Paraoksonaasi- ja HDL-ominaisuudet glykemiassa ja tulehduksissa (PON1)

HDL-lipoproteiinilla tiedetään olevan suojaava rooli sydän- ja verisuonisairauksissa. Sen lisäksi, että HDL kuljettaa kolesterolia perifeerisistä verisuonista takaisin maksaan, jossa se käsitellään, sillä on kyky estää kemiallisia muutoksia (kutsutaan hapettumiseen) matalatiheyksiseksi lipoproteiiniksi (LDL), mikä tekisi jälkimmäisestä myrkyllisemmän elimistölle. HDL voi myös estää tulehduksellisia hiukkasia vahingoittamasta suonen seinämiä. HDL:n hapettumista estävät ja tulehdusta ehkäisevät ominaisuudet liittyvät HDL:n entsyymiin, jota kutsutaan paraoksonaasi 1:ksi (PON1). Se ei ole mitattu HDL-taso, vaan PON1-aktiivisuuden taso, joka on tärkeä sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä. PON1-aktiivisuus määrittää HDL:n laadun ja verisuonisairauksien vastaisen vaikutuksen.

Liikalihavat potilaat keräävät suurimman osan rasvasta vatsaan (nimeltään viskeraalista rasvaa). Tiedetään, että sisäelinten rasva tuottaa suuria määriä tulehduksellisia hiukkasia, joten lihavilla potilailla on lisääntynyt systeeminen tulehdus ja siten suurempi verisuonisairauksien riski. Kohonneen tulehdustilan vaikutusta HDL-toimintoihin ja PON1-aktiivisuuteen ei tunneta. Painonpudotusleikkaus (bariatrinen) voi johtaa merkittävään painonpudotukseen lihavilla potilailla. On epäselvää, liittyykö painonpudotus HDL-toimintojen paranemiseen, lipoproteiinipoikkeavuuksien mahdolliseen palautumiseen ja muihin fysiologisiin parametreihin. Aiomme tutkia ylipainoisten potilaiden populaatiota, joille on määrä tehdä bariatrinen leikkaus ennen ja jälkeen leikkausta, ja verrata tuloksia vastaavaan terveiden kontrollipotilaiden populaatioon.

Diabeetikoilla on suurentunut riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin. Diabeettisilla potilailla HDL on usein toimintahäiriö. Vaikka HDL-tasot ovat normaaleja, PON1-aktiivisuus saattaa laskea. LDL pystyy olemaan vuorovaikutuksessa kohonneiden verensokeripitoisuuksien kanssa (kutsutaan glykaatioksi) ja siitä tulee haitallisempaa keholle. PON1:een liittyvien lipoproteiinien glykaatio voi vaikuttaa PON1-aktiivisuuteen. Aiomme tutkia glykoituneita lipoproteiineja ja PON1-aktiivisuutta diabeetikoilla, joilla on joko tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes. Joillakin tyypin 1 diabeetikoilla on diabeettinen munuaissairaus, ja näillä potilailla tiedetään olevan erityisen suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski. Suunnittelemme myös rekrytoivamme kohortin potilaita, joilla ei ole diabetesta, mutta joille on tehty poikkeava verensokeriarvo. Näille potilaille tehdään oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT), joka määrittää, onko heillä diabetes. OGTT:n aikana potilaille annetaan suun kautta glukoosikuormitusta, joka johtaa nopeaan verensokerin nousuun. Saa nähdä, onko tällä verensokeritason nopeutuneella muutoksella mitään vaikutusta lipoproteiinien glykaatioon.