Qualità della paraoxonasi e dell'HDL nella glicemia e nell'infiammazione (PON1)

È noto che le lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) hanno un ruolo protettivo nelle malattie cardiovascolari. Oltre a trasportare il colesterolo dai vasi sanguigni periferici al fegato dove viene processato, l'HDL ha la capacità di inibire i cambiamenti chimici (chiamati ossidazione) alle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) che renderebbero quest'ultime più tossiche per l'organismo. L'HDL può anche impedire alle particelle infiammatorie di danneggiare le pareti dei vasi. Le proprietà antiossidanti e antinfiammatorie delle HDL sono associate a un enzima sulle HDL chiamato paraoxonasi 1 (PON1). Non è il livello di HDL misurato ma il livello di attività PON1 che è importante nella prevenzione delle malattie cardiovascolari. L'attività di PON1 determina la qualità delle HDL e l'effetto contro le malattie vascolari.

I pazienti obesi accumulano la maggior parte del grasso nell'addome (chiamato grasso viscerale). È noto che il grasso viscerale produce grandi quantità di particelle infiammatorie in modo che i pazienti obesi abbiano un'infiammazione sistemica aumentata e quindi un rischio più elevato di malattie vascolari. L'impatto dell'aumento dello stato infiammatorio sulle funzioni HDL e sull'attività PON1 non è noto. La chirurgia per la riduzione del peso (bariatrica) può comportare una significativa perdita di peso nei pazienti obesi. Non è chiaro se la perdita di peso sia associata al miglioramento delle funzioni HDL, alla possibile inversione delle anomalie delle lipoproteine ​​e ad altri parametri fisiologici. Abbiamo in programma di studiare una popolazione di pazienti obesi programmati per sottoporsi a chirurgia bariatrica prima e dopo l'intervento e confrontare i risultati con una popolazione corrispondente di pazienti sani di controllo.

I pazienti diabetici sono a maggior rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. L'HDL nei pazienti diabetici è spesso disfunzionale. Anche se i livelli di HDL sono normali, l'attività PON1 può essere ridotta. LDL è in grado di interagire con livelli elevati di glucosio nel sangue (chiamato glicazione) e diventare più dannoso per il corpo. La glicazione delle lipoproteine ​​associate a PON1 può influenzare l'attività di PON1. Intendiamo studiare le lipoproteine ​​glicate e l'attività di PON1 in una popolazione di pazienti diabetici con diabete di tipo 1 o di tipo 2. Alcuni dei diabetici di tipo 1 avranno una malattia renale diabetica, questi pazienti sono noti per essere particolarmente ad alto rischio di complicanze cardiovascolari. Abbiamo anche in programma di reclutare una coorte di pazienti che non hanno il diabete ma che hanno avuto un test della glicemia anormale. Questi pazienti saranno sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) che stabilisce se hanno il diabete. Durante l'OGTT, ai pazienti viene somministrato un carico di glucosio orale che si traduce in un rapido aumento della glicemia. Vedremo se questo cambiamento accelerato del livello di glucosio nel sangue ha effetti sulla glicazione delle lipoproteine.