Ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for pasienter med hematologiske maligniteter ved bruk av relaterte, HLA-haploidentiske givere: En pilotforsøk med perifere blodstamceller (PBSC) som donorkilde

Inklusjonskriterier:

Emne

1. Alder <70.
2. Molekylærbasert HLA-typing vil bli utført for HLA-A-, -B-, -Cw-, DRB1- og -DQB1-loci til oppløsningen tilstrekkelig til å etablere haplo-identitet. Det kreves et minimumsmatch på 5/10. Et urelatert donorsøk er ikke nødvendig for at en pasient skal være kvalifisert for denne protokollen hvis den kliniske situasjonen tilsier en presserende transplantasjon. Klinisk haster er definert som 6-8 uker fra henvisning eller lav sannsynlighet for å finne en matchet, urelatert donor.

3. Forsøkspersoner må oppfylle en av sykdomsklassifiseringene som er oppført nedenfor:

   Akutte leukemier (inkluderer T-lymfoblastisk lymfom). Remisjon er definert som < 5 % blaster uten morfologiske kjennetegn ved akutt leukemi (f.eks. Auer Rods) i en benmarg med > 20 % cellularitet, perifere blodtellinger som viser ANC >1000/ul, inkludert pasienter i CRp.

   Akutt lymfatisk leukemi i høyrisiko CR1 som definert av minst ett av følgende:

   Uønsket cytogenetikk som t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL-omorganiseringer Antall hvite blodlegemer >30 000/mcL Pasienter over 30 år Tid til fullstendig remisjon >4 uker Tilstedeværelse av ekstramedullær sykdom

   Akutt myelogen leukemi i høyrisiko CR1 som definert av minst ett av følgende:

   Mer enn 1 syklus med induksjonsterapi kreves for å oppnå remisjon. Forutgående myelodysplastisk syndrom (MDS) Tilstedeværelse av Flt3-avvik FAB M6 eller M7 leukemi eller

   Uønsket cytogenetikk for total overlevelse som:

   de assosiert med MDS Complex karyotype (≥ 3 abnormiteter) Enhver av følgende: inv(3) eller t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alene eller med andre abnormiteter bortsett fra t(8;21), t(9;11), inv(16) eller t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)

   Akutt leukemi i 2. eller påfølgende remisjon

   Bifenotypiske/udifferensierte leukemier i 1. eller påfølgende CR.

   Høyrisiko MDS-status etter cytotoksisk kjemoterapi

   Myelofibrose

   Burkitts lymfom: andre eller påfølgende CR.

   Lymfom.

   Kjemoterapi-sensitive (fullstendig eller delvis respons; se responskriterier vedlegg C) storcellede, mantelcelle- eller Hodgkins lymfomer som har mislyktes i minst 1 tidligere behandlingsregime med multi-agent kjemoterapi og er ikke kvalifisert for en autolog transplantasjon eller tilbakefall/progrediert etter autolog stamme celletransplantasjon.

   Marginalsone B-celle lymfom eller follikulært lymfom som har progrediert etter minst to tidligere behandlinger (unntatt enkeltmiddel Rituxan) og som ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon eller tilbakefall/progrediert etter autolog stamcelletransplantasjon.

4. Pasienter med tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:

   Hjerte: venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile må være ≥ 35 %.

   Lever: bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; og ALT, AST og alkalisk fosfatase < 5 x ULN.

   Nyre: serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, så nyrefunksjon (kreatininclearance eller GFR) > 40 ml/min/1,73m2.

   Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO (diffusjonskapasitet) ≥ 40 % predikert (korrigert for hemoglobin); hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, så O2-metning > 92 % på romluft.

   Ytelsesstatus: Karnofsky/Lansky-score ≥ 60 %.

5. Pasienter som har mottatt en tidligere allogen HSCT og som enten har avvist transplantatene eller som har blitt tolerante overfor transplantatene uten aktiv GVHD som krever immunsuppressiv terapi.

Donor

1. Donorer må være HLA-haploidentiske førstegrads- eller andregradsslektninger til pasienten.
2. Alder ≥ 18 år
3. Vekt ≥ 40 kg

Ekskluderingskriterier:

Emne

1. HLA-matchet giver som kan donere.
2. Graviditet eller amming.
3. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn).

Donor

1) Positivt anti-donor HLA-antistoff.