血糖和炎症中的对氧磷酶和高密度脂蛋白质量 (PON1)
减肥手术后患者、伴有和不伴有肾病的 1 型糖尿病患者、2 型糖尿病患者以及口服葡萄糖耐量试验期间对氧磷酶活性、高密度脂蛋白特性、炎症标志物和角膜神经支配的变化。
冠心病(CHD)的发病率在超肥胖和糖尿病患者中显着。
炎症被认为在冠心病的发展中起重要作用,肥胖者腹部脂肪的大量聚集是炎症的巨大来源。 糖尿病患者的葡萄糖和胆固醇代谢异常,最终会损害他们身体的循环系统和神经功能。
胆固醇在冠心病中起着至关重要的作用。 低密度脂蛋白 (LDL) 颗粒携带胆固醇并将其沉积在血管壁中,血管壁因此受损。 当低密度脂蛋白颗粒发生化学变化(称为氧化)或由于高循环血糖(称为糖化)而发生变化时,它们对身体的危害更大。 高密度脂蛋白(HDL)颗粒在冠心病中具有保护作用。 它们不仅将胆固醇从血管运送到肝脏进行分解,还具有抗氧化和抗炎症的特性。 这些特性与称为对氧磷酶 1 (PON1) 的 HDL 酶的活性有关。
超肥胖患者越来越多地通过减肥手术(减肥手术)进行治疗。 在这项研究中,我们检查了减肥手术后体重减轻是否会导致炎症状态减轻、HDL 功能改善(更高的 PON1 活性)、更好地控制血糖和更少的神经损伤。
我们将研究 1 型糖尿病(有或无肾损伤)和 2 型糖尿病患者的 PON1 活性、炎症和血糖控制。 我们还将研究快速升高的血糖水平对接受口服葡萄糖耐量试验的患者的 PON1 和糖化 LDL 的影响。
研究概览
详细说明
众所周知,高密度脂蛋白 (HDL) 在心血管疾病中具有保护作用。 除了将胆固醇从外周血管转运回肝脏进行处理外,HDL 还能够抑制低密度脂蛋白 (LDL) 的化学变化(称为氧化),这会使后者对身体的毒性更大。 HDL 还可以阻止炎症颗粒损坏血管壁。 HDL 的抗氧化和抗炎特性与 HDL 上称为对氧磷酶 1 (PON1) 的酶有关。 在预防心血管疾病中重要的不是测量的 HDL 水平,而是 PON1 活性水平。 PON1 活性决定了 HDL 的质量和抗血管疾病的效果。
肥胖患者的大部分脂肪堆积在腹部(称为内脏脂肪)。 众所周知,内脏脂肪会产生大量的炎症颗粒,使肥胖患者全身炎症增加,从而增加患血管疾病的风险。 炎症状态升高对 HDL 功能和 PON1 活性的影响尚不清楚。 减肥(减肥)手术可使肥胖患者的体重显着减轻。 目前尚不清楚体重减轻是否与 HDL 功能的改善、脂蛋白异常和其他生理参数的可能逆转有关。 我们计划研究一组计划在手术前后进行减肥手术的肥胖患者,并将结果与健康对照患者的匹配人群进行比较。
糖尿病患者患心血管疾病的风险增加。 糖尿病患者的 HDL 通常功能失调。 即使 HDL 水平正常,PON1 活性也可能降低。 低密度脂蛋白能够与升高的血糖水平(称为糖化)相互作用,从而对身体造成更大的危害。 与 PON1 相关的脂蛋白糖化可能影响 PON1 活性。 我们计划在患有 1 型或 2 型糖尿病的糖尿病患者群体中研究糖化脂蛋白和 PON1 活性。 一些 1 型糖尿病患者会患有糖尿病肾病,众所周知,这些患者患心血管并发症的风险特别高。 我们还计划招募一组没有糖尿病但血糖测试异常的患者。 这些患者将进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT),以确定他们是否患有糖尿病。 在 OGTT 期间,给予患者口服葡萄糖负荷,这会导致血糖迅速升高。 我们将看看血糖水平的这种加速变化是否对脂蛋白的糖化有任何影响。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Lancashire
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Manchester、Lancashire、英国、M13 9WL
- 招聘中
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundatioon Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 未接受降脂药物、欧米茄脂肪酸补充剂或噻唑烷二酮类药物且无冠心病临床和/或心电图证据的 1 型糖尿病患者。
未接受欧米茄脂肪酸补充剂或噻唑烷二酮类药物且无冠心病临床和/或心电图证据的 2 型糖尿病患者。
接受口服葡萄糖耐量试验的空腹血糖受损患者。 计划进行减肥手术的患者。 没有重大急性或慢性疾病、未接受常规药物治疗且未服用欧米茄脂肪酸补充剂、没有临床明显的缺血性心脏病的健康对照者。
受试者(男性和女性)年龄在 20 至 75 岁之间。 对知情同意过程有能力和理解的受试者。
排除标准:
- 使用降脂疗法、噻唑烷二酮类、欧米茄脂肪酸补充剂的 1 型糖尿病患者。 ST 段变化的历史和/或 ECG 证据表明先天性心脏病。
接受噻唑烷二酮类、欧米茄脂肪酸补充剂的 2 型糖尿病患者。 ST 段变化的历史和/或 ECG 证据表明先天性心脏病。
有冠心病、血管功能不全或糖尿病病史的健康对照者。 使用任何降脂药物或欧米茄脂肪酸补充剂。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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糖尿病手臂
1 型和 2 型糖尿病患者
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减肥手臂
计划进行减肥手术的肥胖患者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用半自动微量滴定板法测量对氧磷酶活性。
大体时间:1天
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根据研究方案,在具有明确医疗条件的患者组中测量和分析对氧磷酶活性。
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1天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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