Qualités de la paraoxonase et des HDL dans la glycémie et l'inflammation (PON1)

Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont connues pour avoir un rôle protecteur dans les maladies cardiovasculaires. Outre le transport du cholestérol des vaisseaux sanguins périphériques vers le foie où il est traité, le HDL a la capacité d'inhiber les modifications chimiques (appelées oxydation) des lipoprotéines de basse densité (LDL), ce qui rendrait cette dernière plus toxique pour l'organisme. Le HDL peut également empêcher les particules inflammatoires d'endommager les parois des vaisseaux. Les propriétés anti-oxydantes et anti-inflammatoires des HDL sont associées à une enzyme sur les HDL appelée paraoxonase 1 (PON1). Ce n'est pas le niveau de HDL mesuré mais le niveau d'activité PON1 qui est important dans la prévention des maladies cardiovasculaires. L'activité PON1 détermine la qualité des HDL et l'effet contre les maladies vasculaires.

Les patients obèses accumulent la majeure partie de la graisse dans leur abdomen (appelée graisse viscérale). On sait que la graisse viscérale produit de grandes quantités de particules inflammatoires, de sorte que les patients obèses présentent une inflammation systémique accrue et donc un risque plus élevé de maladie vasculaire. L'impact d'un état inflammatoire accru sur les fonctions HDL et l'activité PON1 n'est pas connu. La chirurgie de réduction de poids (bariatrique) peut entraîner une perte de poids importante chez les patients obèses. Il n'est pas clair si la perte de poids est associée à une amélioration des fonctions HDL, à une éventuelle inversion des anomalies des lipoprotéines et à d'autres paramètres physiologiques. Nous prévoyons d'étudier une population de patients obèses devant subir une chirurgie bariatrique avant et après la chirurgie et de comparer les résultats avec une population correspondante de patients témoins en bonne santé.

Les patients diabétiques courent un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire. Le HDL chez les patients diabétiques est souvent dysfonctionnel. Même si les niveaux de HDL sont normaux, l'activité PON1 peut être réduite. Le LDL est capable d'interagir avec des niveaux élevés de glucose sanguin (appelé glycation) et de devenir plus nocif pour le corps. La glycation des lipoprotéines associées à PON1 peut affecter l'activité de PON1. Nous prévoyons d'étudier les lipoprotéines glyquées et l'activité PON1 dans une population de patients diabétiques atteints de diabète de type 1 ou de type 2. Certains des diabétiques de type 1 auront une maladie rénale diabétique, ces patients sont connus pour être particulièrement à haut risque de complications cardiovasculaires. Nous prévoyons également de recruter une cohorte de patients qui ne sont pas diabétiques mais qui ont eu un test de glycémie anormal. Ces patients subiront un test oral de tolérance au glucose (OGTT) qui établit s'ils sont diabétiques. Au cours de l'OGTT, les patients reçoivent une charge de glucose par voie orale qui entraîne une augmentation rapide de la glycémie. Nous verrons si cette variation accélérée de la glycémie a des effets sur la glycation des lipoprotéines.