Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность, переносимость препарата Вабомер по сравнению с лучшими доступными препаратами при лечении серьезных инфекций у взрослых

28 февраля 2019 г. обновлено: Rempex (a wholly owned subsidiary of Melinta Therapeutics, Inc.)

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование вабомера (меропенем-ваборбактам) по сравнению с наилучшей доступной терапией у субъектов с отдельными серьезными инфекциями, вызванными резистентными к карбапенемам энтеробактериями (CRE)

Vabomere™ (меропенем-ваборбактам) сравнивают с наилучшей доступной терапией при лечении взрослых с отдельными серьезными инфекциями, вызванными резистентными к карбапенему энтеробактериями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В нынешнюю эпоху повышенной устойчивости к цефалоспоринам расширенного спектра действия и комбинациям пенициллин/ингибитор бета-лактамаз противомикробные препараты карбапенемы часто являются антибиотиками «последней защиты» для наиболее устойчивых патогенов при серьезных инфекциях. Однако недавнее распространение серинкарбапенемаз (например, KPC) в Enterobacteriaceae во многих больницах по всему миру в настоящее время представляет значительную угрозу для карбапенемов и других представителей класса бета-лактамных противомикробных препаратов.

Инфекции, вызванные резистентными к карбапенемам энтеробактериями (CRE), связаны с высокой смертностью и имеют ограниченные возможности лечения. Исчезновение класса карбапенемов противомикробных препаратов для лечения Enterobacteriaceae (наиболее часто встречающихся патогенов в условиях стационара), Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa представляет собой серьезную неудачу в современном уходе за пациентами.

В результате отсутствия в настоящее время оптимального лечения пациентов с инфекциями, вызванными CRE, врачи лечат этих пациентов с помощью ограниченных доступных противоинфекционных средств, включая аминогликозиды, полимиксин B, колистин, тигециклин или их различные комбинации. Имеются ограниченные данные об эффективности многих из этих методов лечения при использовании для лечения серьезных инфекций CRE, особенно в комбинации, но с ограниченным количеством или отсутствием альтернативных методов лечения, доступных в настоящее время, такие методы лечения стали лучшими доступными методами лечения, несмотря на токсичность, связанная со многими из них.

Ваборбактам представляет собой новый ингибитор бета-лактамаз, обладающий ингибирующей активностью в отношении многих сериновых бета-лактамаз и оптимизированный для ингибирования бета-лактамазы KPC и потенцирования карбапенемов в отношении Enterobacteriaceae. Ваборбактам разрабатывается для использования с меропенемом (инъекционный карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия) для решения проблем лечения серьезных инфекций, вызванных патогенами, которые становятся все более устойчивыми к доступным методам лечения.

Вабомер (меропенем-ваборбактам), вводимый в виде фиксированной комбинации путем внутривенной (в/в) инфузии, разрабатывается для лечения серьезных грамотрицательных инфекций, таких как осложненные инфекции мочевыводящих путей (оИМП), острый пиелонефрит (ОП), внутрибольничный бактериальный пневмония (HABP), вентилятор-ассоциированная бактериальная пневмония (VABP) и бактериемия, включая инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к доступным в настоящее время карбапенемам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1405CNF
      • Córdoba, Аргентина, 5016
      • La Plata, Аргентина, B1900AXI
      • Mendoza, Аргентина, 5500
  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30150-221
      • Curitiba, Бразилия, 81050-000
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
      • Sao Paulo, Бразилия, SP
      • São Paulo, Бразилия, 05652-900
      • São Paulo, Бразилия, 14048-900
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 05652-900
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
      • Athens, Греция, 12462
      • Athens, Греция, 106 76
      • Thessaloniki, Греция, 54636
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
      • Firenze, Италия, 50134
      • Genova, Италия, 16132
      • Pisa, Италия, 56124
      • Rome, Италия, 00161
      • Udine, Италия, 33100
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия
      • Bogota, Колумбия
      • Medellin, Колумбия, 4
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
      • Manchester, Соединенное Королевство, MI39WL
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • Критерии включения:

    1. Готовность соблюдать все действия и процедуры исследования и предоставить подписанное письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования. Если субъект не может дать информированное согласие из-за состояния своего здоровья, законному представителю субъекта будет предоставлена ​​информация об исследовании для получения согласия.
    2. Госпитализированный мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
    3. Вес ≤185 кг.
    4. Подтвержденный диагноз серьезной инфекции, в частности, оИМП или ОП, оИАИ, HABP, VABP и/или бактериемия, требующая введения внутривенной антибактериальной терапии.
    5. Имейте известную или подозреваемую карбапенем-резистентную инфекцию Enterobacteriaceae (CRE).
    6. Ожидание, по мнению исследователя, что инфекция субъекта потребует лечения антибиотиками внутривенно в течение как минимум 7 дней.
    7. Ожидается, что пациенты с расчетным клиренсом креатинина <10 мл/мин (Кокрофт-Голт) будут получать гемодиализ не менее 2 раз в неделю.

    8. Только для субъектов с ОИМП и ОП: ожидание, по мнению исследователя, что любой постоянный мочевой катетер или инструментарий (включая нефростомические трубки и/или постоянные стенты) будут удалены или заменены (если удаление клинически неприемлемо) до или как только по возможности, но не более 12 часов после рандомизации.

      Только для субъектов cIAI: • Ожидание, по мнению исследователя, что оперативное дренирование/санация/удаление (включая открытую лапаротомию, чрескожное дренирование или лапароскопическую операцию) любого внутрибрюшного скопления или другого потенциального источника внутрибрюшной инфекции будет выполненный;

      • Ожидается, что культуры после вышеупомянутой процедуры (включая открытую лапаротомию, чрескожное дренирование или лапароскопическую операцию) будут отправлены на микробиологическую оценку, включая окрашивание по Граму, посев и тестирование чувствительности, а также тестирование чувствительности Vabomere.

    9. Субъекты женского пола детородного возраста, в том числе те, у кого меньше 2 лет после менопаузы, должны согласиться и соблюдать использование 2 высокоэффективных методов контроля над рождаемостью (т. устройство, половое воздержание или партнер, подвергшийся вазэктомии) во время участия в этом исследовании. Кроме того, все женщины детородного возраста должны согласиться продолжать использовать 2 формы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.

  • Критерий исключения:

    1. Любая значительная гиперчувствительность или тяжелая аллергическая реакция на любые бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе.
    2. Известная или предполагаемая вероятная инфекция металло- (NDM), кодируемой интегронами Вероны металло- (VIM) или IMP-металло-бета-лактамазами или оксациллиназой-(OXA)-бета-лактамазами (т. е. класса B или класса D). бета-лактамазы).

    3. Для субъектов, которые должны быть зарегистрированы с первичным показанием к ИМП или ОП, любое из следующих урологических состояний:

      1. Вероятность получения постоянной антибактериальной лекарственной профилактики после лечения оИМП (например, у пациентов с пузырно-мочеточниковым рефлюксом);
      2. Подозреваемый или подтвержденный простатит;
      3. Необходимость промывания мочевого пузыря антибиотиками или введения антибиотиков непосредственно через мочевой катетер;
      4. Предыдущая или планируемая цистэктомия или операция на петле подвздошной кишки;
      5. Неосложненная инфекция мочевыводящих путей (например, у женщин с частым мочеиспусканием, императивными позывами или болью или дискомфортом без системных симптомов или признаков инфекции);
      6. Полная, постоянная обструкция мочевыводящих путей;
      7. Подозрение или подтвержденный паранефральный или почечный кортикомедуллярный абсцесс;
      8. Поликистоз почек; или
      9. Любая недавняя травма таза или мочевыводящих путей.

    4. Для субъектов, которые должны быть зачислены с первичным показанием к ИАИ, любое из следующих условий:

      1. Неполное дренирование подозреваемого или известного внутрибрюшного источника;
      2. Вероятность получения постоянной антибактериальной лекарственной профилактики или длительной супрессивной терапии после внутривенного лечения cIAI;
      3. Предполагается, что источник инфекции связан с несъемным протезом или связан с ним (например, внутрибрюшная сетка) или имплантируемое устройство, линия (например, перитонеальный катетер) или стент (например, билиарный стент);
      4. Неосложненная интраабдоминальная инфекция, такая как простой аппендицит, простой холецистит или гангренозный холецистит без разрыва;
      5. Пациенты с инфицированным некротизирующим панкреатитом или абсцессом поджелудочной железы;
      6. Пациенты, у которых хирургическое вмешательство будет включать поэтапное восстановление брюшной полости, технику «открытого живота» или марсупиализацию (т. пациенты, перенесшие хирургическую процедуру с закрытием фасции, имеют право на участие. Разрез кожи может быть оставлен открытым для обработки раны до тех пор, пока выполняется фасциальное закрытие);
      7. Пациенты, у которых интраабдоминальный процесс не считается инфекционным по происхождению (например, кишечная непроходимость, ишемия кишечника без перфорации, травматическая перфорация кишечника в течение последних 12 часов, прободная гастродуоденальная язва в течение 24 часов); или
      8. Неинтраабдоминальная инфекция (например, инфекция или абсцесс брюшной стенки без распространения во внутрибрюшную полость).

    5. Для субъектов, которые должны быть зачислены с первичными показаниями HABP или VABP, любое из следующих условий:

      1. Диагностика вентилятор-ассоциированного трахеобронхита
      2. Невозможность получить надлежащие респираторные образцы для посева.

    6. Для субъектов, которые должны быть зачислены с указанием на бактериемию, не связанную с оИМП или ОП, оИАИ, HABP и VABP, любое из следующего:

      1. Неподтвержденная инфекция CRE
      2. Предполагается, что источник инфекции связан с несъемным или имплантируемым устройством или линией или связан с ними.
    7. Доказательства непосредственно опасного для жизни заболевания, при котором, по мнению исследователя, субъект вряд ли проживет более 72 часов с момента рандомизации.
    8. Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE) II балл >30.
    9. Известный или подозреваемый эндокардит, менингит, внутрибрюшная инфекция или остеомиелит.
    10. Несъемное или имплантируемое устройство или трубка, которые считаются потенциальным источником инфекции.
    11. Доказательства значительного печеночного, гематологического или иммунологического заболевания или дисфункции.
    12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
    13. Требуют применения ингаляционных антибиотиков.
    14. Участие в любом исследовании, включающем введение исследуемого агента или устройства в течение 30 дней до рандомизации в этом исследовании или предыдущего участия в текущем исследовании.
    15. Предыдущее участие в исследовании ваборбактама.
    16. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вабомере
Вабомер (меропенем 2 г плюс ваборбактам 2 г) внутривенно каждые 8 ​​часов, до 14 дней
Лекарство: Вабомере
Вабомер для внутривенных инъекций в дозе 2 г/2 г
Другие имена:
  • Комбинация меропенема и ваборбактама
  • ингибитор бета-лактамазы и антибиотик карбапенем
Активный компаратор: Лучшая доступная терапия
Субъекты получат наилучшую доступную терапию (антибиотики внутривенно)
Лекарство: Лучшая доступная терапия
Антибиотик (ы), выбранный исследователем
Другие имена:
  • В/в антибиотики

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов в микробиологической карбапенеморезистентной популяции Enterobacteriaceae с модифицированным намерением лечить (mCRE-MITT) с общим успешным ответом [субъекты с осложненной инфекцией мочевыводящих путей (оИМП) или острым пиелонефритом (ОП)]
Временное ограничение: при визите Test of Cure (TOC) (День 12-23)
Общий успех определяется как клиническое излечение и микробиологическая эрадикация. Эрадикация определяется FDA как демонстрация того, что бактериальные патогены, обнаруженные на исходном уровне, уменьшаются до <10x4 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл мочи. Клиническое излечение, определяемое как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
при визите Test of Cure (TOC) (День 12-23)
Смертность от всех причин в популяции mCRE-MITT [внутрибольничная бактериальная пневмония (HABP), вентилятор-ассоциированная бактериальная пневмония (VABP) и бактериемия)
Временное ограничение: День 28
Смертность от всех причин на 28-й день в популяции mCRE-MITT (HABP/VABP и бактериемия)
День 28
Доля субъектов в популяции mCRE-MITT с клиническим исходом излечения [только субъекты с осложненной интраабдоминальной инфекцией (cIAI)]
Временное ограничение: при посещении TOC (день 12-23)
Клиническое излечение определяется как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, не требующих дальнейшего применения противомикробных препаратов.
при посещении TOC (день 12-23)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин в популяции mCRE-MITT (все показания)
Временное ограничение: на 28 день
Смертность от всех причин на 28-й день в популяции mCRE-MITT (все показания)
на 28 день
Смертность от всех причин в популяции m-MITT (все показания)
Временное ограничение: на 28 день
Уровень смертности от всех причин на 28-й день в популяции m-MITT (все показания)
на 28 день
Смертность от всех причин в популяции mCRE-MITT (cUTI/AP)
Временное ограничение: на 28 день
Смертность от всех причин на 28-й день в популяции mCRE-MITT (только для субъектов cUTI/AP)
на 28 день
Доля субъектов в популяции mCRE-MITT с клиническим исходом излечения (все показания)
Временное ограничение: визит в конце терапии (EOT) (7-14 дней) и визит TOC (12-23 дня)
Клиническое излечение, определяемое как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
визит в конце терапии (EOT) (7-14 дней) и визит TOC (12-23 дня)
Доля субъектов в популяции mCRE-MITT с клиническим исходом излечения (только субъекты cUTI/AP)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Клиническое излечение, определяемое как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции mCRE-MITT с клиническим исходом излечения (HABP/VABP и бактериемия)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Клиническое излечение, определяемое как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в микробиологически модифицированной популяции с намерением лечить (m-MITT) с клиническим исходом излечения (все показания)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Клиническое излечение определяется как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, не требующих дальнейшего применения противомикробных препаратов.
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции m-MITT с клиническим исходом излечения (cUTI/AP)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Клиническое излечение, определяемое как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции m-MITT с клиническим исходом излечения (HABP/VABP и бактериемия)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Клиническое излечение, определяемое как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции mCRE-MITT с микробиологическим исходом эрадикации (все показания)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Включает субъектов с микробиологической эрадикацией или предполагаемой эрадикацией в соответствии с определением: микробиологическая эрадикация исходного патогена или отсутствие результата посева (микробиологический результат не определен или не оценивается), когда субъект считается клинически излеченным на этом визите. Для субъектов cUTI/AP демонстрация того, что количество бактериальных патогенов, обнаруженных на исходном уровне, снижается до <10x4 КОЕ/мл мочи (FDA).
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции m-MITT с микробиологическим исходом эрадикации (все показания)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Микробиологическая эрадикация, определяемая для оИМП/ОП как демонстрация того, что количество бактериальных патогенов, обнаруженных на исходном уровне, снижается до <10x4 КОЕ/мл мочи (FDA).
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции m-MITT с ответом общего успеха (cUTI/AP)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции m-MITT с ответом на лечение и микробиологическую эрадикацию или предполагаемую эрадикацию. Эрадикация определяется для оИМП/ОП как демонстрация того, что количество бактериальных патогенов, обнаруженных на исходном уровне, снижается до <10x4 КОЕ/мл мочи (FDA). Клиническое излечение, определяемое как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции m-MITT с ответом общего успеха (только бактериемия)
Временное ограничение: во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)
Доля субъектов в популяции m-MITT с ответом на лечение и микробиологическую эрадикацию или предполагаемую эрадикацию. Клиническое излечение, определяемое как полное разрешение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, при котором дальнейшая антимикробная терапия не требуется.
во время посещения EOT (7-14) и посещения TOC (день 12-23)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rempex (a wholly owned subsidiary of Melinta Therapeutics, Inc.)

Соавторы

Department of Health and Human Services

Следователи

  • Главный следователь: Keith Kaye, Wayne State University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Rempex 506

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться