血糖値と炎症におけるパラオキソナーゼと HDL の性質 (PON1)

高密度リポタンパク質 (HDL) は、心血管疾患において保護的な役割を果たすことが知られています。 HDL は、コレステロールを末梢血管から処理される肝臓に戻す輸送とは別に、低密度リポタンパク質 (LDL) への化学変化 (酸化と呼ばれる) を阻害する能力があり、LDL を体にとってより有毒なものにします。 HDL は、炎症性粒子が血管壁を損傷するのを防ぐこともできます。 HDL の抗酸化および抗炎症特性は、パラオキソナーゼ 1 (PON1) と呼ばれる HDL 上の酵素と関連しています。 心血管疾患の予防に重要なのは、測定された HDL のレベルではなく、PON1 活性のレベルです。 PON1 活性は、HDL の質と血管疾患に対する効果を決定します。

肥満患者は、ほとんどの脂肪を腹部に蓄積します (内臓脂肪と呼ばれます)。 内臓脂肪が大量の炎症性粒子を生成することが知られているため、肥満患者は全身性炎症を増加させ、血管疾患のリスクが高くなります。 HDL 機能と PON1 活性に対する炎症状態の高まりの影響は知られていません。 減量 (肥満) 手術は、肥満患者の大幅な体重減少をもたらす可能性があります。 減量が HDL 機能の改善、リポタンパク質異常の逆転の可能性、およびその他の生理学的パラメーターと関連しているかどうかは不明です。 手術の前後に肥満手術を受ける予定の肥満患者の集団を研究し、結果を健康な対照患者の一致する集団と比較する予定です。

糖尿病患者は、心血管疾患を発症するリスクが高くなります。 糖尿病患者の HDL はしばしば機能不全になります。 HDL レベルが正常であっても、PON1 アクティビティが低下する場合があります。 LDL は、血糖値の上昇 (糖化と呼ばれる) と相互作用し、体にさらに有害になる可能性があります。 PON1 に関連するリポタンパク質の糖化は、PON1 の活性に影響を与える可能性があります。 1 型または 2 型糖尿病の糖尿病患者集団における糖化リポタンパク質と PON1 活性を研究する予定です。 1 型糖尿病患者の一部は糖尿病性腎疾患を患っており、これらの患者は特に心血管合併症のリスクが高いことが知られています。 また、糖尿病ではないが、血糖検査で異常があった患者のコホートを募集する予定です。 これらの患者は、糖尿病にかかっているかどうかを確認する経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) を受けます。 OGTT の間、患者は血糖値の急速な上昇をもたらす経口ブドウ糖負荷を与えられます。 この加速された血糖値の変化がリポタンパク質の糖化に何らかの影響を与えるかどうかを確認します.