Właściwości paraoksonazy i HDL w glikemii i stanach zapalnych (PON1)

Wiadomo, że lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) odgrywają rolę ochronną w chorobach układu krążenia. Oprócz transportowania cholesterolu z obwodowych naczyń krwionośnych z powrotem do wątroby, gdzie jest przetwarzany, HDL ma zdolność hamowania przemian chemicznych (tzw. utleniania) do lipoprotein o małej gęstości (LDL), co czyni te ostatnie bardziej toksycznymi dla organizmu. HDL może również powstrzymywać cząstki zapalne przed uszkodzeniem ścian naczyń. Przeciwutleniające i przeciwzapalne właściwości HDL są związane z enzymem na HDL zwanym paraoksonazą 1 (PON1). To nie poziom mierzonego HDL, ale poziom aktywności PON1 jest ważny w zapobieganiu chorobom układu krążenia. Aktywność PON1 decyduje o jakości HDL i wpływie na choroby naczyniowe.

Otyli pacjenci gromadzą większość tłuszczu w jamie brzusznej (nazywanej tłuszczem trzewnym). Wiadomo, że tłuszcz trzewny wytwarza duże ilości cząstek zapalnych, tak że otyli pacjenci mają zwiększone ogólnoustrojowe zapalenie, a tym samym wyższe ryzyko chorób naczyniowych. Wpływ podwyższonego stanu zapalnego na funkcje HDL i aktywność PON1 nie jest znany. Chirurgia zmniejszająca masę ciała (bariatryczna) może skutkować znaczną utratą masy ciała u otyłych pacjentów. Nie jest jasne, czy utrata masy ciała wiąże się z poprawą funkcji HDL, możliwym odwróceniem nieprawidłowości lipoproteinowych i innych parametrów fizjologicznych. Planujemy zbadać populację otyłych pacjentów przed operacją bariatryczną i po niej oraz porównać wyniki z populacją zdrowych pacjentów kontrolnych.

Pacjenci z cukrzycą są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju chorób sercowo-naczyniowych. HDL u pacjentów z cukrzycą jest często zaburzony. Chociaż poziomy HDL są prawidłowe, aktywność PON1 może być zmniejszona. LDL może wchodzić w interakcje z podwyższonym poziomem glukozy we krwi (tzw. glikacją) i stać się bardziej szkodliwym dla organizmu. Glikacja lipoprotein związanych z PON1 może wpływać na aktywność PON1. Planujemy zbadać glikowane lipoproteiny i aktywność PON1 w populacji pacjentów z cukrzycą typu 1 lub typu 2. Niektórzy chorzy na cukrzycę typu 1 będą mieli cukrzycową chorobę nerek, wiadomo, że ci pacjenci są szczególnie narażeni na wysokie ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych. Planujemy również rekrutację kohorty pacjentów, którzy nie chorują na cukrzycę, ale mieli nieprawidłowy wynik badania poziomu glukozy we krwi. Pacjenci ci będą poddani doustnemu testowi obciążenia glukozą (OGTT), który ustala, czy mają cukrzycę. Podczas OGTT pacjentom podaje się doustne obciążenie glukozą, co powoduje szybki wzrost stężenia glukozy we krwi. Zobaczymy, czy ta przyspieszona zmiana poziomu glukozy we krwi ma jakiś wpływ na glikację lipoprotein.