Paraoxonase- und HDL-Qualitäten bei Glykämie und Entzündung (PON1)

High-Density-Lipoprotein (HDL) ist dafür bekannt, dass es eine schützende Rolle bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielt. Neben dem Transport von Cholesterin aus den peripheren Blutgefäßen zurück zur Leber, wo es verarbeitet wird, hat HDL die Fähigkeit, chemische Veränderungen (Oxidation genannt) an Low-Density-Lipoprotein (LDL) zu hemmen, was letzteres für den Körper toxischer machen würde. HDL kann auch Entzündungspartikel daran hindern, die Gefäßwände zu beschädigen. Die antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften von HDL sind mit einem Enzym auf HDL namens Paraoxonase 1 (PON1) verbunden. Es ist nicht das gemessene HDL-Niveau, sondern das Niveau der PON1-Aktivität, das wichtig ist, um Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorzubeugen. Die PON1-Aktivität bestimmt die Qualität von HDL und die Wirkung gegen Gefäßerkrankungen.

Übergewichtige Patienten sammeln das meiste Fett in ihrem Bauch an (als viszerales Fett bezeichnet). Es ist bekannt, dass viszerales Fett große Mengen an Entzündungspartikeln produziert, so dass adipöse Patienten eine erhöhte systemische Entzündung und somit ein höheres Risiko für Gefäßerkrankungen haben. Die Auswirkungen eines erhöhten Entzündungsstatus auf die HDL-Funktionen und die PON1-Aktivität sind nicht bekannt. Eine gewichtsreduzierende (bariatrische) Operation kann bei adipösen Patienten zu einem signifikanten Gewichtsverlust führen. Es ist unklar, ob der Gewichtsverlust mit einer Verbesserung der HDL-Funktionen, einer möglichen Umkehrung von Lipoproteinanomalien und anderen physiologischen Parametern verbunden ist. Wir planen, eine Population adipöser Patienten zu untersuchen, bei denen eine bariatrische Operation vor und nach der Operation geplant ist, und die Ergebnisse mit einer entsprechenden Population gesunder Kontrollpatienten zu vergleichen.

Diabetiker haben ein erhöhtes Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken. HDL bei Diabetikern ist oft dysfunktional. Auch wenn die HDL-Spiegel normal sind, kann die PON1-Aktivität reduziert sein. LDL ist in der Lage, mit erhöhten Blutzuckerspiegeln (als Glykation bezeichnet) zu interagieren und für den Körper schädlicher zu werden. Die Glykation von mit PON1 assoziierten Lipoproteinen kann die PON1-Aktivität beeinflussen. Wir planen, glykierte Lipoproteine ​​und PON1-Aktivität in einer Population von Diabetikern zu untersuchen, die entweder Typ-1- oder Typ-2-Diabetes haben. Einige der Typ-1-Diabetiker haben eine diabetische Nierenerkrankung, diese Patienten sind dafür bekannt, dass sie ein besonders hohes Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen haben. Wir planen auch, eine Kohorte von Patienten zu rekrutieren, die nicht an Diabetes leiden, aber einen anormalen Blutzuckertest hatten. Diese Patienten werden einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) unterzogen, der feststellt, ob sie Diabetes haben. Während des oGTT wird den Patienten eine orale Glukosebelastung verabreicht, die zu einem raschen Anstieg des Blutzuckers führt. Wir werden sehen, ob diese beschleunigte Änderung des Blutzuckerspiegels Auswirkungen auf die Glykation von Lipoproteinen hat.