Paraoxonase og HDL kvaliteter i glykemi og betennelse (PON1)

High-density lipoprotein (HDL) er kjent for å ha en beskyttende rolle i kardiovaskulær sykdom. Bortsett fra å transportere kolesterol fra perifere blodårer tilbake til leveren hvor det behandles, har HDL evnen til å hemme kjemiske endringer (kalt oksidasjon) til lavdensitetslipoprotein (LDL) som vil gjøre sistnevnte mer giftig for kroppen. HDL kan også stoppe inflammatoriske partikler fra å skade karveggene. De antioksiderende og antiinflammatoriske egenskapene til HDL er assosiert med et enzym på HDL kalt paraoxonase 1 (PON1). Det er ikke nivået av målt HDL, men nivået av PON1-aktivitet som er viktig for å forebygge kardiovaskulær sykdom. PON1-aktivitet bestemmer kvaliteten på HDL og effekten mot vaskulær sykdom.

Overvektige pasienter samler mesteparten av fettet i magen (kalt visceralt fett). Det er kjent at visceralt fett produserer store mengder inflammatoriske partikler slik at overvektige pasienter har økt systemisk betennelse og dermed høyere risiko for vaskulær sykdom. Effekten av økt inflammatorisk status på HDL-funksjoner og PON1-aktivitet er ikke kjent. Vektreduserende (bariatrisk) kirurgi kan resultere i betydelig vekttap hos overvektige pasienter. Det er uklart om vekttapet er assosiert med bedring av HDL-funksjoner, mulig reversering av lipoproteinavvik og andre fysiologiske parametere. Vi planlegger å studere en populasjon av overvektige pasienter som skal ha fedmekirurgi før og etter operasjonen og sammenligne resultatene med en matchende populasjon av friske kontrollpasienter.

Diabetespasienter har økt risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer. HDL hos diabetespasienter er ofte dysfunksjonelt. Selv om HDL-nivåene er normale, kan PON1-aktiviteten reduseres. LDL er i stand til å samhandle med økte nivåer av blodsukker (kalt glykering) og blir mer skadelig for kroppen. Glykering av lipoproteiner assosiert med PON1 kan påvirke PON1-aktiviteten. Vi planlegger å studere glykoserte lipoproteiner og PON1-aktivitet i en populasjon av diabetespasienter som har enten type 1 eller type 2 diabetes. Noen av type 1 diabetikere vil ha diabetisk nyresykdom, disse pasientene er kjent for å ha spesielt høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner. Vi planlegger også å rekruttere en gruppe pasienter som ikke har diabetes, men som har tatt en unormal blodsukkertest. Disse pasientene skal ha en oral glukosetoleransetest (OGTT) som fastslår om de har diabetes. Under OGTT gis pasientene en oral glukosebelastning som resulterer i en rask økning i blodsukkeret. Vi vil se om denne akselererte endringen i blodsukkernivået har noen effekter på glykeringen av lipoproteiner.