Paraoxonas och HDL-egenskaper vid glykemi och inflammation (PON1)

Högdensitetslipoprotein (HDL) är känt för att ha en skyddande roll vid hjärt-kärlsjukdom. Förutom att transportera kolesterol från perifera blodkärl tillbaka till levern där det bearbetas, har HDL förmågan att hämma kemiska förändringar (kallad oxidation) till lågdensitetslipoprotein (LDL) vilket skulle göra det senare mer giftigt för kroppen. HDL kan också stoppa inflammatoriska partiklar från att skada kärlväggarna. De antioxiderande och antiinflammatoriska egenskaperna hos HDL är förknippade med ett enzym på HDL som kallas paraoxonas 1 (PON1). Det är inte nivån av uppmätt HDL utan nivån av PON1-aktivitet som är viktig för att förebygga hjärt-kärlsjukdom. PON1-aktivitet bestämmer kvaliteten på HDL och effekten mot kärlsjukdomar.

Överviktiga patienter ackumulerar det mesta av fettet i buken (kallat visceralt fett). Det är känt att visceralt fett producerar stora mängder inflammatoriska partiklar så att överviktiga patienter får ökad systemisk inflammation och därmed högre risk för kärlsjukdom. Effekten av förhöjd inflammatorisk status på HDL-funktioner och PON1-aktivitet är inte känd. Viktreducerande (bariatrisk) operation kan resultera i betydande viktminskning hos överviktiga patienter. Det är oklart om viktnedgången är associerad med förbättring av HDL-funktioner, eventuell vändning av lipoproteinavvikelser och andra fysiologiska parametrar. Vi planerar att studera en population av överviktiga patienter som är planerade att genomgå bariatrisk operation före och efter operationen och jämföra resultaten med en matchande population av friska kontrollpatienter.

Diabetespatienter löper ökad risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom. HDL hos diabetespatienter är ofta dysfunktionellt. Även om HDL-nivåerna är normala kan PON1-aktiviteten minska. LDL kan interagera med förhöjda nivåer av blodsocker (kallad glykering) och blir mer skadlig för kroppen. Glykering av lipoproteiner associerade med PON1 kan påverka PON1-aktiviteten. Vi planerar att studera glykerade lipoproteiner och PON1-aktivitet i en population av diabetespatienter som har antingen typ 1- eller typ 2-diabetes. Några av typ 1-diabetiker kommer att ha diabetisk njursjukdom, dessa patienter är kända för att löpa särskilt hög risk för kardiovaskulära komplikationer. Vi planerar också att rekrytera en kohort av patienter som inte har diabetes men som har fått ett onormalt blodsockertest. Dessa patienter kommer att genomgå ett oralt glukostoleranstest (OGTT) som fastställer om de har diabetes. Under OGTT ges patienterna en oral glukosbelastning som resulterar i en snabb ökning av blodsockret. Vi kommer att se om denna accelererade förändring av blodsockernivån har några effekter på glykeringen av lipoproteiner.