Vabomere 与治疗成人严重感染的最佳可用疗法相比的疗效、安全性和耐受性

纳入标准：

1. 愿意遵守所有研究活动和程序，并在任何研究程序之前提供签署的书面知情同意书。 如果受试者由于其身体状况无法提供知情同意，将向受试者的法定代表提供研究信息以获得同意。
2. 住院男性或女性，≥18岁。
3. 体重≤185 公斤。
4. 确诊严重感染，特别是 cUTI 或 AP、cIAI、HABP、VABP 和/或菌血症，需要进行静脉内抗菌治疗。
5. 患有已知或疑似碳青霉烯类耐药肠杆菌科 (CRE) 感染。
6. 预期，在研究者看来，受试者的感染将需要用静脉内抗生素治疗至少 7 天。
7. 预期肌酐清除率估计值 <10 ml/min (Cockcroft-Gault) 的受试者每周至少接受 2 次血液透析。

8. 仅对于 cUTI 和 AP 受试者：根据研究者的判断，预期任何留置导尿管或仪器（包括肾造口管和/或留置支架）将在之前或尽快移除或更换（如果移除在临床上不可接受）尽可能，但不超过 12 小时，随机分组后。

   仅适用于 cIAI 受试者： • 根据研究者的判断，期望对任何腹腔积液或其他腹腔内感染的潜在来源进行手术引流/清创/移除（包括开腹手术、经皮引流或腹腔镜手术）执行；

   • 预期来自上述手术（包括开腹手术、经皮引流或腹腔镜手术）的培养物将被送去进行微生物学评估，包括革兰氏染色、培养和药敏试验，以及 Vabomere 药敏试验。

9. 有生育能力的女性受试者，包括绝经后不到 2 年的受试者，必须同意并遵守使用 2 种高效的节育方法（即避孕套加杀精子剂、复方口服避孕药、植入物、注射剂、留置宫内节育器装置、性禁欲或输精管结扎的伴侣）参与本研究。 此外，所有有生育能力的女性必须同意在整个研究期间以及在最后一剂研究药物给药后至少 30 天内继续使用 2 种避孕方法。

排除标准：

1. 对任何 β-内酰胺类抗生素（例如，头孢菌素、青霉素、碳青霉烯类或单内酰胺类）的任何显着超敏反应或严重过敏反应史。
2. 已知或怀疑可能感染新德里金属- (NDM)、维罗纳整合子编码金属- (VIM) 或 IMP-金属-β-内酰胺酶或苯唑西林酶- (OXA)-β-内酰胺酶（即 B 类或 D 类） β-内酰胺酶）。

3. 对于以 cUTI 或 AP 的主要适应症入组的受试者，以下任何泌尿系统疾病：

   1. 可能在 cUTI 治疗后接受持续的抗菌药物预防（例如，患有膀胱输尿管反流的受试者）；
   2. 疑似或确诊的前列腺炎；
   3. 要求用抗生素冲洗膀胱或直接通过导尿管施用抗生素；
   4. 先前或计划中的膀胱切除术或回肠环手术；
   5. 无并发症的尿路感染（例如，有尿频、尿急或疼痛或不适但无全身症状或感染体征的女性受试者）；
   6. 尿路完全、永久性阻塞；
   7. 疑似或确诊肾周或肾皮质髓质脓肿；
   8. 多囊肾;或者
   9. 任何最近的骨盆或泌尿道外伤史。

4. 对于以 cIAI 为主要适应症入组的受试者，具有以下任一条件：

   1. 疑似或已知的腹内源引流不完全；
   2. cIAI 静脉治疗后可能接受持续的抗菌药物预防或慢性抑制治疗；
   3. 感染源被认为与不可拆卸的假体有关或涉及不可拆卸的假体（例如 腹内网片）或植入式装置、线（例如 腹膜导管）或支架（例如 胆道支架）；
   4. 无并发症的腹腔内感染，如单纯性阑尾炎、单纯性胆囊炎或未破裂的坏疽性胆囊炎；
   5. 感染性坏死性胰腺炎或胰腺脓肿患者；
   6. 手术将包括分期腹部修复或“开腹”技术或有袋动物化（即 接受筋膜闭合外科手术的患者符合条件。 只要完成筋膜闭合，皮肤切口就可以保持开放以进行伤口处理）；
   7. 腹内过程被认为不太可能具有传染性的患者（例如， 肠梗阻、无穿孔的缺血性肠管、过去 12 小时内的外伤性肠穿孔、24 小时内的胃十二指肠溃疡穿孔）；或者
   8. 非腹腔内感染（例如 腹壁感染或脓肿未延伸至腹腔内）。

5. 对于以 HABP 或 VABP 为主要适应症入组的受试者，具有以下任一条件：

   1. 呼吸机相关气管支气管炎的诊断
   2. 无法获得适当的呼吸道标本进行培养。

6. 对于具有与 cUTI 或 AP、cIAI、HABP 和 VABP 无关的菌血症指征的受试者，以下任何一项：

   1. 未经证实的 CRE 感染
   2. 感染源被认为与或涉及不可移动或植入的设备或线路有关。
7. 立即危及生命的疾病的证据，根据研究者的意见，受试者不太可能在随机分组后存活超过 72 小时。
8. 急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) II 评分 >30。
9. 已知或疑似心内膜炎、脑膜炎、腹腔内感染或骨髓炎。
10. 不可移动或可植入的设备或线路被认为是潜在的感染源。
11. 明显的肝脏、血液学或免疫学疾病或功能障碍的证据。
12. 怀孕或哺乳的妇女。
13. 需要使用吸入性抗生素。
14. 在随机分配到本研究或之前参与当前研究之前 30 天内参与任何涉及研究药物或设备管理的研究。
15. 之前参与 vaborbactam 的研究。
16. 调查员认为会危及受试者安全或数据质量的任何情况。