前庭性片頭痛の初期治療におけるノルトリプチリンとトピラマートの試験

識別と試験への参加後、患者がどのタイプの前庭片頭痛カテゴリーに該当するかを判断するための問診票に記入し、症状と以前の治療、患者の身長と体重を確認するための病歴と身体（標準治療）を含む標準治療のオフィス訪問を行います。 （標準治療）が得られます。 患者は、標準的なケアの聴覚評価、および次のアンケートに記入します：MSQ（片頭痛症状アンケート）バージョン2.1、DHI（めまいアンケート）、C-SSRS（コロンビア自殺重症度評価尺度）およびMoSQ（運動感度アンケート）。 すべての投薬経験のない患者は、片頭痛の食事と行動の制御を含む1か月のリードイン治療を受けます。 カフェイン、ソーダ、チョコレート、アルコール（特に赤ワイン）、熟成チーズなどの既知の片頭痛の引き金の停止に重点が置かれます. 食事と行動の修正だけで症状を完全にコントロールできる患者は、症状緩和の持続性を判断するために合計 4 か月間追跡されます。 2 ～ 4 か月の時点で行動の修正に失敗した患者は、以下に定義するように、研究の薬物治療部分に参加することを選択できます。

1か月の時点で、患者は診療所に運ばれ、病歴、身体、体重がチェックされ、MSQ V2.1、DHI、C-SSRS、およびMoSQが完了します。次に、ノルトリプチリンまたはノルトリプチリンのいずれかに無作為化されますトピラマートが発生します。 ランダム化は、使用される薬物を示すランダムに事前に選択されたカードを含む封筒のスタックの最小番号を開くことによって行われます。 ノルトリプチリンは段階的に投与され、25 mg PO qhs から開始して 2 週間、続いて 50 mg PO qhs で 2 週間、最後に 75 mg PO qhs が続きます。 患者は、最小有効用量を使用し、薬を自己調整するように勧められます。 トピラメートの投与は、25 mg PO qhs を 1 週間、続いて 25 mg BID を 1 週間、続いて朝に 25 mg、50 mg qhs を 1 週間、最後に 50 mg BID です。 患者は、投与量を調整する際にかなりの余裕が認められ、最低有効量を維持することが推奨されます。 この介入は現在の標準的な慣行の範囲内にあり、調査対象ではないため、医薬品は患者にオープンラベルで提供され、患者の保険を通じて支払われます。

2、3、4 か月の投薬後、病歴、身体検査、体重のチェックを受けて診療所を訪問し、MSQ V2.1、DHI、C-SSRS、MoSQ を完了した後、患者に提供されます。他の薬に切り替える機会。 薬の切り替えを希望する患者は、まず現在の薬を 1 週間かけて断乳します。 最初の薬の服用を続けることを選択した患者は、合計 4 か月間追跡されます。 次に、2 番目の薬剤の試験を選択した患者は、上記の自己滴定プロトコルを介して 2 番目の薬剤を開始し、その薬剤を最大 4 か月間使用します。

治験責任医師の臨床経験によると、耐え難い副作用のために、患者がノルトリプチリンまたはトピラマートの数回以上の服用を拒否する場合があることが示されています。 そのような患者は、すぐに他の薬による治療を開始することが許可されます。 薬の変更は、標準的なケアで行われているように、診療所に行くことなく、薬局に電話するだけで行うことができます。 また、片頭痛の厳しい食事療法をすでに行っている患者は、すぐに薬物治療段階に入ることができます。 私たちの経験では、そのような患者は、前庭性片頭痛の治療を提示する人口の 5% 未満を構成します。

治療に対する反応は、MSQ、DHI、および MoSQ アンケートを使用して、毎月の訪問中に評価されます。 患者には、研究への参加に対する報酬が提供されます。 患者が研究に参加する月ごとに、各患者に 60 ドルが支払われます。 私たちの目標は、1年間で100人の患者を募集することです。

収集されるデータには、年齢、性別、身長、体重、体格指数 (BMI)、以前の頭部 MRI または CT、前庭テストの結果、片頭痛の家族歴が含まれます。 注意深い病歴は、視覚暗点、車の後部座席に乗る能力、および「副鼻腔痛」の病歴などの前庭片頭痛併存症に焦点を当てます。

患者は、初診時に得られた症状と病歴に基づいて、前庭片頭痛の 3 つのサブタイプのいずれかを有すると特定されます。

Neuhauser 明確な前庭片頭痛 (dVM) の基準: (Neuhauser、2009):

1. 少なくとも中程度の重症度の一時的な前庭症状。
2. 国際頭痛学会（IHS）の2004年基準による片頭痛の既往歴
3. 2回以上のめまい発作中の次の片頭痛症状のいずれか: 片頭痛、羞明、音恐怖症、視覚前兆、またはその他の前兆
4. 適切な調査により除外されたその他の原因

推定前庭性片頭痛 (pVM) の基準:

1. 少なくとも中程度の重症度の一時的な前庭症状
2. 次のいずれかである A. IHS の 2004 基準による片頭痛の現在または過去の病歴 B. 前庭症状中の片頭痛症状 C. 発作の 50% を超えるめまいの片頭痛誘発因子: 食事の引き金、睡眠の不規則性、またはホルモンの変化 D. . 発作の 50% 以上で片頭痛薬に反応
3. 適切な調査により除外されたその他の原因

（非ノイハウザー前庭片頭痛または nNVM）の基準には、dVM および pVM の基準に適合しないが、めまいの考えられる原因として根底にある片頭痛があると研究者が感じている患者が含まれます。 これには、片頭痛の遠隔歴のある患者、頭痛のない視覚的前兆のある患者、自己記述的な「副鼻腔痛」を繰り返す患者、および自分の頭の動きまたは周囲の動きのいずれかに対する重大な運動不耐性のある患者が含まれます.

薬物相互作用が知られているため、次の薬を服用している患者は除外されます。

ノルトリプチリン：フェネルジンなどのモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAO）。 ノルトリプチリンは経口避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口避妊薬を服用している患者は二次的な方法を使用するよう求められます。

トピラメート：アセタゾラミド（腎臓結石）、ジゴキシン

すべての患者データを安全に収集するために、電子医療記録 (EPIC) が使用されます。 患者が記入したアンケートは EPIC にスキャンされます。

90 人の被験者を無作為化投薬試験 (それぞれ 45 人の被験者の 2 つの等しいグループ) に入れる 100 のサンプルサイズは、82% の検出力をもたらし、ノルトリプチリン群とトピラメート群の間の患者報告の有効性/受容性の差を 2 回後に検出します。薬の使用の月。 このサンプルサイズの推定では、ノルトリプチリンを使用している被験者の 60% が効果的/許容可能であると報告しているのに対し、トピラマートを使用している被験者の半分 (または 30%) とは対照的であると想定しています。 検出力の計算は、プールされた分散と 0.05 の目標有意水準 (アルファ) を使用した 2 つのサイズの Z 検定に基づいています。 2 つのグループ間で予想される結果の違いは、以前の調査 (Mikulec、2012) に基づいています。

2 つの薬剤の副作用が評価されます。 具体的には、以下の既知の副作用について質問され、記録されます。

ノルトリプチリン：傾眠、体重増加、口渇、かすみ目 トピラマート：体重減少、錯感覚、物忘れ、吐き気、下痢、疲労

被験者は、治療を維持するか、薬物を漸減することができます。 薬から利益を得ている人は、薬を使い続けることを選択すると予想されます。 すべての患者は、研究の外で私たちのケアの下にとどまるという選択肢があります。