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成人の重篤な感染症の治療における利用可能な最良の治療法と比較したVabomereの有効性、安全性、忍容性

2019年2月28日 更新者：Rempex (a wholly owned subsidiary of Melinta Therapeutics, Inc.)

カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）による選択された重篤な感染症の被験者におけるバボメア（メロペネム-バボルバクタム）対最良の利用可能な治療法の第3相、多施設、無作為化、非盲検試験

Vabomere™ (meropenem-vaborbactam) は、カルバペネム耐性腸内細菌科による選択された重篤な感染症の成人の治療において、利用可能な最良の治療法と比較されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

拡張スペクトルのセファロスポリンとペニシリン/ベータ-ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせに対する耐性が増加している現在の時代では、カルバペネム系抗菌剤は、重篤な感染症における最も耐性のある病原体に対する「最後の防御」の抗生物質であることがよくあります。 しかし、最近のセリンカルバペネマーゼの普及（例： 世界中の多くの病院内の腸内細菌科の KPC) は、現在、カルバペネムおよび抗菌剤のベータラクタムクラスの他のメンバーにかなりの脅威をもたらしています。

カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) による感染症は、死亡率が高く、治療の選択肢が限られています。 腸内細菌科 (病院環境で最も頻繁に発生する病原体)、Acinetobacter baumannii、および Pseudomonas aeruginosa の治療のための抗菌剤のカルバペネム クラスの損失は、現代の患者ケアにおける重大な後退を表しています。

現在、CRE による感染症患者に対する最適な治療法がないため、医師はこれらの患者を、アミノグリコシド、ポリミキシン B、コリスチン、チゲサイクリン、またはこれらのさまざまな組み合わせなど、限られた抗感染薬の選択肢で管理しています。 重篤な CRE 感染症の治療に使用する場合、特に組み合わせて使用​​する場合、これらの治療法の多くで利用可能な有効性データは限られていますが、現在利用可能な代替治療法が限られているか、まったくないため、そのような治療法は、それらの多くに関連する毒性にもかかわらず、利用可能な最良の治療法になっています。

バボルバクタムは、多くのセリン ベータ-ラクタマーゼに対する阻害活性を持ち、KPC ベータ-ラクタマーゼの阻害と腸内細菌科に対するカルバペネムの増強のために最適化された新規のベータ-ラクタマーゼ阻害剤です。 バボルバクタムは、メロペネム（広範囲の注射可能なカルバペネム系抗生物質）と併用するために開発されており、利用可能な治療法に対する耐性が高まっている病原体によって引き起こされる重篤な感染症の治療の課題に対処しています。

バボメア (メロペネム-バボルバクタム) は、静脈内 (IV) 注入による固定された組み合わせとして投与され、複雑性尿路感染症 (cUTI)、急性腎盂腎炎 (AP)、院内細菌感染症などの深刻なグラム陰性菌感染症を治療するために開発されています。肺炎 (HABP)、人工呼吸器関連細菌性肺炎 (VABP)、および現在利用可能なカルバペネムに耐性のある細菌によって引き起こされる感染症を含む菌血症。

研究の種類

介入

入学 (実際)

77

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
      • Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
      • Buffalo、New York、アメリカ、14215
      • Flushing、New York、アメリカ、11355
      • New York、New York、アメリカ、10032
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
  • アルゼンチン
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、アルゼンチン、C1405CNF
      • Córdoba、アルゼンチン、5016
      • La Plata、アルゼンチン、B1900AXI
      • Mendoza、アルゼンチン、5500
  • イギリス
      • Manchester、イギリス、M23 9LT
      • Manchester、イギリス、MI39WL
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、31096
      • Petah Tikva、イスラエル、49100
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
      • Firenze、イタリア、50134
      • Genova、イタリア、16132
      • Pisa、イタリア、56124
      • Rome、イタリア、00161
      • Udine、イタリア、33100
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
      • Athens、ギリシャ、12462
      • Athens、ギリシャ、106 76
      • Thessaloniki、ギリシャ、54636
  • コロンビア
      • Barranquilla、コロンビア
      • Bogota、コロンビア
      • Medellin、コロンビア、4
  • ブラジル
      • Belo Horizonte、ブラジル、30150-221
      • Curitiba、ブラジル、81050-000
      • Porto Alegre、ブラジル、90035-903
      • Sao Paulo、ブラジル、SP
      • São Paulo、ブラジル、05652-900
      • São Paulo、ブラジル、14048-900
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto、São Paulo、ブラジル、05652-900

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

    1. -すべての研究活動と手順を遵守し、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲 研究手順の前に。 被験者が病状のためにインフォームド コンセントを提供できない場合、被験者の法定代理人は、同意を得るために研究情報を提供されます。
    2. -入院中の男性または女性、18歳以上。
    3. 体重≦185kg。
    4. 重篤な感染症、特にcUTIまたはAP、cIAI、HABP、VABP、および/または菌血症の確定診断を受けており、IV抗菌療法の投与が必要です。
    5. カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）感染症の既知または疑いがある。
    6. -治験責任医師の意見では、被験者の感染には最低7日間のIV抗生物質による治療が必要であると予想されます。
    7. 推定クレアチニンクリアランスが 10 ml/分未満の被験者 (Cockcroft-Gault) は、週に少なくとも 2 回血液透析を受けることが期待されます。

    8. -cUTIおよびAP被験者のみ：治験責任医師の判断により、留置尿道カテーテルまたは器具（腎瘻チューブおよび/または留置ステントを含む）が除去または交換される（除去が臨床的に許容されない場合）前またはすぐに無作為化後、可能な限り、ただし 12 時間以内。

      cIAI 対象者のみ: • 研究者の判断で、腹腔内コレクションまたはその他の腹腔内感染の潜在的な原因の外科的ドレナージ/デブリードマン/除去 (開腹術、経皮的ドレナージ、または腹腔鏡手術を含む) が行われることを期待します。実行;

      • 前述の手順 (開腹術、経皮ドレナージ、または腹腔鏡手術を含む) からの培養物は、グラム染色、培養および感受性試験、およびバボメア感受性試験を含む微生物学的評価のために送られることが期待されます。

    9. 閉経後2年未満の女性を含む、出産の可能性のある女性被験者は、2つの非常に効果的な避妊法（コンドームと殺精子剤、経口避妊薬の併用、インプラント、注射、子宮内避妊法）を使用することに同意し、遵守する必要があります。この研究に参加している間、デバイス、性的禁欲、または精管切除されたパートナー）。 さらに、出産の可能性のあるすべての女性は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも 30 日間、2 種類の避妊法を継続して使用することに同意する必要があります。

  • 除外基準:

    1. -ベータラクタム系抗生物質（セファロスポリン、ペニシリン、カルバペネム、またはモノバクタムなど）に対する重大な過敏症または重度のアレルギー反応の病歴。
    2. -ニューデリーメタロ（NDM）、ヴェローナインテグロンエンコードメタロ（VIM）、またはIMP-メタロ-ベータ-ラクタマーゼまたはオキサシリナーゼ-（OXA）-ベータ-ラクタマーゼ（すなわち、クラスBまたはクラスD）による既知または疑われる感染ベータ-ラクタマーゼ)。

    3. -cUTIまたはAPの主な適応症で登録される被験者の場合、次の泌尿器疾患のいずれか：

      1. -cUTIの治療後に継続的な抗菌薬予防を受ける可能性が高い（例、膀胱尿管逆流のある被験者）;
      2. 疑われるまたは確認された前立腺炎;
      3. 抗生物質による膀胱洗浄または尿道カテーテルを介して抗生物質を直接投与する必要性;
      4. -以前または計画された膀胱切除術または回腸ループ手術;
      5. -合併症のない尿路感染症（例えば、全身症状または感染の徴候を伴わない、頻尿、尿意切迫感または痛みまたは不快感を伴う女性被験者）;
      6. 尿路の完全で永続的な閉塞;
      7. -腎周囲または腎皮髄質膿瘍の疑いまたは確認;
      8. 多発性嚢胞腎;また
      9. 骨盤または尿路への外傷の最近の病歴。

    4. cIAIの主な適応症で登録される被験者の場合、次の条件のいずれか:

      1. 疑わしいまたは既知の腹腔内感染源の不完全なドレナージ;
      2. cIAIの静脈内治療後に継続的な抗菌薬予防または慢性抑制療法を受ける可能性が高い;
      3. 取り外し不可能なプロテーゼに関連または関与していると考えられる感染源（例： 腹腔内メッシュ) または埋め込み型デバイス、ライン (例: 腹腔カテーテル) またはステント (例: 胆管ステント);
      4. 単純な虫垂炎、単純な胆嚢炎、または破裂を伴わない壊疽性胆嚢炎などの合併症のない腹腔内感染;
      5. -感染した壊死性膵炎または膵臓膿瘍の患者;
      6. -段階的な腹部修復または「開腹」技術、または有袋類化（つまり、 筋膜閉鎖が行われる外科的処置を受ける患者は適格です。 皮膚切開は、筋膜閉鎖が達成される限り、創傷管理の目的で開いたままにすることができます)。
      7. 腹腔内プロセスが感染源である可能性が低いとみなされる患者（例： 腸閉塞、穿孔のない虚​​血性腸、過去12時間以内の外傷性腸穿孔、24時間以内の胃十二指腸潰瘍の穿孔);また
      8. 非腹腔内感染（例： 腹腔内への拡大を伴わない腹壁の感染または膿瘍)。

    5. -HABPまたはVABPの主な適応症で登録される被験者の場合、次のいずれかの条件：

      1. 人工呼吸器関連気管気管支炎の診断
      2. 培養のための適切な呼吸器検体を入手できない。

    6. -cUTIまたはAP、cIAI、HABP、およびVABPに関連しない菌血症の徴候で登録される被験者の場合、次のいずれか：

      1. 未確認の CRE 感染
      2. 取り外し不可能または埋め込み可能なデバイスまたはラインに関連または関与していると考えられる感染源。
    7. -治験責任医師の意見では、被験者が無作為化から72時間以上生存する可能性が低い、直ちに生命を脅かす疾患の証拠。
    8. -急性生理学および慢性健康評価（APACHE）IIスコア> 30。
    9. -既知または疑われる心内膜炎、髄膜炎、腹腔内感染、または骨髄炎。
    10. 潜在的な感染源と考えられる取り外し不可能または埋め込み可能なデバイスまたはライン。
    11. -重大な肝臓、血液、または免疫学的疾患または機能障害の証拠。
    12. 妊娠中または授乳中の女性。
    13. 吸入抗生物質の使用が必要です。
    14. -治験薬またはデバイスの投与を含む研究への参加 この研究への無作為化または現在の研究への以前の参加の30日以内。
    15. バボルバクタムの研究への以前の参加。
    16. -治験責任医師の意見では、被験者の安全性またはデータの品質を損なう状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：バボメア
Vabomere (メロペネム 2g とバボルバクタム 2g) IV q8h、最大 14 日間
薬：バボメア
IV 注射用バボメア、2 g/2 g の用量で投与
他の名前：
  • メロペネムとバボルバクタムの組み合わせ
  • ベータラクタマーゼ阻害剤およびカルバペネム系抗生物質
アクティブコンパレータ：利用可能な最良の治療法
被験者は利用可能な最良の治療を受けます（IV抗生物質）
薬：利用可能な最良の治療法
治験責任医師が選択した抗生物質
他の名前：
  • IV 抗生物質

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な成功の反応を伴う、微生物カルバペネム耐性腸内細菌科の修正された治療目的 (mCRE-MITT) 集団における被験者の割合 [複雑性尿路感染症 (cUTI) または急性腎盂腎炎 (AP) 被験者]
時間枠：Test of Cure (TOC) 訪問時 (12～23 日目)
全体的な成功は、臨床的治癒と微生物学的根絶として定義されます。 ベースラインで検出された細菌性病原体が <10x4 コロニー形成単位 (CFU)/mL 尿に減少したことの証明として FDA によって定義された根絶。 臨床的治癒は、ベースラインの兆候と症状の完全な解消または大幅な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
Test of Cure (TOC) 訪問時 (12～23 日目)
MCRE-MITT 集団における全原因死亡率 [病院感染性細菌性肺炎 (HABP)、人工呼吸器関連細菌性肺炎 (VABP) および菌血症患者)
時間枠：28日目
MCRE-MITT集団（HABP/VABPおよび菌血症）における28日目の全死因死亡率
28日目
MCRE-MITT 集団において臨床的に治癒した被験者の割合 [複雑な腹腔内感染症 (cIAI) 被験者のみ]
時間枠：TOC訪問時（12～23日目）
臨床治癒は、ベースラインの徴候および症状の完全な解消または有意な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
TOC訪問時（12～23日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MCRE-MITT 集団における全原因死亡率 (全適応症)
時間枠：28日目
MCRE-MITT集団における28日目の全原因死亡率（全適応症）
28日目
M-MITT 集団における全原因死亡率 (全適応症)
時間枠：28日目
M-MITT 集団における 28 日目の総死亡率 (すべての適応症)
28日目
MCRE-MITT 集団における全死因死亡率 (cUTI/AP)
時間枠：28日目
MCRE-MITT 集団における 28 日目の全原因死亡率 (cUTI/AP 被験者のみ)
28日目
MCRE-MITT 集団における治癒の臨床結果を伴う被験者の割合 (すべての適応症)
時間枠：治療終了時 (EOT) 訪問時 (7-14 日) および TOC 訪問時 (12-23 日)
臨床的治癒は、ベースラインの兆候と症状の完全な解消または大幅な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
治療終了時 (EOT) 訪問時 (7-14 日) および TOC 訪問時 (12-23 日)
MCRE-MITT 集団における治癒の臨床結果を伴う被験者の割合 (cUTI/AP 被験者のみ)
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
臨床的治癒は、ベースラインの兆候と症状の完全な解消または大幅な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
MCRE-MITT 集団における治癒の臨床結果を伴う被験者の割合 (HABP/VABP および菌血症)
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
臨床的治癒は、ベースラインの兆候と症状の完全な解消または大幅な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
治癒の臨床結果を伴う微生物学的修正意図（m-MITT）集団における被験者の割合（すべての適応症）
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
臨床治癒は、ベースラインの徴候および症状の完全な解消または有意な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
M-MITT 集団における治癒の臨床結果を伴う被験者の割合 (cUTI/AP)
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
臨床的治癒は、ベースラインの兆候と症状の完全な解消または大幅な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
M-MITT 集団における治癒の臨床結果を伴う被験者の割合 (HABP/VABP および菌血症)
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
臨床的治癒は、ベースラインの兆候と症状の完全な解消または大幅な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
MCRE-MITT 集団において、微生物学的に根絶された被験者の割合 (すべての適応症)
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
微生物学的根絶または定義された推定的根絶を有する対象を含む: ベースライン病原体の微生物学的根絶または培養結果の欠如 (不確定または未評価の微生物学的結果) で、対象はその来院時に臨床的治癒とみなされる。 cUTI/AP被験者の場合、ベースラインで見つかった細菌性病原体が<10x4 CFU/mL尿(FDA)に減少したことの実証。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
根絶の微生物学的結果を伴うm-MITT集団における被験者の割合（すべての適応症）
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
CUTI/AP の微生物学的根絶は、ベースラインで検出された細菌性病原体が <10x4 CFU/mL 尿 (FDA) に減少したことの実証として定義されています。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
全体的な成功 (cUTI/AP) の応答を持つ m-MITT 集団の被験者の割合
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
M-MITT 集団における被験者の割合で、治癒および微生物学的根絶または推定根絶の反応があります。 cUTI/AP の根絶は、ベースラインで検出された細菌性病原体が <10x4 CFU/mL 尿 (FDA) に減少したことの証明として定義されています。 臨床的治癒は、ベースラインの兆候と症状の完全な解消または大幅な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
M-MITT 集団で全体的な成功の反応を示した被験者の割合 (菌血症のみ)
時間枠：EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)
M-MITT 集団における被験者の割合で、治癒および微生物学的根絶または推定根絶の反応があります。 臨床的治癒は、ベースラインの兆候と症状の完全な解消または大幅な改善として定義され、それ以上の抗菌薬は必要ありません。
EOT 訪問時 (7-14) および TOC 訪問時 (12-23 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Rempex (a wholly owned subsidiary of Melinta Therapeutics, Inc.)

協力者

Department of Health and Human Services

捜査官

  • 主任研究者：Keith Kaye、Wayne State University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年7月1日

一次修了 (実際)

2017年7月21日

研究の完了 (実際)

2017年7月21日

試験登録日

最初に提出

2014年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月18日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月28日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Rempex 506

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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