Paraoxonase- en HDL-kwaliteiten bij glykemie en ontsteking (PON1)

Het is bekend dat high-density lipoprotein (HDL) een beschermende rol speelt bij hart- en vaatziekten. Afgezien van het transporteren van cholesterol van perifere bloedvaten terug naar de lever, waar het wordt verwerkt, heeft HDL het vermogen om chemische veranderingen (oxidatie genaamd) naar low-density lipoprotein (LDL) te remmen, waardoor laatstgenoemde meer giftig zou worden voor het lichaam. HDL kan ook voorkomen dat ontstekingsdeeltjes de vaatwanden beschadigen. De anti-oxidatie en ontstekingsremmende eigenschappen van HDL zijn geassocieerd met een enzym op HDL genaamd paraoxonase 1 (PON1). Het is niet het niveau van gemeten HDL maar het niveau van PON1-activiteit dat belangrijk is bij het voorkomen van hart- en vaatziekten. PON1-activiteit bepaalt de kwaliteit van HDL en het effect tegen vaatziekten.

Zwaarlijvige patiënten hopen het meeste vet op in hun buik (visceraal vet genoemd). Het is bekend dat visceraal vet grote hoeveelheden ontstekingsdeeltjes produceert, zodat zwaarlijvige patiënten een verhoogde systemische ontsteking hebben en dus een hoger risico op vaatziekten. De impact van verhoogde ontstekingsstatus op HDL-functies en PON1-activiteit is niet bekend. Gewichtsverminderende (bariatrische) chirurgie kan leiden tot aanzienlijk gewichtsverlies bij obese patiënten. Het is onduidelijk of het gewichtsverlies geassocieerd is met verbetering van HDL-functies, mogelijke omkering van lipoproteïne-afwijkingen en andere fysiologische parameters. We zijn van plan om een ​​populatie van zwaarlijvige patiënten te bestuderen die voor en na de operatie een bariatrische operatie zullen ondergaan en de resultaten te vergelijken met een overeenkomstige populatie van gezonde controlepatiënten.

Diabetespatiënten hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten. HDL bij diabetespatiënten is vaak disfunctioneel. Hoewel de HDL-waarden normaal zijn, kan de PON1-activiteit verminderd zijn. LDL kan interageren met verhoogde bloedglucosewaarden (glycatie genoemd) en schadelijker worden voor het lichaam. Glycatie van lipoproteïnen geassocieerd met PON1 kan de PON1-activiteit beïnvloeden. We zijn van plan geglyceerde lipoproteïnen en PON1-activiteit te bestuderen in een populatie van diabetespatiënten die diabetes type 1 of type 2 hebben. Sommige type 1-diabetici hebben een diabetische nierziekte, van deze patiënten is bekend dat ze een bijzonder hoog risico lopen op cardiovasculaire complicaties. We zijn ook van plan om een ​​cohort patiënten te werven die geen diabetes hebben, maar die een abnormale bloedglucosetest hebben gehad. Deze patiënten krijgen een orale glucosetolerantietest (OGTT) die vaststelt of ze diabetes hebben. Tijdens de OGTT krijgen patiënten een orale glucosebelasting die resulteert in een snelle stijging van de bloedglucose. We zullen zien of deze versnelde verandering in de bloedglucosespiegel enig effect heeft op de glycatie van lipoproteïnen.