Eficácia, segurança e tolerabilidade do Vabomere em comparação com a melhor terapia disponível no tratamento de infecções graves em adultos

Critério de inclusão:

1. Vontade de cumprir todas as atividades e procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e por escrito antes de qualquer procedimento do estudo. Se um sujeito for incapaz de fornecer consentimento informado devido à sua condição médica, o representante legal do sujeito receberá informações do estudo para que o consentimento seja obtido.
2. Homens ou mulheres hospitalizados, ≥18 anos de idade.
3. Peso ≤185 kg.
4. Ter um diagnóstico confirmado de uma infecção grave, especificamente cUTI ou AP, cIAI, HABP, VABP e/ou bacteremia, exigindo a administração de terapia antibacteriana IV.
5. Tem uma infecção conhecida ou suspeita por Enterobacteriaceae resistente a Carbapenem (CRE).
6. Expectativa, na opinião do Investigador, de que a infecção do sujeito exigirá tratamento com antibióticos IV por no mínimo 7 dias.
7. Expectativa de que indivíduos com depuração de creatinina estimada <10 ml/min (Cockcroft-Gault) recebam hemodiálise pelo menos 2 vezes por semana.

8. Somente para indivíduos cUTI e AP: expectativa, no julgamento do investigador, de que qualquer sonda ou instrumentação urinária de demora (incluindo tubos de nefrostomia e/ou stents de demora) seja removido ou substituído (se a remoção não for clinicamente aceitável) antes ou logo quanto possível, mas não mais de 12 horas, após a randomização.

   Somente para indivíduos cIAI: • Expectativa, no julgamento do investigador, de que a drenagem/desbridamento/remoção cirúrgica (incluindo laparotomia aberta, drenagem percutânea ou cirurgia laparoscópica) de qualquer coleção intra-abdominal ou outra fonte potencial de infecção intra-abdominal será realizado;

   • Expectativa de que as culturas do procedimento mencionado acima (incluindo laparotomia aberta, drenagem percutânea ou cirurgia laparoscópica) sejam enviadas para avaliação microbiológica, incluindo coloração de Gram, cultura e teste de suscetibilidade e teste de suscetibilidade Vabomere.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, incluindo aqueles com menos de 2 anos de pós-menopausa, devem concordar e cumprir o uso de 2 métodos de controle de natalidade altamente eficazes (ou seja, preservativo mais espermicida, contraceptivo oral combinado, implante, injetável, intra-uterino dispositivo, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante a participação neste estudo. Além disso, todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em continuar a usar 2 formas de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de qualquer hipersensibilidade significativa ou reação alérgica grave a qualquer antibiótico beta-lactâmico (por exemplo, cefalosporinas, penicilinas, carbapenêmicos ou monobactâmicos).
2. Infecção provável conhecida ou suspeita com metalo- (NDM) de Nova Deli, metalo- codificado por integron de Verona (VIM) ou IMP-metallo-beta-lactamases ou oxacilinase- (OXA)-beta-lactamases (ou seja, Classe B ou Classe D beta-lactamases).

3. Para indivíduos a serem inscritos com a indicação primária de cUTI ou AP, qualquer uma das seguintes condições urológicas:

   1. Provavelmente receberá profilaxia medicamentosa antibacteriana contínua após o tratamento de cUTI (por exemplo, indivíduos com refluxo vesico-ureteral);
   2. Prostatite suspeita ou confirmada;
   3. Necessidade de irrigação da bexiga com antibióticos ou de antibióticos a serem administrados diretamente por sonda vesical;
   4. Cistectomia prévia ou planejada ou cirurgia de alça ileal;
   5. Infecção não complicada do trato urinário (por exemplo, indivíduos do sexo feminino com frequência urinária, urgência ou dor ou desconforto sem sintomas sistêmicos ou sinais de infecção);
   6. Obstrução completa e permanente do trato urinário;
   7. Abscesso perinefrico ou renal corticomedular suspeito ou confirmado;
   8. Doença renal policística; ou
   9. Qualquer história recente de trauma na pelve ou no trato urinário.

4. Para indivíduos a serem inscritos com a indicação primária de cIAI, qualquer uma das seguintes condições:

   1. Drenagem incompleta de origem intra-abdominal suspeita ou conhecida;
   2. Probabilidade de receber profilaxia medicamentosa antibacteriana contínua ou terapia supressiva crônica após o tratamento intravenoso de cIAI;
   3. Fonte de infecção que se pensa estar relacionada ou envolvendo uma prótese não removível (p. malha intra-abdominal) ou dispositivo implantável, linha (p. cateter peritoneal) ou stent (p. stent biliar);
   4. Infecção intra-abdominal não complicada, como apendicite simples, colecistite simples ou colecistite gangrenosa sem ruptura;
   5. Pacientes com pancreatite necrosante infectada ou abscesso pancreático;
   6. Pacientes cuja cirurgia incluirá reparo abdominal em etapas ou técnica de "abdômen aberto" ou marsupialização (ou seja, pacientes que se submetem a um procedimento cirúrgico onde o fechamento fascial é realizado são elegíveis. A incisão na pele pode ser deixada aberta para fins de tratamento da ferida, desde que o fechamento fascial seja realizado);
   7. Pacientes nos quais o processo intra-abdominal não é considerado de origem infecciosa (p. obstrução intestinal, intestino isquêmico sem perfuração, perfuração intestinal traumática nas últimas 12 horas, úlcera gastroduodenal perfurada nas últimas 24 horas); ou
   8. Infecção não intra-abdominal (ex. infecção ou abscesso da parede abdominal sem extensão para a cavidade intra-abdominal).

5. Para indivíduos a serem inscritos com a indicação primária de HABP ou VABP, qualquer uma das seguintes condições:

   1. Diagnóstico de traqueobronquite associada à ventilação mecânica
   2. Incapacidade de obter amostras respiratórias adequadas para cultura.

6. Para indivíduos a serem inscritos com a indicação de bacteremia não relacionada a cUTI ou AP, cIAI, HABP e VABP, qualquer um dos seguintes:

   1. Infecção CRE não verificada
   2. Fonte de infecção considerada relacionada ou envolvendo um dispositivo ou linha não removível ou implantável.
7. Evidência de doença imediatamente ameaçadora à vida em que, na opinião do investigador, é improvável que o sujeito sobreviva mais de 72 horas a partir da randomização.
8. Escore Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II >30.
9. Endocardite conhecida ou suspeita, meningite, infecção intra-abdominal ou osteomielite.
10. Dispositivo ou linha irremovível ou implantável que se acredita ser a fonte potencial de infecção.
11. Evidência de doença ou disfunção hepática, hematológica ou imunológica significativa.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Requer o uso de antibióticos inalatórios.
14. Participação em qualquer estudo envolvendo a administração de um agente ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da randomização neste estudo ou participação anterior no estudo atual.
15. Participação prévia em estudo sobre vaborbactam.
16. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do sujeito ou a qualidade dos dados.