Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit von Vabomere im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie bei der Behandlung schwerer Infektionen bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft, alle Studienaktivitäten und -verfahren einzuhalten und vor Studienverfahren eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Wenn ein Proband aufgrund seines Gesundheitszustands nicht in der Lage ist, seine informierte Einwilligung zu erteilen, werden dem gesetzlichen Vertreter des Probanden Studieninformationen zur Verfügung gestellt, damit die Einwilligung eingeholt werden kann.
2. Krankenhausaufenthalt, männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre.
3. Gewicht ≤185 kg.
4. Haben Sie eine bestätigte Diagnose einer schweren Infektion, insbesondere cUTI oder AP, cIAI, HABP, VABP und / oder Bakteriämie, die die Verabreichung einer intravenösen antibakteriellen Therapie erfordert.
5. Eine bekannte oder vermutete Infektion mit Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae (CRE) haben.
6. Erwartung nach Meinung des Ermittlers, dass die Infektion des Probanden eine Behandlung mit IV-Antibiotika für mindestens 7 Tage erfordert.
7. Erwartung, dass Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance < 10 ml/min (Cockcroft-Gault) mindestens zweimal pro Woche einer Hämodialyse unterzogen werden.

8. Nur für cUTI- und AP-Patienten: Erwartung nach Einschätzung des Prüfarztes, dass alle Harnverweilkatheter oder -instrumente (einschließlich Nephrostomiekanülen und/oder Verweilstents) entfernt oder ersetzt werden (wenn die Entfernung klinisch nicht akzeptabel ist) vor oder sobald wie möglich, jedoch nicht länger als 12 Stunden, nach der Randomisierung.

   Nur für cIAI-Probanden: • Erwartung nach Einschätzung des Prüfarztes, dass eine operative Drainage/Debridement/Entfernung (einschließlich offener Laparotomie, perkutaner Drainage oder laparoskopischer Operation) einer intraabdominellen Ansammlung oder einer anderen potenziellen Quelle einer intraabdominellen Infektion erfolgt durchgeführt;

   • Erwartung, dass Kulturen aus dem oben genannten Verfahren (einschließlich offener Laparotomie, perkutaner Drainage oder laparoskopischer Chirurgie) zur mikrobiologischen Untersuchung, einschließlich Gram-Färbung, Kultur- und Empfindlichkeitstests und Vabomere-Empfindlichkeitstests, eingesandt werden.

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, einschließlich derjenigen, die weniger als 2 Jahre nach der Menopause sind, müssen der Verwendung von 2 hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung (d. h. Kondom plus Spermizid, kombiniertes orales Kontrazeptivum, Implantat, injizierbar, intrauterin) zustimmen und sich daran halten Gerät, sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner) während der Teilnahme an dieser Studie. Darüber hinaus müssen alle Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin 2 Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit oder schweren allergischen Reaktion auf Beta-Lactam-Antibiotika (z. B. Cephalosporine, Penicilline, Carbapeneme oder Monobactame).
2. Bekannte oder vermutete wahrscheinliche Infektion mit Neu-Delhi-Metallo- (NDM), Verona-Integron-kodierten Metallo- (VIM) oder IMP-Metallo-Beta-Laktamasen oder Oxacillinase- (OXA)-Beta-Laktamasen (d. h. Klasse B oder Klasse D Beta-Laktamasen).

3. Für Patienten, die mit der primären Indikation cUTI oder AP aufgenommen werden sollen, einer der folgenden urologischen Zustände:

   1. Wahrscheinlich erhalten Sie nach der Behandlung von cUTI eine fortlaufende antibakterielle Arzneimittelprophylaxe (z. B. Patienten mit vesiko-ureteralem Reflux);
   2. Verdacht auf oder bestätigte Prostatitis;
   3. Erfordernis einer Blasenspülung mit Antibiotika oder einer direkten Gabe von Antibiotika über einen Blasenkatheter;
   4. Vorherige oder geplante Zystektomie oder Ileumschleifenoperation;
   5. Unkomplizierte Harnwegsinfektion (z. B. weibliche Probanden mit häufigem Harndrang, Harndrang oder Schmerzen oder Beschwerden ohne systemische Symptome oder Anzeichen einer Infektion);
   6. Vollständige, dauerhafte Obstruktion der Harnwege;
   7. Verdacht auf oder bestätigter perinephrischer oder renaler kortikomedullärer Abszess;
   8. Polyzystische Nierenerkrankung; oder
   9. Jede kürzlich aufgetretene Verletzung des Beckens oder der Harnwege.

4. Für Probanden, die mit der primären Indikation cIAI aufgenommen werden sollen, eine der folgenden Bedingungen:

   1. Unvollständige Drainage einer vermuteten oder bekannten intraabdominellen Quelle;
   2. Wahrscheinlich eine fortlaufende Prophylaxe mit antibakteriellen Medikamenten oder eine chronische Suppressionstherapie nach einer intravenösen Behandlung von cIAI;
   3. Infektionsquelle, von der angenommen wird, dass sie mit einer nicht abnehmbaren Prothese zusammenhängt oder daran beteiligt ist (z. intraabdominelles Netz) oder implantierbares Gerät, Leitung (z. Peritonealkatheter) oder Stent (z. Gallenstent);
   4. Unkomplizierte intraabdominelle Infektion, wie einfache Appendizitis, einfache Cholezystitis oder gangränöse Cholezystitis ohne Ruptur;
   5. Patienten mit infizierter nekrotisierender Pankreatitis oder Pankreasabszess;
   6. Patienten, deren Operation eine abgestufte abdominale Wiederherstellung oder Technik des „offenen Abdomens“ oder eine Marsupialisation (d. h. Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen, bei dem ein Faszienverschluss durchgeführt wird, sind förderfähig. Der Hautschnitt kann zum Zwecke der Wundbehandlung offen gelassen werden, solange der Faszienverschluss erreicht ist);
   7. Patienten, bei denen der intraabdominale Prozess als unwahrscheinlich infektiös angesehen wird (z. Darmverschluss, ischämischer Darm ohne Perforation, traumatische Darmperforation innerhalb der letzten 12 Stunden, perforiertes gastroduodenales Ulkus innerhalb von 24 Stunden); oder
   8. Nicht intraabdominelle Infektionen (z. Infektion oder Abszess der Bauchdecke ohne Ausdehnung in die Bauchhöhle).

5. Für Probanden, die mit der primären Indikation HABP oder VABP aufgenommen werden sollen, eine der folgenden Bedingungen:

   1. Diagnose einer beatmungsassoziierten Tracheobronchitis
   2. Unfähigkeit, geeignete respiratorische Proben für die Kultur zu erhalten.

6. Für Probanden, die mit der Indikation einer Bakteriämie ohne Bezug zu cUTI oder AP, cIAI, HABP und VABP aufgenommen werden sollen, eine der folgenden:

   1. Unbestätigte CRE-Infektion
   2. Infektionsquelle, von der angenommen wird, dass sie mit einem nicht abnehmbaren oder implantierbaren Gerät oder einer Leitung zusammenhängt oder daran beteiligt ist.
7. Hinweise auf eine unmittelbar lebensbedrohliche Erkrankung, bei der es nach Meinung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass der Proband mehr als 72 Stunden nach der Randomisierung überlebt.
8. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II Score >30.
9. Bekannte oder vermutete Endokarditis, Meningitis, intraabdominelle Infektion oder Osteomyelitis.
10. Nicht entfernbares oder implantierbares Gerät oder Leitung, von dem angenommen wird, dass es eine potenzielle Infektionsquelle darstellt.
11. Nachweis einer signifikanten hepatischen, hämatologischen oder immunologischen Erkrankung oder Dysfunktion.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
13. Erfordern die Verwendung von inhalativen Antibiotika.
14. Teilnahme an einer Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung in diese Studie oder vorherige Teilnahme an der aktuellen Studie beinhaltet.
15. Frühere Teilnahme an einer Studie zu Vaborbactam.
16. Jede Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden oder die Qualität der Daten gefährden würde.