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結核性髄膜炎の治療のための高用量リファンピシン：用量設定研究 (ReDEFINe)

2017年5月31日 更新者：Universitas Padjadjaran

結核性髄膜炎の成人の治療のためのリファンピシンの標準用量と2つの高用量を比較するランダム化二重盲検第2b相臨床試験

結核性髄膜炎 (TBM) は、死亡率の高い結核感染の最も深刻な形態です。 現在の治療計画は臨床試験に基づいていません。 リファンピシンは TBM の重要な薬剤ですが、脳への浸透は限られているため、用量が多いほど効果的である可能性があります。

多施設共同第 3 相試験を実施する前に、TBM に対するリファンピシンの適切な投与量に関して、関連性の高い未解決の問題がいくつかあります。 これらは：

  1. 以前のフェーズ 2a 無作為化臨床試験 (この提案された研究と同じ設定で行われた) は、TBM のための高用量の静脈内リファンピシン (600mg、約 13 mg/mg) が安全であり、成人の生存利益に関連していることを示唆しています。 それを考えると リファンピシンは容易に入手できないため、同等の高用量のリファンピシンを経口投与して確認する必要があります。
  2. 600mgの静脈内投与を比較した継続試験の最近の薬物動態分析。 リファンピシンと 750 mg および 900 mg の経口リファンピシンは、さらに高い用量が必要になる可能性があることを示唆しています。しかし、これは調べていません
  3. これらの以前のデータに基づいて、後続の第 3 相ランダム化臨床試験のために、高用量リファンピシンのより長い期間を調査する必要があります。治験責任医師の以前の試験での治療反応は、最適な期間が > 14 日である可能性があることを示唆しています。
  4. 神経学的、神経放射線学的および炎症反応を含む、死亡率以外の関連する治療エンドポイントを調査する必要があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インドネシア
    • Jawa Barat
      • Bandung、Jawa Barat、インドネシア、40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 15歳以上の男性または女性。
  2. -TBMおよびCSF /血糖比が0.5未満の臨床的疑い。
  3. -現在の感染症に対して服用した抗結核化学療法がないか、3日未満。
  4. -患者または代表者（患者が無能力の場合）は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供できます。
  5. 標本の保管を許可する意思。

除外基準:

次のいずれかに該当する場合、患者は試験に参加できません。

  1. 肝機能障害 (ALT > 上限の 5 倍);腎機能障害 (eGFR < 50 ml/分)
  2. -妊娠中または授乳中（妊娠可能な年齢のすべての女性の尿妊娠検査が陰性）。
  3. 確認されたクリプトコッカス髄膜炎（LFA）、または確認された細菌性髄膜炎（顕微鏡検査）。
  4. 発症時の急速な臨床的悪化（例： 敗血症の徴候、意識の低下、脳浮腫、ヘルニアの徴候)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：リファンピシン 450 mg (標準用量)

20 人の患者に 450 mg リファンピシン 1 錠とプラセボ 2 錠を 1 日 1 回 30 日間投与します。

意識不明の被験者は、経鼻胃管 (NGT) を介して経口薬を受け取ります。

1か月の治療が完了した後、患者は450mgのリファンピシンを1錠受け取ります。

治験薬とプラセボに加えて、患者は他の経口結核薬（INH、エタンブトール、およびピラジナミド）およびピリドキシンを受け取ります。国家結核プログラムのガイドラインに従って、6か月間。

患者はまた、デキサメタゾンを用量を減らして受け取ります（入院時のTBM重症度グレードに応じて、6〜8週間で）
薬：プラセボ

リファンピシン 450 mg を投与された患者には、さらに 2 錠のプラセボ錠が投与され、リファンピシン 900 mg を投与された患者には、プラセボ 1 錠が投与されます。

リファンピシン 1350 mg を投与されている患者には、プラセボ錠は投与されません。

この取り決めにより、すべての被験者は 3 錠の治験薬を受け取ります。

薬：その他の結核治療薬

治験薬とプラセボに加えて、患者は他の経口結核薬（INH、エタンブトール、およびピラジナミド）およびピリドキシンを受け取ります。国家結核プログラムのガイドラインに従って、6か月間。

意識不明の被験者は、経鼻胃管（NGT）を介して経口薬を受け取ります

薬：アジュバント デキサメタゾン
患者はデキサメタゾンの投与量を減らして投与されます（入院時のTBM重症度グレードに応じて、6〜8週間で）
実験的：リファンピシン 900 mg 経口

20 人の患者が 450 mg リファンピシン 2 錠とプラセボ 1 錠を 1 日 1 回 30 日間投与されます。

意識不明の被験者は、経鼻胃管（NGT）を介して経口薬を受け取ります

1か月の治療が完了した後、患者は450mgのリファンピシンを1錠受け取ります。

治験薬とプラセボに加えて、患者は他の経口結核薬（INH、エタンブトール、およびピラジナミド）およびピリドキシンを受け取ります。国家結核プログラムのガイドラインに従って、6か月間。

患者はまた、デキサメタゾンを用量を減らして受け取ります（入院時のTBM重症度グレードに応じて、6〜8週間で）
薬：プラセボ

リファンピシン 450 mg を投与された患者には、さらに 2 錠のプラセボ錠が投与され、リファンピシン 900 mg を投与された患者には、プラセボ 1 錠が投与されます。

リファンピシン 1350 mg を投与されている患者には、プラセボ錠は投与されません。

この取り決めにより、すべての被験者は 3 錠の治験薬を受け取ります。

薬：その他の結核治療薬

治験薬とプラセボに加えて、患者は他の経口結核薬（INH、エタンブトール、およびピラジナミド）およびピリドキシンを受け取ります。国家結核プログラムのガイドラインに従って、6か月間。

意識不明の被験者は、経鼻胃管（NGT）を介して経口薬を受け取ります

薬：アジュバント デキサメタゾン
患者はデキサメタゾンの投与量を減らして投与されます（入院時のTBM重症度グレードに応じて、6〜8週間で）
薬：リファンピシン

実験群の患者には、リファンピシンを 1 錠または 2 錠追加で投与します。

それに応じてプラセボ錠剤を追加し、アームのセクションで説明したように、すべての被験者が 3 錠のリファンピシンとプラセボを受け取るようにします。

他の名前：
  • リファンピシン - キミア・ファーマ
実験的：リファンピシン 1350mg 経口

20 人の患者は、30 日間、1 日 1 回 450 mg のリファンピシン 3 錠とプラセボ 0 錠を受け取ります。

意識不明の被験者は、経鼻胃管（NGT）を介して経口薬を受け取ります

1か月の治療が完了した後、患者は450mgのリファンピシンを1錠受け取ります。

治験薬とプラセボに加えて、患者は他の経口結核薬（INH、エタンブトール、およびピラジナミド）およびピリドキシンを受け取ります。国家結核プログラムのガイドラインに従って、6か月間。

患者はまた、デキサメタゾンを用量を減らして受け取ります（入院時のTBM重症度グレードに応じて、6〜8週間で）
薬：その他の結核治療薬

治験薬とプラセボに加えて、患者は他の経口結核薬（INH、エタンブトール、およびピラジナミド）およびピリドキシンを受け取ります。国家結核プログラムのガイドラインに従って、6か月間。

意識不明の被験者は、経鼻胃管（NGT）を介して経口薬を受け取ります

薬：アジュバント デキサメタゾン
患者はデキサメタゾンの投与量を減らして投与されます（入院時のTBM重症度グレードに応じて、6〜8週間で）
薬：リファンピシン

実験群の患者には、リファンピシンを 1 錠または 2 錠追加で投与します。

それに応じてプラセボ錠剤を追加し、アームのセクションで説明したように、すべての被験者が 3 錠のリファンピシンとプラセボを受け取るようにします。

他の名前：
  • リファンピシン - キミア・ファーマ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿および脳脊髄液（CSF）中のリファンピシン濃度
時間枠：治験薬投与後2日目（+/- 1）
血漿中のリファンピシン濃度は、6 つのサンプリング時点 (投与後 h0、1、2、4、8、12) で集中的な薬物動態サンプリングによって得られた血液サンプルから測定されます。 ＣＳＦリファンピシン濃度は、採血と同じ日に投与後３～６時間目に腰椎穿刺によって採取されたＣＳＦサンプルを使用して測定される。
治験薬投与後2日目（+/- 1）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡
時間枠：180日
180日
定常状態での血漿および CSF 中のリファンピシン濃度
時間枠：治験薬による治療開始後10日目（+/- 1）
血漿中のリファンピシン濃度は、6 つのサンプリング時点 (投与後 h0、1、2、4、8、12) で集中的な薬物動態サンプリングによって得られた血液サンプルから測定されます。 ＣＳＦリファンピシン濃度は、採血と同じ日に投与後３～６時間目に腰椎穿刺によって採取されたＣＳＦサンプルを使用して測定される。
治験薬による治療開始後10日目（+/- 1）
グレード 3 および 4 および重篤な有害事象
時間枠：60日以内
3、7、10、14、30、45、および 60 日目の肝機能、血液学、胃腸不耐症および過敏症の測定によって決定
60日以内
神経学的反応
時間枠：60日以内
両方の改善を示す神経学的反応 (例: カンマの解消までの時間、発熱の解消までの時間）および悪化（神経学的欠損の発症までの時間）は、3、7、30、および60日目に測定および記録されます。
60日以内
神経放射線反応
時間枠：60日
-脳梗塞またはTBMの他の合併症の発症は、無作為化後の最初の5日および60日（+/- 5日）以内に行われる脳MRIを実行および比較することによって記録されます
60日
血液およびCSFの炎症反応の解消
時間枠：7日
炎症反応は0日目と7日目に測定されます
7日
TBMを診断するためのGeneXpertの感度
時間枠：6週間以内
TBM の疑いのある患者からのすべての CSF サンプルは、GeneXpert カートリッジと標準培養法 (MODS) に接種され、結果が比較されます。
6週間以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Universitas Padjadjaran

協力者

Radboud University Medical Center
United States Agency for International Development (USAID)

捜査官

  • 主任研究者：Rovina Ruslami, M.D., PhD、Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月1日

一次修了 (実際)

2016年11月5日

研究の完了 (実際)

2017年5月5日

試験登録日

最初に提出

2014年6月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月20日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月31日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TB-201406.01
  • PGA-2000003601 (その他の識別子：PEER Health)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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