Efficacité, innocuité et tolérabilité de Vabomere par rapport à la meilleure thérapie disponible dans le traitement des infections graves chez l'adulte

Critère d'intégration:

1. Volonté de se conformer à toutes les activités et procédures de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit et signé avant toute procédure d'étude. Si un sujet n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé en raison de son état de santé, le représentant légal du sujet recevra des informations sur l'étude afin que le consentement soit obtenu.
2. Homme ou femme hospitalisé, ≥18 ans.
3. Poids ≤185 kg.
4. Avoir un diagnostic confirmé d'infection grave, en particulier cUTI ou AP, cIAI, HABP, VABP et / ou bactériémie, nécessitant l'administration d'un traitement antibactérien IV.
5. Avoir une infection connue ou suspectée d'entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE).
6. Attente, de l'avis de l'investigateur, que l'infection du sujet nécessitera un traitement avec des antibiotiques IV pendant au moins 7 jours.
7. S'attendre à ce que les sujets avec une clairance de la créatinine estimée <10 ml/min (Cockcroft-Gault) reçoivent une hémodialyse au moins 2 fois par semaine.

8. Pour les sujets cUTI et AP uniquement : attente, selon le jugement de l'investigateur, que tout cathéter urinaire à demeure ou instrumentation (y compris les tubes de néphrostomie et/ou les stents à demeure) sera retiré ou remplacé (si le retrait n'est pas cliniquement acceptable) avant ou dès que possible, mais pas plus de 12 heures, après la randomisation.

   Pour les sujets cIAI uniquement : • Attente, selon le jugement de l'investigateur, que le drainage/débridement/ablation opératoire (y compris la laparotomie ouverte, le drainage percutané ou la chirurgie laparoscopique) de toute collection intra-abdominale ou de toute autre source potentielle d'infection intra-abdominale sera effectué ;

   • S'attendre à ce que les cultures de la procédure susmentionnée (y compris la laparotomie ouverte, le drainage percutané ou la chirurgie laparoscopique) soient envoyées pour une évaluation microbiologique, y compris la coloration de Gram, la culture et les tests de sensibilité, et les tests de sensibilité au Vabomère.

9. Les femmes en âge de procréer, y compris celles qui ont moins de 2 ans après la ménopause, doivent accepter et se conformer à l'utilisation de 2 méthodes contraceptives très efficaces (c'est-à-dire, préservatif plus spermicide, contraceptif oral combiné, implant, injectable, intra-utérin à demeure). dispositif, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) tout en participant à cette étude. De plus, toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter de continuer à utiliser 2 formes de contraception tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité significative ou de réaction allergique grave à des antibiotiques bêta-lactamines (par exemple, céphalosporines, pénicillines, carbapénèmes ou monobactames).
2. Infection probable connue ou suspectée par New Delhi metallo- (NDM), Verona integron-encoded metallo- (VIM), ou IMP-metallo-beta-lactamases ou oxacillinase- (OXA)-beta-lactamases (c.-à-d. classe B ou classe D bêta-lactamases).

3. Pour les sujets à recruter avec l'indication principale d'UTIc ou de PA, l'une des conditions urologiques suivantes :

   1. Susceptibles de recevoir une prophylaxie antibactérienne continue après le traitement d'une IUc (par exemple, les sujets souffrant de reflux vésico-urétéral) ;
   2. Prostatite suspectée ou confirmée ;
   3. Exigence d'irrigation de la vessie avec des antibiotiques ou d'antibiotiques à administrer directement via un cathéter urinaire ;
   4. Cystectomie antérieure ou planifiée ou chirurgie de l'anse iléale ;
   5. Infection des voies urinaires non compliquée (par exemple, sujets féminins avec fréquence urinaire, urgence ou douleur ou inconfort sans symptômes systémiques ou signes d'infection);
   6. Obstruction complète et permanente des voies urinaires;
   7. Abcès corticomédullaire périnéphrique ou rénal suspecté ou confirmé ;
   8. Polykystose rénale; ou
   9. Tout antécédent récent de traumatisme du bassin ou des voies urinaires.

4. Pour les sujets à recruter avec l'indication principale de cIAI, l'une des conditions suivantes :

   1. Drainage incomplet d'une source intra-abdominale suspectée ou connue ;
   2. Susceptibles de recevoir une prophylaxie antibactérienne continue ou un traitement suppressif chronique après un traitement intraveineux d'IAIc ;
   3. Source d'infection supposée être liée à ou impliquant une prothèse non amovible (par ex. treillis intra-abdominal) ou dispositif implantable, ligne (par ex. cathéter péritonéal) ou un stent (par ex. endoprothèse biliaire);
   4. Infection intra-abdominale non compliquée, telle qu'une appendicite simple, une cholécystite simple ou une cholécystite gangréneuse sans rupture ;
   5. Patients atteints de pancréatite nécrosante infectée ou d'abcès pancréatique ;
   6. Les patients dont la chirurgie comprendra une réparation abdominale par étapes ou une technique « à abdomen ouvert », ou une marsupialisation (c.-à-d. les patients qui subissent une intervention chirurgicale où la fermeture fasciale est effectuée sont éligibles. L'incision cutanée peut être laissée ouverte à des fins de gestion de la plaie tant que la fermeture fasciale est accomplie);
   7. Patients chez qui le processus intra-abdominal est considéré comme non susceptible d'être d'origine infectieuse (par ex. occlusion intestinale, intestin ischémique sans perforation, perforation intestinale traumatique au cours des 12 dernières heures, ulcère gastroduodénal perforé au cours des 24 heures); ou
   8. Infection non intra-abdominale (par ex. infection ou abcès de la paroi abdominale sans extension dans la cavité intra-abdominale).

5. Pour les sujets à recruter avec l'indication principale de HABP ou VABP, l'une des conditions suivantes :

   1. Diagnostic de la trachéobronchite sous ventilation assistée
   2. Incapacité d'obtenir des échantillons respiratoires appropriés pour la culture.

6. Pour les sujets à recruter avec l'indication de bactériémie non liée à cUTI ou AP, cIAI, HABP et VABP, l'un des éléments suivants :

   1. Infection CRE non vérifiée
   2. Source d'infection supposée être liée à ou impliquant un dispositif ou une tubulure non amovible ou implantable.
7. Preuve d'une maladie potentiellement mortelle où, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet survive plus de 72 heures après la randomisation.
8. Score d'évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique (APACHE) II > 30.
9. Endocardite, méningite, infection intra-abdominale ou ostéomyélite connue ou suspectée.
10. Dispositif ou ligne inamovible ou implantable considéré comme la source potentielle d'infection.
11. Preuve d'une maladie ou d'un dysfonctionnement hépatique, hématologique ou immunologique important.
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
13. Exiger l'utilisation d'antibiotiques inhalés.
14. Participation à toute étude impliquant l'administration d'un agent ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation dans cette étude ou participation antérieure à l'étude en cours.
15. Participation antérieure à une étude sur le vaborbactam.
16. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du sujet ou la qualité des données.