Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rifampicin i hög dos för behandling av tuberkulös meningit: en dosavstämningsstudie (ReDEFINe)

31 maj 2017 uppdaterad av: Universitas Padjadjaran

En randomiserad dubbelblind fas 2b klinisk prövning som jämför standarddos med två högre doser av rifampicin för behandling av vuxna med tuberkulös meningit

Tuberkulös meningit (TBM) är den allvarligaste formen av tuberkulosinfektion med hög dödlighet. Nuvarande behandlingsregimer är inte baserade på kliniska prövningar. Rifampicin är ett nyckelläkemedel för TBM, men dess penetration i hjärnan är begränsad, vilket tyder på att en högre dos kan vara effektivare.

Det finns flera mycket relevanta, utestående frågor relaterade till lämplig dos rifampicin för TBM, innan en multicenter fas 3-studie kan utföras. Dessa är:

  1. Tidigare randomiserad klinisk prövning i fas 2a (gjord i samma miljö som denna föreslagna studie) tyder på att höga doser intravenöst rifampicin (600 mg, cirka 13 mg/mg) för TBM är säkert och förknippat med en överlevnadsfördel hos vuxna. Med tanke på att i.v. rifampicin inte är lättillgängligt, detta måste bekräftas med en motsvarande högre oral dos rifampicin.
  2. Färsk farmakokinetisk analys av en fortsättningsstudie som jämförde 600 mg i.v. rifampicin med 750 mg och 900 mg oral rifampicin tyder på att en ännu högre dos kan behövas; men detta har inte undersökts
  3. Baserat på dessa tidigare data finns det ett behov av att undersöka en längre varaktighet av högdos rifampicin för en efterföljande randomiserad klinisk prövning i fas 3; behandlingssvar i utredarnas tidigare försök tyder på att den optimala varaktigheten kan vara > 14 dagar.
  4. Det finns ett behov av att utforska relevanta behandlingseffektpunkter förutom dödlighet, inklusive neurologiska, neuroradiologiska och inflammatoriska svar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indonesien
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonesien, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, 15 år eller äldre.
  2. Klinisk misstanke om TBM och CSF/blodsockerkvot < 0,5.
  3. Ingen eller mindre än 3 dagars anti-tuberkulos kemoterapi tas för den aktuella infektionen.
  4. Patient eller representant (om patienten är arbetsoförmögen) är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
  5. Vilja att tillåta förvaring av prover.

Exklusions kriterier:

Patienter får inte delta i studien om något av följande gäller:

  1. Leverdysfunktion (ALT > 5 gånger övre gräns); njurdysfunktion (eGFR < 50 ml/min)
  2. Graviditet eller amning (negativt uringraviditetstest för alla kvinnor i fertil ålder).
  3. Bekräftad cryptococcus meningit (LFA), eller bekräftad bakteriell meningit (mikroskopi).
  4. Snabb klinisk försämring vid presentationstillfället (t.ex. tecken på sepsis, minskat medvetande eller tecken på hjärnödem eller bråck)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rifampicin 450 mg (standarddos)

Tjugo patienter kommer att få 1 tablett med 450 mg Rifampicin och 2 tabletter placebo en gång dagligen i 30 dagar.

Medvetslösa försökspersoner kommer att få orala läkemedel via nasogastriska slangar (NGT).

Efter avslutad en månads behandling kommer patienterna att få 1 tablett med 450 mg Rifampicin.

Tillsammans med studieläkemedel och placebo kommer patienter att få andra orala TB-läkemedel (INH, Ethambutol och Pyrazinamid) och pyridoxin, i enlighet med riktlinjerna för National TB Program under 6 månader.

Patienterna kommer också att få dexametason i minskande dos (om 6-8 veckor, enligt TBM-grad vid intagning)
Läkemedel: Placebo

Patienter som får 450 mg rifampicin kommer att få ytterligare 2 placebotabletter, medan de som får 900 mg rifampicin får 1 placebotablett.

Patienter som får 1350 mg rifampicin kommer inte att få någon placebotablett.

Med detta arrangemang kommer varje försöksperson att få 3 tabletter med studieläkemedel.

Läkemedel: Andra TB-läkemedel

Tillsammans med studieläkemedel och placebo kommer patienter att få andra orala TB-läkemedel (INH, Ethambutol och Pyrazinamid) och pyridoxin, i enlighet med riktlinjerna för National TB Program under 6 månader.

Medvetslösa försökspersoner kommer att få orala läkemedel via nasogastriska slangar (NGT)

Läkemedel: Adjuvans dexametason
Patienterna kommer att få dexametason i minskande dos (om 6-8 veckor, enligt TBM-grad vid intagning)
Experimentell: Rifampicin 900 mg per oral

Tjugo patienter kommer att få 2 tabletter med 450 mg Rifampicin och 1 tablett placebo en gång dagligen i 30 dagar.

Medvetslösa försökspersoner kommer att få orala läkemedel via nasogastriska slangar (NGT)

Efter avslutad en månads behandling kommer patienterna att få 1 tablett med 450 mg Rifampicin.

Tillsammans med studieläkemedel och placebo kommer patienter att få andra orala TB-läkemedel (INH, Ethambutol och Pyrazinamid) och pyridoxin, i enlighet med riktlinjerna för National TB Program under 6 månader.

Patienterna kommer också att få dexametason i minskande dos (om 6-8 veckor, enligt TBM-grad vid intagning)
Läkemedel: Placebo

Patienter som får 450 mg rifampicin kommer att få ytterligare 2 placebotabletter, medan de som får 900 mg rifampicin får 1 placebotablett.

Patienter som får 1350 mg rifampicin kommer inte att få någon placebotablett.

Med detta arrangemang kommer varje försöksperson att få 3 tabletter med studieläkemedel.

Läkemedel: Andra TB-läkemedel

Tillsammans med studieläkemedel och placebo kommer patienter att få andra orala TB-läkemedel (INH, Ethambutol och Pyrazinamid) och pyridoxin, i enlighet med riktlinjerna för National TB Program under 6 månader.

Medvetslösa försökspersoner kommer att få orala läkemedel via nasogastriska slangar (NGT)

Läkemedel: Adjuvans dexametason
Patienterna kommer att få dexametason i minskande dos (om 6-8 veckor, enligt TBM-grad vid intagning)
Läkemedel: Rifampicin

Patienter i experimentarmarna kommer att få antingen 1 eller 2 ytterligare tabletter rifampicin.

Placebotabletter kommer att läggas till i enlighet med detta, så att varje försöksperson kommer att få 3 tabletter rifampicin plus placebo enligt beskrivningen i avsnittet Armar.

Andra namn:
  • Rifampisin - Kimia Farma
Experimentell: Rifampicin 1350 mg per oral

Tjugo patienter kommer att få 3 tabletter med 450 mg Rifampicin och 0 tabletter placebo en gång dagligen i 30 dagar.

Medvetslösa försökspersoner kommer att få orala läkemedel via nasogastriska slangar (NGT)

Efter avslutad en månads behandling kommer patienterna att få 1 tablett med 450 mg Rifampicin.

Tillsammans med studieläkemedel och placebo kommer patienter att få andra orala TB-läkemedel (INH, Ethambutol och Pyrazinamid) och pyridoxin, i enlighet med riktlinjerna för National TB Program under 6 månader.

Patienterna kommer också att få dexametason i minskande dos (om 6-8 veckor, enligt TBM-grad vid intagning)
Läkemedel: Andra TB-läkemedel

Tillsammans med studieläkemedel och placebo kommer patienter att få andra orala TB-läkemedel (INH, Ethambutol och Pyrazinamid) och pyridoxin, i enlighet med riktlinjerna för National TB Program under 6 månader.

Medvetslösa försökspersoner kommer att få orala läkemedel via nasogastriska slangar (NGT)

Läkemedel: Adjuvans dexametason
Patienterna kommer att få dexametason i minskande dos (om 6-8 veckor, enligt TBM-grad vid intagning)
Läkemedel: Rifampicin

Patienter i experimentarmarna kommer att få antingen 1 eller 2 ytterligare tabletter rifampicin.

Placebotabletter kommer att läggas till i enlighet med detta, så att varje försöksperson kommer att få 3 tabletter rifampicin plus placebo enligt beskrivningen i avsnittet Armar.

Andra namn:
  • Rifampisin - Kimia Farma

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rifampicinkoncentrationer i plasma och cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Dag 2 (+/- 1) efter administrering av studieläkemedel
Rifampicinkoncentrationerna i plasma mäts från blodprover som erhålls genom intensiv farmakokinetisk provtagning vid 6 provtagningstidpunkter (h0, 1, 2, 4, 8, 12 efter dos). CSF rifampicinkoncentration kommer att mätas med hjälp av CSF-prov taget med hjälp av lumbalpunktion vid timme 3-6 efter dosen på samma dag för blodprovtagning.
Dag 2 (+/- 1) efter administrering av studieläkemedel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: 180 dagar
180 dagar
Rifampicinkoncentrationer i plasma och CSF vid steady-state
Tidsram: Dag 10 (+/- 1) efter påbörjad behandling med studieläkemedel
Rifampicinkoncentrationerna i plasma mäts från blodprover som erhålls genom intensiv farmakokinetisk provtagning vid 6 provtagningstidpunkter (h0, 1, 2, 4, 8, 12 efter dos). CSF rifampicinkoncentration kommer att mätas med hjälp av CSF-prov taget med hjälp av lumbalpunktion vid timme 3-6 efter dosen på samma dag för blodprovtagning.
Dag 10 (+/- 1) efter påbörjad behandling med studieläkemedel
Grad 3 och 4 och allvarliga biverkningar
Tidsram: Inom 60 dagar
Bestäms genom mätning av leverfunktion, hematologi, gastrointestinal intolerans och överkänslighet vid dag 3, 7, 10, 14, 30, 45 och 60
Inom 60 dagar
Neurologisk respons
Tidsram: Inom 60 dagar
Neurologiska svar som visar både förbättring (t.ex. tid till upplösning av komma, tid till feberupplösning) och försämring (tid till utveckling av neurologiska underskott) kommer att mätas och registreras på dagarna 3, 7, 30 och 60.
Inom 60 dagar
Neuroradiologisk respons
Tidsram: 60 dagar
Utveckling av infarkt eller annan komplikation av TBM kommer att dokumenteras genom att utföra och jämföra hjärn-MRI som kommer att göras inom de första 5 dagarna och 60 dagarna (+/- 5 dagar) efter randomisering
60 dagar
Upplösning av blod och CSF inflammatoriskt svar
Tidsram: 7 dagar
Inflammatorisk respons kommer att mätas på dag 0 och dag 7
7 dagar
Känslighet hos GeneXpert för att diagnostisera TBM
Tidsram: Inom 6 veckor
Varje CSF-prov från patienter som kommer med misstanke om TBM kommer att inokuleras i GeneXpert-patron och standardodlingsmått (MODS), och resultatet kommer att jämföras.
Inom 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universitas Padjadjaran

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
United States Agency for International Development (USAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Rovina Ruslami, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

5 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

5 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

23 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2017

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TB-201406.01
  • PGA-2000003601 (Annan identifierare: PEER Health)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos, Meningeal

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera