去甲替林联合托吡酯初步治疗前庭性偏头痛的试验

鉴定和试验进入后，我们将完成摄入调查问卷以确定患者符合哪种类型的前庭偏头痛类别，通过病史和体检（标准护理）检查症状和既往治疗、患者身高和体重的标准护理办公室访问（护理标准）将获得。 患者将完成护理听力学评估标准和以下问卷：MSQ（偏头痛症状问卷）2.1 版、DHI（头晕问卷）、C-SSRS（哥伦比亚自杀严重程度评定量表）和 MoSQ（运动敏感性问卷）。 所有未接受过药物治疗的患者都将接受为期一个月的治疗，包括偏头痛的饮食和行为控制。 重点将放在停止已知的偏头痛诱因，例如咖啡因、苏打水、巧克力、酒精（尤其是红酒）和陈年奶酪。 仅通过饮食和行为改变完全控制其症状的患者将接受总共 4 个月的随访，以确定症状缓解的持久性。 在 2 至 4 个月的时间点内行为改变失败的患者可以选择进入研究的药物治疗部分，定义如下。

在一个月的时间点，患者将被带到诊所进行一次办公室访问，检查病史、身体和体重，并将完成 MSQ V2.1、DHI、C-SSRS 和 MoSQ，然后将随机分配到去甲替林或会发生托吡酯。 将通过打开一叠信封中编号最小的一个来进行随机化，其中将包含一张随机预选的卡片，指示要使用哪种药物。 去甲替林将以递增的方式给药，从 25 mg PO qhs 开始持续 2 周，然后是 50 mg PO qhs 持续 2 周，最后是 75 mg PO qhs。 将鼓励患者使用最低有效剂量并自行调整药物剂量。 托吡酯剂量为 25 mg PO qhs，持续 1 周，然后是 25 mg BID，持续 1 周，接着是早上 25 mg 和 50 mg qhs，持续 1 周，最后是 50 mg BID。 患者在调整剂量方面将有相当大的回旋余地，并鼓励患者保持最低有效剂量。 药物将以开放标签的方式提供给患者，并通过患者的保险支付，因为这种干预属于当前的标准做法，而不是研究性的。

在接受药物治疗两个月、三个月和四个月后，患者将被带入诊所进行病史、身体检查和体重检查，并将完成 MSQ V2.1、DHI、C-SSRS 和 MoSQ，然后将为患者提供有机会改用另一种药物。 那些希望转换药物的患者将首先在一周的时间内停止使用他们目前的药物。 选择继续使用初始药物的患者将接受总共四个月的随访。 选择第二种药物试验的患者将通过上述自滴定方案开始使用第二种药物，并随后使用该药物长达 4 个月。

研究人员的临床经验表明，有时患者会因为无法忍受的副作用而拒绝服用多于几剂的去甲替林或托吡酯。 这些患者将被允许立即开始使用另一种药物进行治疗。 药物更换可以通过打电话给他们的药房来完成，而不需要去办公室，就像在标准护理中所做的那样。 此外，已经遵循严格偏头痛饮食的患者将被允许立即进入药物治疗阶段。 根据我们的经验，此类患者在前庭偏头痛患者中所占比例不到 5%。

将在每月访问期间使用 MSQ、DHI 和 MoSQ 问卷评估对治疗的反应。 患者将因参与研究而获得补偿。 每位患者参与研究的每个月将支付 60 美元。 我们的目标是在一年内招募 100 名患者。

将收集的数据包括年龄、性别、身高、体重、体重指数 (BMI)、既往头部 MRI 或 CT、前庭测试结果、偏头痛家族史。 仔细询问病史将侧重于前庭偏头痛合并症，例如视觉暗点、坐在汽车后座的能力以及“鼻窦痛”病史。

根据初次就诊期间获得的症状和病史，患者将被确定为患有前庭偏头痛的三种亚型之一。

Neuhauser 确定性前庭偏头痛 (dVM) 的标准：（Neuhauser，2009 年）：

1. 至少中等严重程度的发作性前庭症状。
2. 根据 2004 年国际头痛协会 (IHS) 标准的当前偏头痛既往史
3. 在 2 次或更多次眩晕发作期间出现以下偏头痛症状之一：偏头痛、畏光、畏声、视觉先兆或其他先兆
4. 经适当调查排除的其他原因

可能的前庭偏头痛 (pVM) 的标准：

1. 至少中度严重的发作性前庭症状
2. 以下其中一项 A. 根据 2004 年 IHS 标准，目前或既往有偏头痛病史 B. 前庭症状期间的偏头痛症状 C. 大于 50% 的眩晕发作的偏头痛诱发因素：食物诱因、睡眠不规律或荷尔蒙变化 D . 超过 50% 的发作对偏头痛药物有反应
3. 经适当调查排除的其他原因

（非 Neuhauser 前庭性偏头痛或 nNVM）的标准将包括那些不符合 dVM 和 pVM 标准但研究者认为潜在偏头痛可能是他们头晕的原因的患者。 这包括有偏头痛病史的患者、有视觉先兆但无头痛的患者、反复自称“窦性疼痛”的患者以及对自己的头部运动或周围环境运动有明显运动不耐受的患者。

由于已知药物相互作用，服用以下药物的患者将被排除在外。

去甲替林：单胺氧化酶抑制剂 (MAO)，例如苯乙肼。 服用口服避孕药的患者将被要求使用辅助方法，因为去甲替林会降低口服避孕药的有效性。

托吡酯：乙酰唑胺（肾结石）、地高辛

电子健康记录 (EPIC) 将用于安全收集所有患者数据。 患者填写的问卷将被扫描到 EPIC 中。

样本量为 100，将 90 名受试者纳入随机药物试验（两个相等的组，每组 45 名受试者），产生 82% 的功效来检测两次后患者报告的去甲替林和托吡酯组之间的有效性/可接受性差异几个月的药物使用。 此样本量估计假设 60% 使用去甲替林的受试者报告其有效/可接受，而使用托吡酯的受试者只有一半（或 30%）。 功效计算基于具有合并方差和目标显着性水平 (alpha) 为 0.05 的两种大小的 Z 检验。 两组之间预期的结果差异是基于我们之前的研究 (Mikulec, 2012)。

将评估两种药物的副作用。 具体来说，将询问并记录以下已知的副作用。

去甲替林：嗜睡、体重增加、口干、视力模糊 托吡酯：体重减轻、感觉异常、健忘、恶心、腹泻、疲劳

将允许受试者维持治疗或逐渐减少药物。 预计那些从药物中获益的人将选择继续使用它们。 所有患者都可以选择在研究之外继续接受我们的护理。