進行がんまたは転移がん患者におけるレゴラフェニブ（Stivarga、BAY73-4506）と併用したレファメチニブ（BAY86-9766）
2017年6月25日 更新者：Bayer
進行性または転移性がん患者を対象としたレゴラフェニブ (BAY73-4506) と併用したレファメチニブ (BAY86-9766) の第 1b/2 相、多施設、非対照、非盲検、用量漸増試験
フェーズ I: レゴラフェニブとレファメチニブの組み合わせの最大耐用量を、用量漸増試験を通じて決定します。特定の包含/除外基準を満たすすべての腫瘍タイプを入力できます。
推奨用量が決定された後、研究の第II相部分では、乳がん、肺がん、または結腸直腸がんの患者における併用療法の忍容性と有効性をそれぞれ評価します。
調査の概要
詳細な説明
治療中に発生した有害事象（AE）の数は、有害事象セクションで報告されます。
研究は当初、フェーズ I とフェーズ II の両方のパートで設計されていましたが、スポンサーは、戦略的なポートフォリオの優先順位を再設定したため、フェーズ 2 のパートを実施しないことを決定しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
フェーズ 1b の基準:
- 局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、標準治療後に再発または進行した患者;標準的な効果的な治療法がない現在の病状がある;治癒の選択肢が存在しない場合の標準治療の候補ではない、または受けたくない。
フェーズ 2 のコホート固有の基準:
- CRC（結腸直腸がん）：承認されたラベルに従ってレゴラフェニブによる治療に適格である、転移性CRCおよび既知のKRAS（キルステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ）状態の患者。
- NSCLC (非小細胞肺癌): NSCLC の患者で、プラチナベースの化学療法後の KRAS 状態が判明している患者。
- 乳がん：アントラサイクリン系およびタキサン系化学療法後のHer-2陰性乳がん患者。
- -分子および/または遺伝子研究を実施するためのベースライン腫瘍組織は、この研究に登録されたすべての研究患者から入手できる必要があります。 (フェーズ 1b ではオプション)
- 患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、CTまたはMRIで少なくとも1つの一次元測定可能な病変を持っている必要があります。 (フェーズ 2 でのみ適用)
- -18歳以上の男性または女性患者（フェーズ2の乳癌コホートの女性患者のみ）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 少なくとも3か月の平均余命
- 十分な骨髄、肝臓および腎機能
- 正常範囲内の心機能
除外基準:
- -レファメチニブまたはレゴラフェニブによる以前の治療。
- 転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍
- 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧
- 心疾患の病歴
- 動脈または静脈の血栓または塞栓イベント
- 出血または出血イベント
- -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の履歴または現在の証拠。
- -不安定な状態、または患者の安全と研究におけるコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態。
除外された以前の治療法および投薬：
- -治療開始前3週間以内の放射線療法
- -細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、ホルモン療法を含む全身性抗がん療法 この試験中または28日以内または5回の薬物半減期（患者の薬物半減期がわかっている場合）のいずれか短い方（または6週間以内）マイトマイシン C) 研究治療の開始前
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ph1b-レファメチニブ/レゴラフェニブ コホート 0
研究のフェーズ 1b 部分: 参加者は、用量漸増を介して推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するために、異なる用量のレファメチニブとレゴラフェニブの併用療法を受けました。
コホート 0: レファメチニブ 30mg を 1 日 2 回 (b.i.d) + レゴラフェニブ 80mg を 1 日 1 回 (q.d)、3 週間オン/1 週間オフ。
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指定された用量レベルで、レファメチニブを 1 日 2 回 (b.i.d.)、断続的なレゴラフェニブを 1 日 1 回 (q.d.) 併用。 第 2 相では、レファメチニブとレゴラフェニブの併用療法の第 2 相推奨用量（RP2D）が使用されます。 指定された用量レベルで、レファメチニブを 1 日 2 回 (b.i.d.)、断続的なレゴラフェニブを 1 日 1 回 (q.d.) 併用。 第 1b 相の用量漸増では、レゴラフェニブを 3 週間オン / 1 週間オフのスケジュールで投与します。ただし、レゴラフェニブを 2 週間オン / 2 週間オフのレジメン (用量レベル -2) を使用する 1 つのコホートを除きます。 第 2 相では、レファメチニブとレゴラフェニブの併用療法の第 2 相推奨用量（RP2D）が使用されます。 |
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実験的：Ph1b-レファメチニブ/レゴラフェニブ コホート -1
研究のフェーズ 1b 部分: 参加者は、用量漸増を介して推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するために、異なる用量のレファメチニブとレゴラフェニブの併用療法を受けました。
コホート -1: レファメチニブ 20mg b.i.d + レゴラフェニブ 80mg q.d、3 週間オン/1 週間オフ。
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指定された用量レベルで、レファメチニブを 1 日 2 回 (b.i.d.)、断続的なレゴラフェニブを 1 日 1 回 (q.d.) 併用。 第 2 相では、レファメチニブとレゴラフェニブの併用療法の第 2 相推奨用量（RP2D）が使用されます。 指定された用量レベルで、レファメチニブを 1 日 2 回 (b.i.d.)、断続的なレゴラフェニブを 1 日 1 回 (q.d.) 併用。 第 1b 相の用量漸増では、レゴラフェニブを 3 週間オン / 1 週間オフのスケジュールで投与します。ただし、レゴラフェニブを 2 週間オン / 2 週間オフのレジメン (用量レベル -2) を使用する 1 つのコホートを除きます。 第 2 相では、レファメチニブとレゴラフェニブの併用療法の第 2 相推奨用量（RP2D）が使用されます。 |
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実験的：Ph1b-レファメチニブ/レゴラフェニブ コホート -1a
研究のフェーズ 1b 部分: 参加者は、用量漸増を介して推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するために、異なる用量のレファメチニブとレゴラフェニブの併用療法を受けました。
コホート -1a: レファメチニブ 20mg b.i.d + レゴラフェニブ 120mg q.d、3 週間オン/1 週間オフ。
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指定された用量レベルで、レファメチニブを 1 日 2 回 (b.i.d.)、断続的なレゴラフェニブを 1 日 1 回 (q.d.) 併用。 第 2 相では、レファメチニブとレゴラフェニブの併用療法の第 2 相推奨用量（RP2D）が使用されます。 指定された用量レベルで、レファメチニブを 1 日 2 回 (b.i.d.)、断続的なレゴラフェニブを 1 日 1 回 (q.d.) 併用。 第 1b 相の用量漸増では、レゴラフェニブを 3 週間オン / 1 週間オフのスケジュールで投与します。ただし、レゴラフェニブを 2 週間オン / 2 週間オフのレジメン (用量レベル -2) を使用する 1 つのコホートを除きます。 第 2 相では、レファメチニブとレゴラフェニブの併用療法の第 2 相推奨用量（RP2D）が使用されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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レファメチニブの複数回投与後の血漿中の最大薬物濃度 (Cmax,md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レファメチニブの複数回投与後の血漿中の最大薬物濃度。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レファメチニブ代謝物 M-11 の複数回投与後の血漿中の最大薬物濃度 (Cmax,md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レファメチニブ代謝物 M-11 の複数回投与後の血漿中の最大薬物濃度。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レファメチニブの複数回投与 (AUC(0-12)md) 後 0 ～ 12 時間の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レファメチニブの複数回投与後 0 ～ 12 時間の血漿濃度-時間曲線下面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レファメチニブ代謝物M-11の複数回投与後0～12時間の血漿濃度-時間曲線下面積(AUC(0-12)md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レファメチニブ代謝物 M-11 の複数回投与後 0 ～ 12 時間の血漿濃度-時間曲線下面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レゴラフェニブの複数回投与後の血漿中の最大薬物濃度 (Cmax,md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブの複数回投与後の血漿中の最大薬物濃度。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブ代謝物 M-2 の複数回投与後の血漿中最大薬物濃度 (Cmax,md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブ代謝物 M-2 の反復投与後の血漿中最大薬物濃度。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブ代謝物 M-5 の複数回投与後の血漿中最大薬物濃度 (Cmax,md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブ代謝物M-5の複数回投与後の血漿中最大薬物濃度。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブの複数回投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC(0-24)md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブの複数回投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブ代謝物 M-2 の複数回投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC(0-24)md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブ代謝物 M-2 の複数回投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブ代謝物 M-5 の複数回投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC(0-24)md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブ代謝物 M-5 の複数回投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって評価される第 2 相中の腫瘍反応
時間枠：12ヶ月まで
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腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 ( RECIST)基準。
CR は腫瘍病変の消失と定義され、PR は腫瘍病変サイズの合計が少なくとも 30% 減少することと定義され、SD は疾患の定常状態と定義され、PD は少なくとも 20% の増加と定義された。腫瘍病変サイズの合計。
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12ヶ月まで
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 で
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用量制限毒性 (DLT) は、最大耐用量 (MTD) 解析セットで解析されました。この解析セットには、この研究で適用された修正ローリング 6 法に従って、各用量漸増コホートの最初の 6 人の患者のみを含めることができました。
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サイクル 1 で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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レファメチニブおよびその代謝物 M-11 の単回 (初回) 投与後の血漿中最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目、0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間
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レファメチニブおよびその代謝物 M-11 の単回 (初回) 投与後の血漿中の最大薬物濃度。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 1 日目、0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間
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レファメチニブとその代謝物 M-11 の単回 (初回) 投与後の血漿中薬物濃度が最大に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目、0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間
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レファメチニブとその代謝物 M-11 の単回 (初回) 投与後、血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間。
中央値と全範囲が報告されました。
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サイクル 1 1 日目、0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間
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レファメチニブおよびその代謝物 M-11 の単回 (初回) 投与後の 0 ～ 8 時間 (AUC(0-8)) の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル 1 1 日目、0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間
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レファメチニブとその代謝物 M-11 の単回 (初回) 投与後 0 ～ 8 時間の血漿濃度-時間曲線下面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 1 日目、0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間
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レファメチニブおよびその代謝物 M-11 の複数回投与後の血漿中薬物濃度が最大になるまでの時間 (Tmax,md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レファメチニブとその代謝物 M-11 を複数回投与した後、血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間。
中央値と全範囲が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 12 時間
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レゴラフェニブおよびその代謝物 M-2 および M-5 の単回 (初回) 投与後の血漿中最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
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レゴラフェニブおよびその代謝物 M-2 および M-5 の単回 (初回) 投与後の血漿中の最大薬物濃度。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 1 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
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レゴラフェニブおよびその代謝物 M-2 および M-5 の単回 (初回) 投与後に血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
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レゴラフェニブとその代謝物 M-2 および M-5 の単回 (初回) 投与後、血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間。
中央値と全範囲が報告されました。
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サイクル 1 1 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
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レゴラフェニブおよびその代謝物 M-2 および M-5 の単回 (初回) 投与後の 0 ～ 24 時間 (AUC(0-24)) の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル 1 1 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
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レゴラフェニブおよびその代謝物 M-2 および M-5 の単回 (初回) 投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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サイクル 1 1 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8 および 24 時間
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レゴラフェニブおよびその代謝物 M-2 および M-5 の複数回投与後に血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間 (Tmax,md)
時間枠：サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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レゴラフェニブとその代謝物 M-2 および M-5 の複数回投与後、血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間。
中央値と全範囲が報告されました。
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サイクル 1 21 日目 0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、8、12 および 24 時間
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって評価されるフェーズ 1b 中の腫瘍反応
時間枠：治療開始から進行が記録されるまで
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腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST ）。
CR はすべての標的および非標的腫瘍病変の消失と定義され、PR は標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義され、SD は PR の十分な縮小も PD の十分な増加もないと定義された、PDは、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されました。
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治療開始から進行が記録されるまで
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フェーズ 2 中の全生存期間
時間枠：最後の患者の最初の訪問から最大12か月
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全生存期間（OS）は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間（日）として定義されました。
一次完了のデータベースカットオフ日の時点でまだ生存している、またはフォローアップできなかった参加者の場合、データベースカットオフ日またはそれ以前の最後の既知の生存日で OS が検閲されました。
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最後の患者の最初の訪問から最大12か月
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フェーズ 2 中の進行時間
時間枠：治療開始から進行が記録されるまで
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進行までの時間は、治療開始日から開始日以降の疾患進行までの時間（日）として定義されました。
一次完了のデータベースカットオフ日に進行を経験していない参加者は、最後の評価で打ち切られました。
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治療開始から進行が記録されるまで
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フェーズ 2 中の無増悪生存期間
時間枠：治療開始から進行が記録されるまで
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無増悪生存期間は、参加者が研究中に進行が観察される前に死亡した場合、治療割り当ての日から最初に観察された病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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治療開始から進行が記録されるまで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月23日
一次修了 (実際)
2015年10月23日
研究の完了 (実際)
2016年4月5日
試験登録日
最初に提出
2014年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月18日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月25日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。