A nortriptilin és topiramát vizsgálata a vestibularis migrén kezdeti kezelésében

Az azonosítás és a vizsgálatba való belépés után kitöltjük a felvételi kérdőívet, hogy meghatározzuk, milyen típusú vestibularis migrén kategóriára jogosultak a betegek, egy standard ellátási irodai látogatást a kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján (Standard of Care), hogy áttekintsük a tüneteket és a korábbi kezelést, a beteg magasságát és súlyát. (az ellátás színvonala) lesz elérhető. A betegeknek ki kell tölteniük egy standard ellátási audiológiai felmérést és a következő kérdőíveket: MSQ (Migrén Tünet Kérdőív) 2.1-es verzió, DHI (szédülési kérdőív), C-SSRS (Columbia Suicide Severity Rating Scale) és MoSQ (Motion Sensitivity Questionnaire). Minden gyógyszerrel nem kezelt beteg egy hónapos kezelésen esik át, amely magában foglalja a migrén diétás és viselkedési kontrollját. Hangsúlyt kap az olyan ismert migrén kiváltó okok megszüntetése, mint a koffein, üdítőitalok, csokoládé, alkohol (különösen a vörösbor) és az érlelt sajtok. Azokat a betegeket, akik kizárólag étrenddel és viselkedésmódosítással teljes mértékben kontrollálják tüneteiket, összesen 4 hónapig követik nyomon, hogy meghatározzák a tünetek enyhülésének tartósságát. Azok a betegek, akiknél a 2-4 hónapos időszak során nem sikerült módosítani a viselkedést, választhatják, hogy belépnek a vizsgálat gyógyszeres kezelési részébe, az alábbiakban meghatározottak szerint.

Az egy hónap elteltével a betegeket behozzák a klinikára, ahol a kórelőzményt, a fizikai állapotot és a testsúlyt megvizsgálják, és elvégzik az MSQ V2.1, DHI, C-SSRS és MoSQ teszteket, majd randomizálják vagy nortriptilinre, vagy topiramát fog előfordulni. A véletlenszerűsítés a legalacsonyabb sorszámú borítékok felnyitásával történik, amelyek egy véletlenszerűen kiválasztott kártyát tartalmaznak, amely jelzi, hogy melyik gyógyszert kell használni. A nortriptilint fokozódó módon adják be, 25 mg PO qhs-tól kezdve 2 hétig, majd 50 mg PO qhs-ig 2 hétig, végül 75 mg PO qhs-ig. A betegeket arra ösztönzik, hogy a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazzák, és saját maguk állítsák be gyógyszereiket. A topiramát adagolása 25 mg PO qhs 1 hétig, ezt követi 25 mg BID 1 hétig, ezt követi 25 mg reggel és 50 mg qhs 1 hétig, végül 50 mg BID. A betegek jelentős mozgásteret kapnak az adagolás módosításában, és arra ösztönzik őket, hogy maradjanak a legalacsonyabb hatásos dózisnál. A gyógyszeres kezelést a beteg számára nyílt formában biztosítják, és a betegbiztosításon keresztül fizetik, mivel ez a beavatkozás a jelenlegi általános gyakorlatba tartozik, és nem vizsgálati jellegű.

Két, három és négy hónapos kábítószer-kezelés után a betegeket behozzák a klinikára egy irodai látogatásra, a kórelőzmény-, fizikális- és testsúlyellenőrzéssel, és elvégzik az MSQ V2.1, DHI, C-SSRS és MoSQ teszteket, majd felajánlják a betegeket. a másik gyógyszerre való átállás lehetősége. Azokat a betegeket, akik gyógyszert szeretnének váltani, először egy hét alatt leszoktatják a jelenlegi gyógyszerükről. Azokat a betegeket, akik úgy döntenek, hogy a kezdeti gyógyszer mellett maradnak, összesen négy hónapig követik nyomon. Azokat a betegeket, akik egy második gyógyszer kipróbálását választják, a fent leírt öntitráló protokoll alapján kezdik meg a második gyógyszerrel, és ezt a gyógyszert legfeljebb 4 hónapig követik.

A kutatók klinikai tapasztalatai azt mutatják, hogy a betegek bizonyos esetekben megtagadják néhány adag nortriptilin vagy topiramát bevételét az elviselhetetlen mellékhatások miatt. Az ilyen betegek azonnal megkezdhetik a kezelést a másik gyógyszerrel. A gyógyszercserét a gyógyszertárukba történő telefonos felhívással, irodalátogatás nélkül is megtehetik, ahogy az a standard ellátásban is történik. Ezenkívül azok a betegek, akik már szigorú migrénes diétát követnek, azonnal beléphetnek a gyógyszeres kezelés fázisába. Tapasztalataink szerint az ilyen betegek a vesztibuláris migrén kezelésére jelentkező populáció kevesebb mint 5%-át teszik ki.

A terápiára adott választ havi látogatások során értékelik az MSQ, DHI és MoSQ kérdőívek segítségével. A vizsgálatban való részvételért a betegek kompenzációt kapnak. Minden egyes páciensnek 60 dollárt fizetnek a vizsgálatban való részvétel minden hónapjában. Célunk 100 beteg toborzása egy év alatt.

Az összegyűjtött adatok közé tartozik az életkor, a nem, a magasság, a testsúly, a testtömeg-index (BMI), a korábbi fej MRI vagy CT, a vesztibuláris vizsgálat eredményei, a migrénes családi anamnézis. A gondos anamnézis a vesztibuláris migrén kísérőbetegségeire összpontosít, mint például a vizuális scotoma, az autó hátsó ülésén való lovaglási képesség és a "sinusfájdalom" története.

A betegeket a vestibularis migrén három altípusának egyikével azonosítják az első látogatás során szerzett tüneteik és anamnézisük alapján.

A Neuhauser határozott vestibularis migrén (dVM) kritériumai: (Neuhauser, 2009):

1. Epizodikus, legalább közepesen súlyos vestibularis tünetek.
2. A migrén korábbi történetének aktuális adatai a Nemzetközi Fejfájás Társaság (IHS) 2004-es kritériumai szerint
3. A következő migrénes tünetek egyike 2 vagy több szédülés során: migrénes fejfájás, fényfóbia, fonofóbia, vizuális aura vagy más aura
4. Más okokat a megfelelő vizsgálatok kizártak

A valószínű vestibularis migrén (pVM) kritériumai:

1. Epizodikus, legalább közepesen súlyos vestibularis tünetek
2. Az alábbiak egyike: A. jelenlegi vagy korábbi migrén a kórtörténetében az IHS 2004-es kritériumai szerint B. migrénes tünetek a vesztibuláris tünetek során C. a migrénes szédülést okozó rohamok > 50%-ában: táplálékkiváltó tényezők, alvászavarok vagy hormonális változás D A migrénes gyógyszerekre adott válasz a rohamok több mint 50%-ában
3. Más okokat a megfelelő vizsgálatok kizártak

A (nem Neuhauser-féle vestibularis migrén vagy nNVM) kritériumai közé tartoznak azok a betegek, akik nem felelnek meg a dVM és a pVM kritériumainak, de a vizsgáló úgy érzi, hogy szédülésük lehetséges okaként migrén áll a háttérben. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknek távoli anamnézisében migrénesek, azok, akiknek vizuális aurája fejfájás nélkül van, akik visszatérő önmagukban leírt "sinusfájdalmat" szenvednek, valamint azokat, akik jelentős mozgás-intoleranciával rendelkeznek, akár saját fejük, akár a környezetük mozgására.

Az ismert gyógyszerkölcsönhatások miatt a következő gyógyszereket szedő betegek kizárásra kerülnek.

Nortriptilin: monoamin-oxidáz inhibitorok (MAO), például fenelzin. Az orális fogamzásgátlót szedő betegeknek másodlagos módszert kell alkalmazniuk, mivel a nortriptilin csökkentheti az orális fogamzásgátlók hatékonyságát.

Topiramát: acetazolamid (vesekő), digoxin

Az összes betegadat biztonságos gyűjtésére elektronikus egészségügyi nyilvántartást (EPIC) fognak használni. A betegek által kitöltött kérdőíveket beszkenneljük az EPIC-be.

A 100 fős minta, amely 90 alanyt von be a randomizált gyógyszeres vizsgálatba (két egyenlő, 45 alanyból álló csoport), 82%-os teljesítményt ad a betegek által bejelentett hatékonyságban/elfogadhatóságban a nortriptilin és a topiramát csoportok közötti különbség kimutatására két után. hónapos gyógyszerhasználat. Ez a mintaméret-becslés azt feltételezi, hogy a nortriptilint használó alanyok 60%-a hatékony/elfogadhatónak számolt be, szemben a topiramátot használó alanyok fele (vagy 30%). A teljesítményszámítás két méretű Z-teszten alapul, gyűjtött variancia és 0,05 célzott szignifikancia szint (alfa) mellett. A két csoport között várható eredménykülönbség korábbi kutatásainkon alapul (Mikulec, 2012).

A két gyógyszer káros hatásait értékelni fogják. Konkrétan a következő ismert mellékhatásokat kérdezzük és rögzítjük.

Nortriptilin: aluszékonyság, súlygyarapodás, szájszárazság, homályos látás Topiramát: Fogyás, parasthesiák, feledékenység, hányinger, hasmenés, fáradtság

Az alanyok fenntarthatják a terápiát vagy csökkenthetik a gyógyszerek szedését. Várhatóan azok, akik hasznot húznak a gyógyszerekből, úgy döntenek, hogy továbbra is szedik őket. Minden betegnek lehetősége lesz arra, hogy a vizsgálaton kívül is gondozásunkban maradjon.