전정편두통의 초기 치료에서 Nortriptyline과 Topiramate의 임상시험

식별 및 시험 입력 후, 우리는 환자가 어떤 유형의 전정 편두통 범주에 적합한지 결정하기 위해 섭취 설문지를 작성하고, 증상 및 이전 치료, 환자 키 및 체중을 검토하기 위해 병력 및 신체 검사(표준 치료)를 포함하는 치료 표준 진료실 방문을 완료합니다. (치료 기준)을 받게 됩니다. 환자는 치료 표준 청력 평가 및 다음 설문지를 작성합니다: MSQ(Migraine Symptom Questionnaire) 버전 2.1, DHI(Dizziness Questionnaire), C-SSRS(Columbia Suicide Severity Rating Scale) 및 MoSQ(Motion Sensitivity Questionnaire). 모든 약물 치료 경험이 없는 환자는 편두통의 식이 및 행동 조절과 관련된 치료를 한 달간 받게 됩니다. 카페인, 탄산음료, 초콜릿, 알코올(특히 적포도주) 및 숙성된 치즈와 같은 알려진 편두통 유발 요인의 중단을 강조합니다. 식이 요법과 행동 수정만으로 증상을 완전히 통제한 환자를 총 4개월 동안 추적하여 증상 완화의 지속성을 결정합니다. 2~4개월 시점 동안 행동 수정에 실패한 환자는 아래에 정의된 대로 연구의 약물 치료 부분을 입력하도록 선택할 수 있습니다.

1개월 시점에 환자는 병력, 신체 및 체중을 확인하고 진료실 방문을 위해 클리닉으로 데려오고 MSQ V2.1, DHI, C-SSRS 및 MoSQ를 완료한 다음 nortriptyline 또는 nortriptyline에 무작위 배정됩니다. 토피라메이트가 발생합니다. 무작위화는 사용할 약물을 나타내는 무작위로 미리 선택된 카드가 들어 있는 봉투 더미의 가장 낮은 번호를 열어서 발생합니다. 노르트립틸린은 점진적으로 2주 동안 25mg PO qhs에서 시작하여 2주 동안 50mg PO qhs, 마지막으로 75mg PO qhs로 제공됩니다. 환자는 최저 유효 용량을 사용하고 약물을 자가 적정하도록 권장됩니다. 토피라메이트 투여량은 1주 동안 25mg PO qhs, 이어서 1주 동안 25mg BID, 그 다음 아침에 25mg, 1주 동안 50mg qhs, 마지막으로 50mg BID일 것입니다. 환자는 복용량을 조정하는 데 상당한 여유가 있으며 가장 낮은 유효 복용량을 유지하도록 권장됩니다. 약물은 환자에게 공개 라벨로 제공되며 환자의 보험을 통해 비용이 지불됩니다. 이는 이 개입이 현재 표준 관행에 속하며 조사용이 아니기 때문입니다.

약물 복용 2, 3, 4개월 후 환자는 병력, 신체 및 체중 확인을 위해 진료소 방문을 위해 클리닉으로 이동되고 MSQ V2.1, DHI, C-SSRS 및 MoSQ를 완료한 다음 환자에게 제공됩니다. 다른 약물로 전환할 수 있는 기회. 약물을 바꾸고자 하는 환자는 먼저 1주일 동안 현재 약물을 끊게 됩니다. 초기 약물을 유지하기로 선택한 환자는 총 4개월 동안 추적 관찰됩니다. 두 번째 약물의 시험을 선택한 환자는 위에서 설명한 자가 적정 프로토콜을 통해 두 번째 약물을 시작하고 최대 4개월 동안 해당 약물을 추적하게 됩니다.

연구자의 임상 경험에 따르면 때때로 환자는 견딜 수 없는 부작용으로 인해 노르트립틸린 또는 토피라메이트를 몇 번 이상 복용하기를 거부할 수 있습니다. 이러한 환자는 즉시 다른 약물로 치료를 시작할 수 있습니다. 약물 변경은 일반 진료에서와 마찬가지로 사무실을 방문하지 않고 약국에 전화를 걸어 수행할 수 있습니다. 또한 이미 엄격한 편두통 식이요법을 따르는 환자는 즉시 약물 치료 단계에 들어갈 수 있습니다. 우리의 경험에 따르면, 그러한 환자는 전정 편두통의 치료를 위해 내원하는 인구의 5% 미만을 구성합니다.

치료에 대한 반응은 MSQ, DHI 및 MoSQ 설문지를 사용하여 매월 방문하는 동안 평가됩니다. 환자는 연구 참여에 대한 보상을 받게 됩니다. 연구에 참여하는 각 환자에게 매월 $60 달러가 지급됩니다. 우리의 목표는 1년 동안 100명의 환자를 모집하는 것입니다.

수집할 데이터에는 연령, 성별, 키, 체중, 체질량 지수(BMI), 이전 머리 MRI 또는 ​​CT, 전정 검사 결과, 편두통 가족력이 포함됩니다. 주의 깊은 병력은 시각 암점, 자동차 뒷좌석에 탈 수 있는 능력, "부비동 통증"의 병력과 같은 전정 편두통 합병증에 초점을 맞출 것입니다.

환자는 초기 방문 중에 얻은 증상과 병력을 기반으로 전정 편두통의 세 가지 하위 유형 중 하나가 있는 것으로 식별됩니다.

Neuhauser 확정 전정 편두통(dVM) 기준: (Neuhauser, 2009):

1. 중등도 이상의 간헐적 전정 증상.
2. 국제두통학회(IHS)의 2004년 기준에 따른 편두통 과거력의 현재
3. 2회 이상의 현기증 발작 동안 다음 편두통 증상 중 하나: 편두통성 두통, 광선공포증, 소리공포증, 시각적 조짐 또는 기타 조짐
4. 적절한 조사에 의해 배제된 기타 원인

가능한 전정 편두통(pVM)에 대한 기준:

1. 중등도 이상의 간헐적 전정 증상
2. 다음 중 하나 A. 2004년 IHS 기준에 따른 편두통의 현재 또는 이전 병력 B. 전정 증상 중 편두통 증상 C. 발작의 > 50%에서 현기증의 편두통 촉진제: 음식 트리거, 수면 불규칙 또는 호르몬 변화 D . 발작의 50% 이상에서 편두통 약물에 대한 반응
3. 적절한 조사에 의해 배제된 기타 원인

(비 노이하우저 전정 편두통 또는 nNVM)에 대한 기준에는 dVM 및 pVM에 대한 기준에 적합하지 않지만 연구자가 현기증의 가능한 원인으로 내재된 편두통이 있다고 느끼는 환자가 포함됩니다. 여기에는 편두통 병력이 있는 환자, 두통이 없는 시각 전조가 있는 환자, 반복되는 "부비동 통증"이 있는 환자, 자신의 머리 움직임이나 주변 움직임에 상당한 운동 불내증이 있는 환자가 포함됩니다.

알려진 약물 상호 작용으로 인해 다음 약물을 복용하는 환자는 제외됩니다.

노르트립틸린: 페넬진과 같은 모노아민 산화효소 억제제(MAO). 경구 피임약을 복용 중인 환자는 노르트립틸린이 경구 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 2차 방법을 사용하도록 요청받을 것입니다.

토피라메이트: 아세타졸아미드(신장 결석), 디곡신

전자 건강 기록(EPIC)은 모든 환자 데이터의 안전한 수집을 위해 사용됩니다. 환자가 작성한 설문지는 EPIC으로 스캔됩니다.

90명의 피험자를 무작위 약물 시험(각각 45명의 피험자로 구성된 2개의 동일한 그룹)에 포함하는 100개의 샘플 크기는 82%의 검정력을 제공하여 2회 후 노르트립틸린과 토피라메이트 그룹 간의 환자 보고 효과/수용성 차이를 감지합니다. 수개월의 약물 사용. 이 샘플 크기 추정치는 토피라메이트를 사용하는 대상의 절반(또는 30%)과 대조적으로 노르트립틸린을 사용하는 대상의 60%가 효과/허용되는 것으로 보고한다고 가정합니다. 검정력 계산은 풀링된 분산 및 목표 유의 수준(알파)이 0.05인 두 가지 크기의 Z 검정을 기반으로 합니다. 두 그룹 간의 예상되는 결과 차이는 이전 연구를 기반으로 합니다(Mikulec, 2012).

두 약물의 부작용이 평가됩니다. 구체적으로 다음과 같은 알려진 부작용에 대해 질문하고 기록합니다.

노르트립틸린: 졸음, 체중 증가, 구강 건조, 시야 흐림 토피라메이트: 체중 감소, 감각 이상, 건망증, 메스꺼움, 설사, 피로

피험자는 치료를 유지하거나 약물을 줄일 수 있습니다. 약물로부터 이익을 얻는 사람들은 약물을 계속 사용하기로 선택할 것으로 예상됩니다. 모든 환자는 연구 외부에서 우리의 치료를 받을 수 있는 선택권을 갖게 됩니다.