Refametinibi (BAY86-9766) yhdistelmänä regorafenibin (Stivarga, BAY73-4506) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä
sunnuntai 25. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Bayer
Vaihe 1b/2, monikeskus, kontrolloimaton, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus refametinibistä (BAY86-9766) yhdessä regorafenibin (BAY73-4506) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä
Vaihe I: Määritä Regorafenibin ja Refametinibin yhdistelmän suurin siedetty annos annoksen eskalaatiotutkimuksen avulla. Kaikki kasvaintyypit, jotka täyttävät tietyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit, voidaan syöttää.
Kun suositeltu annos on määritetty, tutkimuksen vaiheen II osassa arvioidaan yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on rintasyöpä, keuhkosyöpä tai paksusuolen syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (AE) lukumäärä ilmoitetaan Haittatapahtumat-osiossa.
Tutkimus suunniteltiin alun perin sekä vaiheen I että vaiheen II osalla, mutta sponsori päätti olla toteuttamatta vaiheen 2 osaa strategisen portfolion uudelleenpriorisoinnin vuoksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaiheen 1b kriteerit:
- Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat joko uusiutuneet normaalihoidon jälkeen tai edenneet sen läpi; sinulla on nykyinen sairaustila, jolle ei ole olemassa tavanomaista tehokasta hoitoa; ei ole ehdokas tai ei ole halukas käymään vakioterapiassa tapauksissa, joissa parantavaa vaihtoehtoa ei ole.
Kohorttikohtaiset kriteerit vaiheelle 2:
- CRC (kolorektaalinen syöpä): Potilaat, joilla on metastaattinen CRC ja tiedossa oleva KRAS (Kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi), jotka ovat kelvollisia regorafenibihoitoon hyväksyttyjen merkintöjen mukaisesti.
- NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä): Potilaat, joilla on NSCLC ja joiden KRAS-status tiedetään platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
- Rintasyöpä: Potilaat, joilla on Her-2-negatiivinen rintasyöpä antrasykliini- ja taksaanipohjaisen kemoterapian jälkeen.
- Perustason kasvainkudoksen molekyyli- ja/tai geneettisten tutkimusten suorittamista varten tulisi olla saatavilla kaikilta tähän tutkimukseen osallistuvilta tutkimuspotilailta. (valinnainen vaiheessa 1b)
- Potilailla on oltava vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva TT- tai MRI-leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti. (sovellettava vain vaiheessa 2)
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat (vain naispotilaat vaiheen 2 rintasyöpäkohortissa).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
- Sydämen toiminta normaalialueella
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito refametinibillä tai regorafenibillä.
- Metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet
- Hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Sydänsairauksien historia
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat
- Mikä tahansa verenvuototapahtuma
- Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyiset todisteet.
- Mikä tahansa tila, joka oli epävakaa tai joka saattoi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
Poissuljetut aiemmat hoidot ja lääkkeet:
- Sädehoito 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Systeeminen syöpähoito mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito tämän tutkimuksen aikana tai 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (jos lääkkeen puoliintumisaika potilailla tiedetään), sen mukaan kumpi on lyhyempi (tai 6 viikon sisällä mitomysiini C) ennen tutkimushoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ph1b-refametinibi/regorafenibikohortti 0
Tutkimuksen vaiheen 1b osa: Osallistujat saivat erilaisia annoksia Refametinibin ja Regorafenibin yhdistelmähoitoa määrittääkseen suositellun 2. vaiheen annoksen (RP2D) annosta nostamalla.
Kohortti 0: Refametinibi 30 mg kahdesti päivässä (b.i.d) + Regorafenib 80 mg kerran päivässä (q.d), 3 viikkoa päällä / 1 viikko tauko.
|
Refametinibi kahdesti vuorokaudessa (b.i.d.) yhdessä ajoittaisen regorafenibin kanssa kerran päivässä (q.d.) määritetyllä annostasolla. Vaiheessa 2 käytetään suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) refametinibi-regorafenibi-yhdistelmähoitoon. Refametinibi kahdesti vuorokaudessa (b.i.d.) yhdessä ajoittaisen regorafenibin kanssa kerran päivässä (q.d.) määritetyllä annostasolla. Vaiheen 1b annoksen nostamisen yhteydessä regorafenibia annetaan 3 viikon hoidon / 1 viikon tauon aikataulun mukaisesti, paitsi yhdelle kohortille, joka käyttää regorafenibia 2 viikkoa päälle / 2 viikkoa poissa (annostaso -2). Vaiheessa 2 käytetään suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) refametinibi-regorafenibi-yhdistelmähoitoon. |
|
Kokeellinen: Ph1b-refametinibi/regorafenibikohortti -1
Tutkimuksen vaihe 1b: Osallistujat saivat erilaisia annoksia Refametinibin ja Regorafenibin yhdistelmähoitoa määrittääkseen suositellun 2. vaiheen annoksen (RP2D) annosta nostamalla.
Kohortti -1: Refametinibi 20 mg b.i.d + Regorafenib 80 mg q.d, 3 viikkoa päällä / 1 viikko tauko.
|
Refametinibi kahdesti vuorokaudessa (b.i.d.) yhdessä ajoittaisen regorafenibin kanssa kerran päivässä (q.d.) määritetyllä annostasolla. Vaiheessa 2 käytetään suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) refametinibi-regorafenibi-yhdistelmähoitoon. Refametinibi kahdesti vuorokaudessa (b.i.d.) yhdessä ajoittaisen regorafenibin kanssa kerran päivässä (q.d.) määritetyllä annostasolla. Vaiheen 1b annoksen nostamisen yhteydessä regorafenibia annetaan 3 viikon hoidon / 1 viikon tauon aikataulun mukaisesti, paitsi yhdelle kohortille, joka käyttää regorafenibia 2 viikkoa päälle / 2 viikkoa poissa (annostaso -2). Vaiheessa 2 käytetään suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) refametinibi-regorafenibi-yhdistelmähoitoon. |
|
Kokeellinen: Ph1b-refametinibi/regorafenibikohortti -1a
Tutkimuksen vaiheen 1b osa: Osallistujat saivat erilaisia annoksia Refametinibin ja Regorafenibin yhdistelmähoitoa määrittääkseen suositellun 2. vaiheen annoksen (RP2D) annosta nostamalla.
Kohortti -1a: Refametinibi 20 mg b.i.d + Regorafenib 120 mg q.d, 3 viikkoa päällä / 1 viikko tauko.
|
Refametinibi kahdesti vuorokaudessa (b.i.d.) yhdessä ajoittaisen regorafenibin kanssa kerran päivässä (q.d.) määritetyllä annostasolla. Vaiheessa 2 käytetään suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) refametinibi-regorafenibi-yhdistelmähoitoon. Refametinibi kahdesti vuorokaudessa (b.i.d.) yhdessä ajoittaisen regorafenibin kanssa kerran päivässä (q.d.) määritetyllä annostasolla. Vaiheen 1b annoksen nostamisen yhteydessä regorafenibia annetaan 3 viikon hoidon / 1 viikon tauon aikataulun mukaisesti, paitsi yhdelle kohortille, joka käyttää regorafenibia 2 viikkoa päälle / 2 viikkoa poissa (annostaso -2). Vaiheessa 2 käytetään suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) refametinibi-regorafenibi-yhdistelmähoitoon. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Refametinibin suurin lääkepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen (Cmax,md)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Suurin lääkepitoisuus plasmassa refametinibin toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Suurin lääkeainepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen (Cmax,md) Refametinib Metabolite M-11:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Refametinibin metaboliitin M-11 suurin lääkepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0-12 tuntia toistuvan annoksen jälkeen (AUC(0-12)md) Refametinibille
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–12 tuntia refametinibin toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0-12 tuntia toistuvan annoksen jälkeen (AUC(0-12)md) Refametinib Metabolite M-11:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–12 tuntia refametinibin metaboliitin M-11 toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Regorafenibin suurin lääkeainepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen (Cmax,md)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Suurin lääkepitoisuus plasmassa Regorafenibin toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Maksimaalinen lääkeainepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen (Cmax,md) Regorafenib Metabolite M-2:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Regorafenibin metaboliitin M-2 suurin lääkepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Suurin lääkeainepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen (Cmax,md) Regorafenib Metabolite M-5:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Regorafenibin metaboliitin M-5 suurin lääkepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0-24 tuntia toistuvan annoksen jälkeen (AUC(0-24)md) regorafenibin osalta
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–24 tuntia Regorafenibin toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia toistuvan annoksen jälkeen (AUC(0-24)md) Regorafenib Metabolite M-2:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia Regorafenibin metaboliitin M-2 toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0-24 tuntia toistuvan annoksen jälkeen (AUC(0-24)md) Regorafenib Metabolite M-5:lle
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia Regorafenibin metaboliitin M-5 toistuvan annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tuumorivaste vaiheen 2 aikana arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Tuumorivaste määriteltiin parhaaksi kasvainvasteeksi (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD)), joka havaittiin koejakson aikana kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti arvioituna. RECIST) kriteerit.
CR määriteltiin kasvainleesioiden häviämiseksi, PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kasvainleesion kokojen summassa, SD määriteltiin sairauden vakaaksi tilaksi, PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kasvainleesioiden kokojen summa.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Kierroksella 1
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) analysoitiin suurimman siedetyn annoksen (MTD) analyysisarjassa, jossa vain kuusi ensimmäistä potilasta kustakin annoskorotuskohortista voitiin ottaa mukaan tässä tutkimuksessa käytetyn muunnetun Rolling-6-menetelmän mukaisesti.
|
Kierroksella 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Refametinibin ja sen metaboliitin M-11:n suurin lääkeainepitoisuus plasmassa yhden (ensimmäisen) annoksen (Cmax) jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Refametinibin ja sen metaboliitin M-11:n suurin lääkepitoisuus plasmassa yhden (ensimmäisen) annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika saavuttaa suurin lääkeainepitoisuus plasmassa yhden (ensimmäisen) annoksen (Tmax) jälkeen refametinibille ja sen metaboliitille M-11
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika plasman enimmäislääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen Refametinibin ja sen metaboliitin M-11 kerta-annoksen (ensimmäisen) jälkeen.
Mediaani ja koko valikoima raportoitiin.
|
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0-8 tuntia (AUC(0-8)) Refametinibin ja sen metaboliitin M-11:n (ensimmäisen) annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–8 tuntia Refametinibin ja sen metaboliitin M-11 kerta-annoksen (ensimmäisen) jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika saavuttaa suurin lääkeainepitoisuus plasmassa toistuvan annoksen jälkeen (Tmax,md) refametinibille ja sen metaboliitille M-11
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika plasman enimmäislääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen refametinibin ja sen metaboliitin M-11 toistuvan annoksen jälkeen.
Mediaani ja koko valikoima raportoitiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Regorafenibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden M-2 ja M-5 suurin lääkepitoisuus plasmassa yhden (ensimmäisen) annoksen (Cmax) jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Regorafenibin ja sen metaboliittien M-2 ja M-5 suurin lääkepitoisuus plasmassa yhden (ensimmäisen) annoksen jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika saavuttaa suurin lääkeainepitoisuus plasmassa yhden (ensimmäisen) annoksen (Tmax) jälkeen regorafenibille ja sen metaboliitteille M-2 ja M-5
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika plasman huippulääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen Regorafenibin ja sen metaboliittien M-2 ja M-5 kerta-annoksen (ensimmäisen) jälkeen.
Mediaani ja koko valikoima raportoitiin.
|
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0 - 24 tuntia (AUC(0-24)) Regorafenibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden M-2 ja M-5 kerta-annoksen (ensimmäisen) jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–24 tuntia Regorafenibin ja sen metaboliittien M-2 ja M-5 kerta-annoksen (ensimmäisen) jälkeen.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika plasman enimmäislääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen toistuvan annoksen jälkeen (Tmax,md) regorafenibille ja sen aineenvaihduntasoluille M-2 ja M-5
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen Regorafenibin ja sen metaboliittien M-2 ja M-5 toistuvan annoksen jälkeen.
Mediaani ja koko valikoima raportoitiin.
|
Kierto 1 Päivä 21 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tuumorivaste vaiheen 1b aikana arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Hoidon alusta, kunnes eteneminen on dokumentoitu
|
Tuumorivaste määriteltiin parhaaksi koejakson aikana havaituksi kasvainvasteeksi (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD)) arvioituna kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti. ).
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdetuumorileesioiden häviämiseksi, PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, SD ei määritelty riittävää kutistumista PR:lle eikä riittävää kasvua PD:lle, PD:lle. määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
|
Hoidon alusta, kunnes eteneminen on dokumentoitu
|
|
Kokonaiseloonjääminen vaiheen 2 aikana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen käynnin jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määriteltiin ajaksi (päivinä) hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Niiden osallistujien osalta, jotka olivat vielä elossa tai jotka olivat kadonneet seurantaan ensisijaisen valmistumisen tietokannan katkaisupäivänä, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana elossa olevana päivänä tietokannan katkaisupäivänä tai sitä ennen.
|
Jopa 12 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisen käynnin jälkeen
|
|
Aika etenemiseen vaiheen 2 aikana
Aikaikkuna: Hoidon alusta, kunnes eteneminen on dokumentoitu
|
Aika etenemiseen määriteltiin ajaksi (päivinä) hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen aloituspäivänä tai sen jälkeen.
Osallistujat, jotka eivät kokeneet etenemistä tietokannan ensimmäisen suorittamisen katkaisupäivänä, sensuroitiin viimeisessä arvioinnissa.
|
Hoidon alusta, kunnes eteneminen on dokumentoitu
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen vaiheen 2 aikana
Aikaikkuna: Hoidon alusta, kunnes eteneminen on dokumentoitu
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi hoitomääräyksen päivämäärästä ensimmäiseen havaittuun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, jos kuolema tapahtui osallistujan ollessa tutkimuksessa ja ennen kuin etenemisen havaittiin.
|
Hoidon alusta, kunnes eteneminen on dokumentoitu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. kesäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 25. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17064
- 2013-004861-15 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .