Параоксоназа и свойства ЛПВП при гликемии и воспалении (PON1)

Известно, что липопротеины высокой плотности (ЛПВП) играют защитную роль при сердечно-сосудистых заболеваниях. Помимо транспортировки холестерина из периферических кровеносных сосудов обратно в печень, где он перерабатывается, ЛПВП обладают способностью ингибировать химические изменения (называемые окислением) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), что делает последние более токсичными для организма. ЛПВП также может предотвратить повреждение стенок сосудов воспалительными частицами. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства ЛПВП связаны с ферментом ЛПВП, называемым параоксоназой 1 (PON1). Не уровень измеренного ЛПВП, а уровень активности PON1 важен для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Активность PON1 определяет качество ЛПВП и эффект против сосудистых заболеваний.

У пациентов с ожирением большая часть жира накапливается в области живота (так называемый висцеральный жир). Известно, что висцеральный жир продуцирует большое количество воспалительных частиц, поэтому у пациентов с ожирением увеличивается системное воспаление и, следовательно, повышается риск сосудистых заболеваний. Влияние повышенного воспалительного статуса на функции ЛПВП и активность PON1 неизвестно. Операция по снижению веса (бариатрическая) может привести к значительной потере веса у пациентов с ожирением. Неясно, связана ли потеря веса с улучшением функций ЛПВП, возможным устранением нарушений липопротеинов и других физиологических параметров. Мы планируем изучить популяцию пациентов с ожирением, которым запланирована бариатрическая операция до и после операции, и сравнить результаты с соответствующей популяцией здоровых пациентов из контрольной группы.

Больные сахарным диабетом имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. ЛПВП у больных сахарным диабетом часто дисфункционален. Несмотря на то, что уровни ЛПВП в норме, активность PON1 может быть снижена. ЛПНП могут взаимодействовать с повышенным уровнем глюкозы в крови (так называемое гликирование) и становиться более вредными для организма. Гликирование липопротеинов, связанных с PON1, может влиять на активность PON1. Мы планируем изучить гликированные липопротеины и активность PON1 у пациентов с диабетом 1 или 2 типа. Некоторые из диабетиков 1 типа будут иметь диабетическую болезнь почек, эти пациенты, как известно, особенно подвержены высокому риску сердечно-сосудистых осложнений. Мы также планируем набрать когорту пациентов, у которых нет диабета, но у которых был аномальный результат теста на глюкозу в крови. У этих пациентов будет пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ), который установит, есть ли у них диабет. Во время ПГТТ пациентам дают пероральную нагрузку глюкозой, что приводит к быстрому повышению уровня глюкозы в крови. Мы увидим, влияет ли это ускоренное изменение уровня глюкозы в крови на гликирование липопротеинов.