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Transplantation de cellules hématopoïétiques non myéloablatives (HCT) pour les patients atteints d'hémopathies malignes utilisant des donneurs HLA-haploidentiques apparentés : un essai pilote de cellules souches du sang périphérique (PBSC) comme source de donneur

11 octobre 2019 mis à jour par: Rafic Farah, MD
Le but de cette étude est de déterminer si les cellules souches prélevées dans la circulation sanguine d'un donneur seront aussi sûres et efficaces que l'utilisation de la moelle osseuse prélevée dans l'os pelvien d'un donneur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité potentielle de la greffe haploidentique de cellules souches du sang périphérique à l'aide d'un régime de préparation non myéloablatif et de cyclophosphamide post-transplantation. L'objectif global de cette étude est de collecter les données d'efficacité et d'innocuité pour fournir la base permettant de décider si une étude plus large de l'efficacité clinique est justifiée dans ce contexte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Sujet

  1. Âge< 70.
  2. Un typage HLA à base moléculaire sera effectué pour les locus HLA-A, -B, -Cw, DRB1 et -DQB1 à la résolution adéquate pour établir l'identité haplo. Un match minimum de 5/10 est requis. Une recherche de donneur non apparenté n'est pas nécessaire pour qu'un patient soit éligible à ce protocole si la situation clinique dicte une greffe urgente. L'urgence clinique est définie comme 6 à 8 semaines après l'aiguillage ou la faible probabilité de trouver un donneur compatible et non apparenté.

  3. Les sujets doivent répondre à l'une des classifications de maladies énumérées ci-dessous :

    Leucémies aiguës (y compris le lymphome T lymphoblastique). La rémission est définie comme < 5 % de blastes sans caractéristiques morphologiques de la leucémie aiguë (par exemple, Auer Rods) dans une moelle osseuse avec une cellularité > 20 %, des numérations globulaires périphériques montrant un ANC > 1 000/ul, y compris des patients atteints de RCp.

    Leucémie aiguë lymphoblastique en cas de CR1 à haut risque, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

    Cytogénétiques indésirables telles que t(9;22), t(1;19), t(4;11), réarrangements de la MLL Numération des globules blancs > 30 000/mcL Patients de plus de 30 ans Délai de rémission complète > 4 semaines Présence de maladie extramédullaire

    Leucémie myéloïde aiguë dans la RC1 à haut risque telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

    Plus d'un cycle de traitement d'induction nécessaire pour obtenir une rémission Présence d'un syndrome myélodysplasique (SMD) Présence d'anomalies Flt3 Leucémie FAB M6 ou M7 ou

    Cytogénétique défavorable pour la survie globale telle que :

    ceux associés au SMD Caryotype complexe (≥ 3 anomalies) L'un des éléments suivants : inv(3) ou t(3 ; 3), t(6 ; 9), t(6 ; 11), + 8 [seul ou avec d'autres anomalies sauf pour t(8;21), t(9;11), inv(16) ou t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)

    Leucémies aiguës en 2e rémission ou suivantes

    Leucémies biphénotypiques/indifférenciées dans la 1ère RC ou les suivantes.

    Statut de SMD à haut risque après chimiothérapie cytotoxique

    Myélofibrose

    Lymphome de Burkitt : deuxième RC ou suivantes.

    Lymphome.

    Lymphomes à grandes cellules, à cellules du manteau ou de Hodgkin sensibles à la chimiothérapie (réponse complète ou partielle ; voir les critères de réponse à l'annexe C) qui ont échoué à au moins 1 traitement antérieur de polychimiothérapie et qui ne sont pas admissibles à une greffe autologue ou qui ont rechuté/progressé après une tige autologue greffe de cellules.

    Lymphome à cellules B de la zone marginale ou lymphome folliculaire qui a progressé après au moins deux traitements antérieurs (à l'exclusion de l'agent unique Rituxan) et qui n'est pas éligible à une greffe autologue ou qui a rechuté/progressé après une greffe autologue de cellules souches.

  4. Patients ayant une fonction physique adéquate telle que mesurée par :

    Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être ≥ 35 %.

    Hépatique : bilirubine ≤ 2,5 mg/dL ; et ALT, AST et phosphatase alcaline < 5 x LSN.

    Rénal : créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale pour l'âge, alors fonction rénale (clairance de la créatinine ou DFG) > 40 mL/min/1,73 m2.

    Pulmonaire : VEMS, CVF, DLCO (capacité de diffusion) ≥ 40 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en O2 > 92 % à l'air ambiant.

    Statut de performance : score de Karnofsky/Lansky ≥ 60 %.

  5. Patients qui ont déjà reçu une GCSH allogénique et qui ont rejeté leurs greffes ou qui sont devenus tolérants à leurs greffes sans GVHD active nécessitant un traitement immunosuppresseur.

Donneur

  1. Les donneurs doivent être des parents HLA-haploidentiques au premier ou au deuxième degré du patient.
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. Poids ≥ 40 kg

Critère d'exclusion:

Sujet

  1. Donneur compatible HLA capable de faire un don.
  2. Grossesse ou allaitement.
  3. Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (prise actuelle de médicaments avec signes de progression des symptômes cliniques ou résultats radiologiques).

Donneur

1) Anticorps HLA anti-donneur positif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

Jour -6, -5 Fludarabine 30 mg/M2 IV en 30-60 minutes Cyclophosphamide 14,5 mg/kg IV en 1-2 heures*, Mesna 14,5 mg/kg IV à diviser en 4 prises

Jour -4 à -2 Fludarabine 30 mg/M2 IV pendant 30 à 60 minutes

Jour -1 Irradiation corporelle totale 200 cGy, aphérèse du donneur

PBSC rempli de lymphocytes T au jour 0

Jours 3, 4 Cyclophosphamide 50 mg/kg IV Mesna 50 mg/kg IV à diviser en 4 prises

Jour 5 Commencer le tacrolimus, le mycophénolate et le G-CSF
Médicament: Fludarabine

La fludarabine 30 mg/m2/jour sera administrée en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes les jours -6 à -2. La fludarabine sera dosée en fonction du poids corporel idéal ajusté (AIBW) du receveur, sauf si l'AIBW est inférieur au poids corporel idéal (IBW).

Pour une diminution de la clairance de la créatinine (< 61 ml/min) déterminée par la formule de Cockcroft :

Cockcroft-Gault CrCl = (140-âge) * (Poids en kg) * (0,85 si femelle) / (72 * Cr)

La posologie de la fludarabine doit être réduite selon les normes de soins.

Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide

Pré-transplantation

Cy 14,5 mg/kg/jour sera administré en perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures avec un rinçage à haut volume de liquide les jours -6 et -5. Cy sera dosé en fonction du poids corporel réel du receveur, sauf si le patient pèse plus de 125 % de l'IBW, auquel cas le médicament sera dosé en fonction de l'IBW ajusté

Post-transplantation

L'hydratation avant le cyclophosphamide peut être administrée conformément aux directives de pratique standard.

Le cyclophosphamide [50 mg/kg] sera administré le jour 3 post-transplantation (entre 60 et 72 heures après la perfusion de moelle) et le jour 4 post-transplantation (environ 24 heures après le jour 3 cyclophosphamide). Cy sera dosé en fonction du poids corporel réel du receveur, sauf si le patient pèse plus de 125 % de l'IBW, auquel cas le médicament sera dosé en fonction de l'IBW ajusté. Le cyclophosphamide sera administré en perfusion IV pendant 1 à 2 heures.

.

Médicament: Mesna

Pré-transplantation

Le mesna doit être administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide. La dose de mesna sera basée sur la dose de cyclophosphamide administrée. La dose quotidienne totale de mesna est égale à 100 % de la dose quotidienne totale de cyclophosphamide.

Post-transplantation

Le mesna doit être administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide. La dose de mesna sera basée sur la dose de cyclophosphamide administrée. La dose quotidienne totale de mesna est égale à 100 % de la dose quotidienne totale de cyclophosphamide.

Autres noms:
  • Mesnex
Radiation: Irradiation corporelle totale
200 cGy seront administrés en une seule fraction le jour -1 via un accélérateur linéaire.
Autre: Perfusion de cellules souches hématopoïétiques
Les donneurs qui consentent au don de PBSC recevront 5 doses quotidiennes de G-CSF, 10 μg/kg/jour par injection sous-cutanée à partir du jour -5. Les PBSC seront collectés dans l'après-midi du jour -1, stockés à 4 °C pendant la nuit et perfusés dès que possible le jour 0. Si la collecte du jour -1 contient moins de 5,0 X 106 cellules CD34+ par kg de poids du receveur, une seconde collecte sera effectuée le lendemain matin et perfusée le jour 0. La quantification des cellules CD34 et CD3 sera effectuée par le laboratoire de thérapie cellulaire. Pour tous les patients, le nombre cible de cellules CD34 à perfuser doit être de 5 à 6 x 106 cellules par kg de poids du receveur. Les PBSC dépassant 6,0 x 106 cellules CD34/kg de poids du receveur peuvent être cryoconservés.
Autres noms:
  • PBSC
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus sera administré à une dose de 0,03 mg/kg IV sur 24 heures. Le tacrolimus sera remplacé par un schéma posologique PO une fois qu'un niveau thérapeutique est atteint et que le patient tolère le PO. Les taux de tacrolimus dans le sang total seront mesurés vers le 7e jour, puis doivent être vérifiés au moins une fois par semaine par la suite et la dose ajustée en conséquence pour maintenir un taux de 5 à 10 ng/mL. Le tacrolimus sera interrompu après la dernière dose vers le jour 180, ou pourra être poursuivi en cas de GVHD active. La cyclosporine (concentration cible 200-400 ng/ml) peut être substituée au tacrolimus si le patient est intolérant au tacrolimus.
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • Astagraf XL
Médicament: Mycophénolate
Le sel de sodium du mycophénolate ou le mycophénolate mofétil (MMF) peuvent être utilisés comme prophylaxie de la GvHD et seront dosés en fonction du poids corporel réel. Seul le MMF est disponible en formulation IV. Le mycophénolate de sodium sera administré à une dose de 10 mg/kg PO TID arrondie au nombre le plus proche de comprimés de 180 mg. Le MMF sera administré à la dose de 15 mg/kg PO TID. La dose quotidienne totale maximale ne doit pas dépasser 2160 mg (sel de sodium) ou 3 grammes (mofétil). La prophylaxie au mycophénolate sera interrompue après la dernière dose au jour 35 ou pourra être poursuivie en cas de GVHD active.
Autres noms:
  • CellCept
  • Myfortique
Médicament: G-CSF
Le G-CSF sera administré à partir du jour 5 à une dose de 5 mcg/kg/jour (arrondir à la dose de flacon la plus proche est autorisé), jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 1 000/mm3 pendant trois jours consécutifs.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
  • Granulocyte - Facteur de stimulation des colonies

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GvHD aiguë
Délai: Jour +84
L'incidence cumulée des grades III/IV de GvHD aiguë au jour +84 sera évaluée. Le premier jour d'apparition aiguë de la GvHD sera utilisé pour calculer une courbe d'incidence cumulée selon certains grades. Une courbe d'incidence cumulée globale sera calculée avec un IC à 90 % avec l'échec du greffon, la rechute/progression et le décès comme risques concurrents.
Jour +84
Maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: 1 an
L'incidence cumulée de la GvHD chronique à un an sera évaluée. Une courbe d'incidence cumulée globale sera calculée avec un IC à 90 % avec l'échec du greffon, la rechute/progression et le décès comme risques concurrents.
1 an
Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 1 an
L'incidence cumulée de la NRM à 1 an sera évaluée. Une courbe d'incidence cumulée globale sera calculée avec un IC à 90 % avec rechute/progression comme risque concurrent.
1 an
Rechute de malignité
Délai: 1 an
L'incidence cumulée des rechutes à 1 an sera évaluée. Une courbe d'incidence cumulée globale sera calculée avec un IC à 90 % avec le NRM comme risque concurrent.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération des neutrophiles
Délai: Jusqu'au jour +84
Atteinte d'un ANC ≥ 500/mm3 pour trois mesures consécutives à des jours différents. Le premier des trois jours sera désigné le jour de récupération des neutrophiles.
Jusqu'au jour +84
Échec du greffon primaire
Délai: Jour +84
Échec primaire du greffon < 5 % de chimérisme CD3 du donneur
Jour +84
Échec secondaire du greffon
Délai: Jusqu'à 1 an
Récupération initiale suivie d'une neutropénie avec < 5 % de chimérisme donneur.
Jusqu'à 1 an
Récupération plaquettaire
Délai: Jusqu'au jour +84
Le premier jour d'une numération plaquettaire soutenue> 20 000 / mm3 sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents.
Jusqu'au jour +84
Greffe de cellules donneuses
Délai: Jour +28, Jour >= +84
Chimérisme du donneur >= 50 % au jour >= 84 après la transplantation. La greffe du donneur doit également être testée au jour +28.
Jour +28, Jour >= +84
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 1 an
La survie sans progression est l'intervalle de temps minimum jusqu'à la rechute/récidive, jusqu'au décès ou jusqu'au dernier suivi.
Jusqu'à 1 an
Infections
Délai: Date de début
Les infections seront signalées par site anatomique, date d'apparition, organisme et résolution, le cas échéant.
Date de début

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rafic Farah, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rafic J Farah, MD, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

21 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2014

Première publication (Estimation)

19 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-131

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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