Paraoxonáz és HDL minőségek glikémiában és gyulladásban (PON1)

A nagy sűrűségű lipoproteinnek (HDL) ismert, hogy védő szerepet tölt be a szív- és érrendszeri betegségekben. Amellett, hogy a koleszterint a perifériás erekből visszajuttatja a májba, ahol feldolgozzák, a HDL képes gátolni a kémiai változásokat (úgynevezett oxidációt) az alacsony sűrűségű lipoproteinné (LDL), ami az utóbbit mérgezőbbé teszi a szervezet számára. A HDL azt is megakadályozhatja, hogy a gyulladásos részecskék károsítsák az érfalakat. A HDL antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságai a HDL-en lévő paraoxonáz 1 (PON1) nevű enzimhez kapcsolódnak. A szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében nem a mért HDL, hanem a PON1 aktivitás szintje a fontos. A PON1 aktivitás meghatározza a HDL minőségét és az érbetegségek elleni hatást.

Az elhízott betegek a zsír nagy részét a hasüregükben halmozzák fel (ezt zsigeri zsírnak nevezik). Ismeretes, hogy a zsigeri zsír nagy mennyiségű gyulladásos részecskéket termel, így az elhízott betegeknél megnövekszik a szisztémás gyulladás, és így nagyobb az érrendszeri betegségek kockázata. A fokozott gyulladásos állapot hatása a HDL-funkciókra és a PON1-aktivitásra nem ismert. A súlycsökkentő (bariátriai) műtét jelentős súlycsökkenést eredményezhet elhízott betegeknél. Nem világos, hogy a fogyás összefüggésben áll-e a HDL-funkciók javulásával, a lipoprotein-rendellenességek esetleges visszafordításával és más fiziológiai paraméterekkel. Terveink szerint a műtét előtt és után bariátriai műtétre tervezett elhízott betegek populációját vizsgáljuk meg, és összehasonlítjuk az eredményeket egészséges kontroll betegek megfelelő populációjával.

A cukorbetegeknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata. A HDL cukorbetegeknél gyakran diszfunkcionális. Annak ellenére, hogy a HDL szintje normális, a PON1 aktivitás csökkenhet. Az LDL képes kölcsönhatásba lépni a megemelkedett vércukorszinttel (úgynevezett glikáció), és károsabbá válik a szervezetre. A PON1-hez kapcsolódó lipoproteinek glikációja befolyásolhatja a PON1 aktivitását. Tervezzük a glikált lipoproteinek és a PON1 aktivitás vizsgálatát 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő cukorbetegek populációjában. Az 1-es típusú cukorbetegek egy része cukorbeteg vesebetegségben szenved, ezekről a betegekről ismert, hogy különösen nagy a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata. Azt is tervezzük, hogy olyan betegek csoportját toborozzuk, akik nem szenvednek cukorbetegségben, de kóros vércukorszint-tesztet végeztek. Ezeknél a betegeknél orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) végeznek, amely megállapítja, hogy cukorbeteg-e. Az OGTT során a betegek orális glükózterhelést kapnak, ami a vércukorszint gyors emelkedését eredményezi. Meglátjuk, hogy ez a felgyorsult vércukorszint-változás hatással van-e a lipoproteinek glikációjára.