Cualidades de paraoxonasa y HDL en glucemia e inflamación (PON1)

Se sabe que la lipoproteína de alta densidad (HDL) tiene un papel protector en las enfermedades cardiovasculares. Además de transportar el colesterol desde los vasos sanguíneos periféricos de vuelta al hígado, donde se procesa, el HDL tiene la capacidad de inhibir los cambios químicos (llamados oxidación) en las lipoproteínas de baja densidad (LDL), lo que haría que estas últimas fueran más tóxicas para el organismo. HDL también puede evitar que las partículas inflamatorias dañen las paredes de los vasos. Las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de HDL están asociadas con una enzima en HDL llamada paraoxonasa 1 (PON1). No es el nivel de HDL medido sino el nivel de actividad de PON1 lo que es importante para prevenir enfermedades cardiovasculares. La actividad de PON1 determina la calidad de HDL y el efecto contra la enfermedad vascular.

Los pacientes obesos acumulan la mayor parte de la grasa dentro de su abdomen (llamada grasa visceral). Se sabe que la grasa visceral produce grandes cantidades de partículas inflamatorias por lo que los pacientes obesos tienen mayor inflamación sistémica y por lo tanto mayor riesgo de enfermedad vascular. Se desconoce el impacto del estado inflamatorio elevado en las funciones de HDL y la actividad de PON1. La cirugía de reducción de peso (bariátrica) puede resultar en una pérdida de peso significativa en pacientes obesos. No está claro si la pérdida de peso está asociada con la mejora de las funciones de HDL, la posible reversión de las anomalías de las lipoproteínas y otros parámetros fisiológicos. Planeamos estudiar una población de pacientes obesos programados para someterse a una cirugía bariátrica antes y después de la cirugía y comparar los resultados con una población equivalente de pacientes sanos de control.

Los pacientes diabéticos tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. HDL en pacientes diabéticos es a menudo disfuncional. Aunque los niveles de HDL son normales, la actividad de PON1 puede estar reducida. LDL puede interactuar con niveles elevados de glucosa en sangre (llamado glicación) y volverse más dañino para el cuerpo. La glicación de las lipoproteínas asociadas con PON1 puede afectar la actividad de PON1. Planeamos estudiar las lipoproteínas glicosiladas y la actividad de PON1 en una población de pacientes diabéticos que tienen diabetes tipo 1 o tipo 2. Algunos de los diabéticos tipo 1 tendrán enfermedad renal diabética, se sabe que estos pacientes tienen un riesgo particularmente alto de complicaciones cardiovasculares. También planeamos reclutar una cohorte de pacientes que no tengan diabetes pero que hayan tenido una prueba de glucosa en sangre anormal. A estos pacientes se les realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) que establece si tienen diabetes. Durante la OGTT, los pacientes reciben una carga de glucosa oral que da como resultado un aumento rápido de la glucosa en sangre. Veremos si este cambio acelerado en el nivel de glucosa en sangre tiene algún efecto sobre la glicación de las lipoproteínas.