tulee olla 5-6 x 106 solua vastaanottajan painokiloa kohden.
PBSC, joka on yli 6,0 x 106 CD34-solua/kg vastaanottajan painoa, voidaan säilyttää kylmässä.
Muut nimet:
Takrolimuusia annetaan 0,03:n annoksena
mg/kg IV 24 tunnin aikana.
Takrolimuusi vaihdetaan PO-annostusaikatauluun, kun terapeuttinen taso on saavutettu ja potilas sietää PO-annostusta.
Kokoveren takrolimuusin pitoisuudet mitataan noin 7. päivänä, minkä jälkeen ne tulee tarkistaa vähintään viikoittain ja annosta säädettävä vastaavasti, jotta taso pysyy 5-10 ng/ml:ssa.
Takrolimuusihoito lopetetaan viimeisen annoksen jälkeen noin päivänä 180, tai sitä voidaan jatkaa, jos aktiivista GVHD:tä esiintyy.
Takrolimuusi voidaan korvata siklosporiinilla (tavoitepitoisuus 200-400 ng/ml), jos potilas ei siedä takrolimuusia.
Muut nimet:
Joko mykofenolaatin natriumsuolaa tai mykofenolaattimofetiilia (MMF) voidaan käyttää GvHD:n ehkäisyyn, ja se annostellaan todellisen ruumiinpainon mukaan.
Vain MMF on saatavana IV-formulaationa.
Natriummykofenolaattia annetaan annoksena 10 mg/kg PO TID pyöristettynä lähimpään 180 mg:n tablettien lukumäärään.
MMF:ää annetaan annoksena 15 mg/kg PO TID.
Suurin vuorokausiannos ei saa ylittää 2160 mg (natriumsuola) tai 3 grammaa (mofetiili).
Mykofenolaattiprofylaksia lopetetaan viimeisen annoksen jälkeen päivänä 35, tai sitä voidaan jatkaa, jos aktiivista GVHD:tä esiintyy.
Muut nimet:
G-CSF:ää annetaan päivästä 5 alkaen annoksella 5 mikrog/kg/vrk (pyöristys lähimpään injektiopullon annokseen on sallittu), kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 1000/mm3 kolmena peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti GvHD
Aikaikkuna: Päivä +84
|
Asteiden III/IV akuutin GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus päivänä +84 arvioidaan.
Akuutin GvHD:n puhkeamisen ensimmäistä päivää käytetään kumulatiivisen esiintyvyyskäyrän laskemiseen tietyn asteen mukaan.
Lasketaan yleinen kumulatiivinen ilmaantuvuuskäyrä sekä 90 % luottamusväli, jossa kilpailevia riskejä ovat siirteen vajaatoiminta, uusiutuminen/eteneminen ja kuolema.
|
Päivä +84
|
|
Krooninen siirrännäis-isäntätauti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kroonisen GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus vuoden kuluttua arvioidaan.
Lasketaan yleinen kumulatiivinen ilmaantuvuuskäyrä sekä 90 % luottamusväli, jossa kilpailevia riskejä ovat siirteen vajaatoiminta, uusiutuminen/eteneminen ja kuolema.
|
1 vuosi
|
|
Nonrelapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla arvioidaan.
Yleinen kumulatiivinen ilmaantuvuuskäyrä lasketaan yhdessä 90 %:n luottamusvälin kanssa, jossa uusiutuminen/eteneminen kilpailevana riskinä.
|
1 vuosi
|
|
Pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla arvioidaan.
Yleinen kumulatiivinen ilmaantuvuuskäyrä lasketaan yhdessä 90 % CI:n kanssa, kun NRM on kilpaileva riski.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien palautuminen
Aikaikkuna: Päivään +84 asti
|
ANC ≥ 500/mm3 saavuttaminen kolmessa peräkkäisessä mittauksessa eri päivinä.
Ensimmäinen kolmesta päivästä nimetään neutrofiilien palautumispäiväksi.
|
Päivään +84 asti
|
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Päivä +84
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen < 5 % luovuttajan CD3-kimeerismi
|
Päivä +84
|
|
Toissijainen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Alkuperäinen toipuminen ja sen jälkeen neutropenia < 5 % luovuttajan kimerismin kanssa.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: Päivään +84 asti
|
Ensimmäinen päivä, kun verihiutaleiden määrä on jatkuvaa > 20 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten seitsemän päivän aikana.
|
Päivään +84 asti
|
|
Luovuttajasolujen siirtäminen
Aikaikkuna: Päivä +28, päivä >= +84
|
Luovuttajan kimerismi >= 50 % päivänä >= 84 transplantaation jälkeen.
Myös luovuttajan istutus tulee testata päivänä +28.
|
Päivä +28, päivä >= +84
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Etenemisvapaa eloonjääminen on vähimmäisaikaväli uusiutumiseen/uuttumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Infektiot
Aikaikkuna: Alkamispäivämäärä
|
Infektiot raportoidaan anatomisen kohdan, puhkeamispäivämäärän, organismin ja mahdollisen ratkaisun mukaan.
|
Alkamispäivämäärä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rafic J Farah, MD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Hematologiset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-131
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .