Qualidades de paraoxonase e HDL na glicemia e inflamação (PON1)

A lipoproteína de alta densidade (HDL) é conhecida por ter um papel protetor na doença cardiovascular. Além de transportar o colesterol dos vasos sanguíneos periféricos de volta ao fígado, onde é processado, o HDL tem a capacidade de inibir alterações químicas (chamadas de oxidação) na lipoproteína de baixa densidade (LDL), o que tornaria esta última mais tóxica para o corpo. O HDL também pode impedir que partículas inflamatórias danifiquem as paredes dos vasos. As propriedades antioxidantes e antiinflamatórias do HDL estão associadas a uma enzima do HDL chamada paraoxonase 1 (PON1). Não é o nível de HDL medido, mas o nível de atividade da PON1 que é importante na prevenção de doenças cardiovasculares. A atividade da PON1 determina a qualidade do HDL e o efeito contra a doença vascular.

Pacientes obesos acumulam a maior parte da gordura dentro do abdômen (denominada gordura visceral). Sabe-se que a gordura visceral produz grandes quantidades de partículas inflamatórias de modo que pacientes obesos apresentam aumento da inflamação sistêmica e, portanto, maior risco de doença vascular. O impacto do estado inflamatório elevado nas funções do HDL e na atividade da PON1 não é conhecido. A cirurgia de redução de peso (bariátrica) pode resultar em perda significativa de peso em pacientes obesos. Não está claro se a perda de peso está associada à melhora das funções do HDL, possível reversão das anormalidades das lipoproteínas e outros parâmetros fisiológicos. Planejamos estudar uma população de pacientes obesos agendados para cirurgia bariátrica antes e depois da cirurgia e comparar os resultados com uma população correspondente de pacientes controles saudáveis.

Pacientes diabéticos têm maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares. O HDL em pacientes diabéticos é frequentemente disfuncional. Embora os níveis de HDL estejam normais, a atividade da PON1 pode estar reduzida. O LDL é capaz de interagir com níveis elevados de glicose no sangue (chamado glicação) e se tornar mais prejudicial ao corpo. A glicação das lipoproteínas associadas à PON1 pode afetar a atividade da PON1. Planejamos estudar as lipoproteínas glicadas e a atividade da PON1 em uma população de pacientes diabéticos com diabetes tipo 1 ou tipo 2. Alguns dos diabéticos tipo 1 terão doença renal diabética, esses pacientes são conhecidos por apresentarem alto risco de complicações cardiovasculares. Também planejamos recrutar uma coorte de pacientes que não têm diabetes, mas que tiveram um teste de glicemia anormal. Esses pacientes farão um teste oral de tolerância à glicose (OGTT), que estabelece se eles têm diabetes. Durante o OGTT, os pacientes recebem uma carga oral de glicose que resulta em um rápido aumento da glicose no sangue. Veremos se essa mudança acelerada no nível de glicose no sangue tem algum efeito na glicação das lipoproteínas.