Vlastnosti paraoxonázy a HDL u glykémie a zánětu (PON1)

Je známo, že lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) má ochrannou roli při kardiovaskulárních onemocněních. Kromě transportu cholesterolu z periferních krevních cév zpět do jater, kde je zpracován, má HDL schopnost inhibovat chemické změny (nazývané oxidace) na lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), díky nimž by byl pro tělo toxičtější. HDL může také zastavit zánětlivé částice v poškozování cévních stěn. Antioxidační a protizánětlivé vlastnosti HDL jsou spojeny s enzymem na HDL zvaným paraoxonáza 1 (PON1). V prevenci kardiovaskulárních onemocnění není důležitá úroveň naměřeného HDL, ale úroveň aktivity PON1. Aktivita PON1 určuje kvalitu HDL a účinek proti cévním onemocněním.

Obézní pacienti hromadí většinu tuku v oblasti břicha (tzv. viscerální tuk). Je známo, že viscerální tuk produkuje velké množství zánětlivých částic, takže obézní pacienti mají zvýšený systémový zánět a tím vyšší riziko vaskulárního onemocnění. Dopad zvýšeného zánětlivého stavu na funkce HDL a aktivitu PON1 není znám. Chirurgie na snížení hmotnosti (bariatrická) může u obézních pacientů vést k významnému úbytku hmotnosti. Není jasné, zda je úbytek hmotnosti spojen se zlepšením funkcí HDL, možným zvratem abnormalit lipoproteinů a dalších fyziologických parametrů. Plánujeme studovat populaci obézních pacientů, u kterých je plánována bariatrická operace před a po operaci, a porovnat výsledky s odpovídající populací zdravých kontrolních pacientů.

Diabetičtí pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje kardiovaskulárních onemocnění. HDL u diabetických pacientů je často dysfunkční. I když jsou hladiny HDL normální, aktivita PON1 může být snížena. LDL je schopen interagovat se zvýšenou hladinou glukózy v krvi (tzv. glykace) a stát se pro tělo škodlivější. Glykace lipoproteinů spojených s PON1 může ovlivnit aktivitu PON1. Plánujeme studovat glykované lipoproteiny a aktivitu PON1 u populace diabetických pacientů, kteří mají diabetes 1. nebo 2. typu. Někteří z diabetiků 1. typu budou mít diabetické onemocnění ledvin, o těchto pacientech je známo, že jsou zvláště vystaveni vysokému riziku kardiovaskulárních komplikací. Plánujeme také získat kohortu pacientů, kteří netrpí cukrovkou, ale kteří měli abnormální test na hladinu glukózy v krvi. Tito pacienti budou mít orální glukózový toleranční test (OGTT), který stanoví, zda mají diabetes. Během OGTT je pacientům podávána orální zátěž glukózy, která má za následek rychlý vzestup glukózy v krvi. Uvidíme, zda tato zrychlená změna hladiny glukózy v krvi bude mít nějaké účinky na glykaci lipoproteinů.