Paraoxonase og HDL kvaliteter i glykæmi og inflammation (PON1)

High-density lipoprotein (HDL) er kendt for at have en beskyttende rolle i kardiovaskulær sygdom. Udover at transportere kolesterol fra perifere blodkar tilbage til leveren, hvor det behandles, har HDL evnen til at hæmme kemiske ændringer (kaldet oxidation) til low-density lipoprotein (LDL), hvilket ville gøre sidstnævnte mere giftigt for kroppen. HDL kan også stoppe inflammatoriske partikler i at beskadige karvæggene. De antioxiderende og antiinflammatoriske egenskaber af HDL er forbundet med et enzym på HDL kaldet paraoxonase 1 (PON1). Det er ikke niveauet af målt HDL, men niveauet af PON1-aktivitet, der er vigtigt for at forebygge hjerte-kar-sygdomme. PON1-aktivitet bestemmer kvaliteten af ​​HDL og virkningen mod vaskulær sygdom.

Overvægtige patienter akkumulerer det meste af fedtet i deres mave (kaldet visceralt fedt). Det er kendt, at visceralt fedt producerer store mængder inflammatoriske partikler, så overvægtige patienter får øget systemisk inflammation og dermed højere risiko for karsygdomme. Virkningen af ​​øget inflammatorisk status på HDL-funktioner og PON1-aktivitet er ikke kendt. Vægtreducerende (bariatrisk) kirurgi kan resultere i betydeligt vægttab hos overvægtige patienter. Det er uklart, om vægttabet er forbundet med forbedring af HDL-funktioner, mulig reversering af lipoproteinabnormiteter og andre fysiologiske parametre. Vi planlægger at studere en population af overvægtige patienter, der er planlagt til at have fedmekirurgi før og efter operationen og sammenligne resultaterne med en matchende population af raske kontrolpatienter.

Diabetespatienter har øget risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. HDL hos diabetespatienter er ofte dysfunktionelt. Selvom HDL-niveauerne er normale, kan PON1-aktiviteten være reduceret. LDL er i stand til at interagere med forhøjede niveauer af blodsukker (kaldet glycation) og bliver mere skadelige for kroppen. Glykering af lipoproteiner forbundet med PON1 kan påvirke PON1-aktivitet. Vi planlægger at studere glykosylerede lipoproteiner og PON1-aktivitet i en population af diabetespatienter, der har enten type 1- eller type 2-diabetes. Nogle af type 1 diabetikere vil have diabetisk nyresygdom, disse patienter er kendt for at have særlig høj risiko for kardiovaskulære komplikationer. Vi planlægger også at rekruttere en kohorte af patienter, som ikke har diabetes, men som har fået en unormal blodsukkertest. Disse patienter skal have en oral glucosetolerancetest (OGTT), som fastslår, om de har diabetes. Under OGTT får patienterne en oral glukosebelastning, som resulterer i en hurtig stigning i blodsukkeret. Vi vil se, om denne accelererede ændring i blodsukkerniveauet har nogen effekt på glykerationen af ​​lipoproteiner.